Использование посттрансплантационного циклофосфамида в качестве профилактики РТПХ у пациентов с наследственными заболеваниями после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Татьяна А. Быкова, Анна А. Осипова, Варвара Н. Овечкина, Александр Н. Галимов, Анна А. Доценко, Александр Л. Алянский, Иван С. Моисеев, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантации им. Р. М. Горбачевой; кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) является одним из основных жизнеугрожающих осложнений после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), в особенности у пациентов с наследственными заболеваниями. Использование «новых» схем профилактики РТПХ на основе посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦф) позволяет снизить вероятность развития данного осложнения по сравнению со стандартными схемами на основе ингибиторов кальциневрина. Эффективность ПТЦф описана у взрослых пациентов, однако исследований, доказывающих его эффективность у детей, не проводилось. Цель работы состояла в оценке эффективности использования ПТЦф в качестве профилактики РТПХ у детей с незлокачественными заболеваниями после алло-ТГСК.
Пациенты и методы
В ретроспективное исследование был включен 91 пациент, преимущественно детского возраста (от 7 мес. до 30 лет, медиана – 3 года), с различными наследственными заболеваниями (β-талассемия - 9, синдромы костномозговой недостаточности – 26, врожденные болезни накопления – 41, первичные иммунодефицитные состояния – 15). Алло-ТГСК от неродственного донора выполнена у 67 пациентов, от родственного – у 14, гаплоидентичного – у 10. Миелоаблативный режим кондиционирования (МАК) проведен 39 пациентам, немиелоаблативный (РИК) – 52. В качестве источника трансплантата у 69 пациентов использовался костный мозг (КМ), у 22 – периферические стволовые клетки крови (ПСКК). В зависимости от варианта профилактики РТПХ, пациенты разделены на 2 группы: ПТЦф в дозе 50 мг/кг на Д+3, Д+4 – 31 пациент; стандартная профилактика РТПХ ингибиторами кальциневрина – 60 пациентов.
Результаты
Кумулятивная частота развития острой РТПХ (оРТПХ) 2-4 степени тяжести составила 42%, 3-4 ст. – 20%. В группе ПТЦф уровень данного осложнения был достоверно ниже (34% против 57%, p=0,02). Другими факторами, снижающими риск развития оРТПХ были: использование МАК против РИК (37% vs 58%, p=0,05), родственный донор против гаплоидентичного, неродственного донора (14% vs 30%, 59%, p=0,015), КМ против ПСКК (41% vs 74%, р=0,02), доноры-мужчины против женщин (40 vs 65%, р=0,008). По результатам многофакторного анализа предикторами снижения частоты развития оРТПХ были: КМ (HR 2,3 95% CI 1,2-4,3, p=0,009), доноры мужского пола (HR 0,4 95%CI 0,2-0,7, p=0,005), ПТЦф (HR 0,4 95%CI 0,2-0,9, p=0,04). Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) составила 65%. Факторами, повышающими ОВ, были: возраст реципиента младше 5 лет (79% vs 39%, p=0,000), время от постановки диагноза до алло-ТГСК менее 22 месяцев (73% vs 37%, p=0,002), приживление трансплантата (73% vs 18%, p=0,000). По результатам многофакторного анализа только приживление было прогноcтически значимым для ОВ (HR 0,2 95%CI 0,1-0,63 p=0,003).
Выводы
Профилактика РТПХ на основе ПТЦф может быть эффективной опцией для снижения риска развития оРТПХ у пациентов детского возраста с наследственными заболеваниями. Алло-ТГСК от родственного донора, использование КМ в качестве источника трансплантата и МАК позволяет снизить частоту развития РТПХ. Своевременная постановка диагноза, выполнение алло-ТГСК в более ранние сроки позволяет улучшить общую выживаемость пациентов с незлокачественными заболеваниями.
Ключевые слова
Наследственные заболевания, дети, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, циклофосфамид.
