Инвазивные микозы до и после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей и взрослых с р/р лимфомой Ходжкина
Юлия А. Рогачева1, Марина О. Попова1, Алиса Г. Волкова1, Инна В. Маркова1, Александр Н. Швецов1, Илья Ю. Николаев1, Олег В. Голощапов1, Светлана М. Игнатьева2, Татьяна С. Богомолова2, Андрей В. Козлов1, Кирилл В. Лепик1, Юрий Р. Залялов1, Лилия В. Стельмах1, Асмик Г. Геворгян1, Анастасия В. Бейнарович1, Евгения С. Борзенкова1, Елена И. Дарская1, Елена В. Кондакова1, Наталья Б. Михайлова1, Мария Д. Владовская1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Людмила С. Зубаровская1, Николай Н. Климко1, Борис В. Афанасьев1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Весьма ограниченное количество исследований касается частоты и эпидемиологии инвазивных микозов (ИМ) после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим (р/р) течением лимфомы Ходжкина (ЛХ). Цель нашего исследования: оценить частоту и эпидемиологию ИМ у пациентов с р/р ЛХ.
Пациенты и методы
В период с 2002 по 2018 год в НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой было выполнено 86 алло-ТГСК у пациентов с р/р ЛХ. Медиана возраста – 27 (13-49) лет, дети (<18 лет) – 13% (n=11). Алло-ТГСК от неродственных полностью совместимых доноров проведена у 45,4% (n=39) пациентов, полностью совместимых родственных доноров у 24,4% (n=21), от неродственных несовместимых доноров в 15,1% (n=13) и гапло-ТГСК – 15,1% (n=13) случаях. Первичная противогрибковая профилактика была представлена флуконазолом в 85%, вторичная профилактика – вориконазол (100%). EORTC/MSG 2008 критерии использовались для постановки диагноза и оценки ответа на антимикотическую терапию. У пациентов с выявленными изменениями легких на КТ до проведения алло-ТГСК была выполнена бронхоскопия с последующим исследованием БАЛ. «Активный ИМ» означает, что ИМ был диагностирован до проведения алло-ТГСК. Медиана наблюдения составляла 12 месяцев [1-71].
Результаты
ИМ у пациентов с р/р ЛХ до проведения алло-ТГСК был установлен в 12,8% (n=11) случаев. Все случаи ИМ перед ТГСК были представлены инвазивным аспергиллезом (ИА), основной орган поражения – легкие. Антимикотическая терапия была проведена в 81,8% случаев с медианой длительности 2 месяца. Полный ответ на противогрибковую терапию был получен у 45,4% пациентов, частичный ответ или стабилизация – 36,4% И 18,2% имели «активный ИМ». После алло-ТГСК все пациенты получали вторичную профилактику вориконазолом. Частота рецидивов или прогрессирования ИМ после проведения трансплантации составила 18,2%, медиана дня – 49 (19-79), все пациенты были успешно пролечены вориконазолом. ИМ после алло-ТГСК у пациентов без ИА в анамнезе развился в 17,6% (n=13/74). Этиология ИМ после проведения алло-ТГСК был представлен ИА – 69%, инвазивным кандидозом – 15%, мукормикозом – 8% и ИМ, обусловленный комбинацией Aspergillus fumigatus + Rhizopus stolonifer – 8%. Медиана дня развития ИМ после алло-ТГСК составила 114 дней (1-489). Основной орган поражения – легкие (88%), общим клиническим симптомом для всех пациентов была фебрильная нейтропения (100%). Антимикотическая терапия была представлена вориконазолом – 59%, микафунгином – 17%, позаконазолом – 8%, липидного амфотерицином В-8 и комбинацией липидного амфотерицина В с каспофунгином – 8%. Общая выживаемость (ОВ) в течение 12 недель после постановки диагноза ИМ составила 80%. ОВ в течение 2 лет у детей и взрослых с р/р ЛХ после алло-ТГСК составила 73,3%. Развитие ИМ после алло-ТГСК не уменьшает ОВ в течение двух лет (69,2% vs 74%, р=0,77). Предшествующий ИМ не оказывал статистически значимого влияние на 2-х летнюю выживаемость в обеих группах (63,6% vs 74,7%, р=0,47).
Заключение
Инвазивные микозы развивались перед аллогенной трансплантацией в группе детей и взрослых с р/р ЛХ в 12,8% случаев. Впервые выявленный ИМ после алло-ТГСК развился в 17,6%. ИМ является поздним осложнением после трансплантации. Несмотря на высокую частоту развития ИМ, осложнение не влияло на ОВ в течение года у пациентов с р/р ЛХ после алло-ТГСК.
Ключевые слова
Инвазивные микозы, Aspergillus spp., лимфома Ходжкина, инфекционные осложнения, алло-ТГСК.
