ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Болезнь-специфический паттерн факторов легочной коморбидности у взрослых больных до проведения аллогенной ТГСК

Егор А. Кулагин1, Алиса Г. Волкова2, Илья Ю. Николаев2, Анна Г. Смирнова2, Юлия Д. Рабик3, Василий И. Трофимов1, Борис В. Афанасьев2

1 Кафедра терапии госпитальной с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М. В. Черноруцкого с клиникой
2 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
3 Отделение функциональной диагностики №2 Научно-клинического исследовательского центра, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Резюме

Легочная коморбидность является одним из ключевых факторов, определяющим риск осложнений и безрецидивной летальности после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Унифицированные критерии, входящие в ТГСК-специфичный индекс (HCT-CI), не отражают потенциальные болезнь-специфические факторы легочной коморбидности. Цель настоящего исследования: охарактеризовать частоту и структуру факторов легочной коморбидности у взрослых пациентов, получающих алло-ТГСК по поводу различных заболеваний.

Пациенты и методы

В исследование включено 355 больных (медиана возраста 33 года, 18-66), обследованных до проведения алло-ТГСК. Документировали потенциальные факторы легочной коморбидности до алло-ТГСК (курение, бронхообструктивные заболевания, инфекции, пульмонотоксичная химиотерапия, лучевая терапия на область средостения и др.). Нарушения функции внешнего дыхания (ФВД) документировались по параметрам ОФВ1 и диффузионной способности лёгких для оксида углерода (DLco), скорректированной по уровню гемоглобина. Анализ проводился в группах больных с острым миелоидным и лимфобластным лейкозом (n=215), лимфомами (n=59), миелодиспластическим синдромом (МДС) и миелопролиферативными заболеваниями (МПЗ) (n=54), приобретенной апластической анемией (АА) (n=27).

Результаты

Факторами компрометации легких до алло-ТГСК были курение (32%), бронхообструктивные заболевания (5%), легочные инфекции (45%), терапия пульмонотоксичными химиопрепаратами (79%) и ингибиторами иммунных контрольных точек (5%), предшествующая аутологичная ТГСК (8%), лучевая терапия на область средостения (6%). Факторы риска, связанные с предшествующим лечением, наиболее часто реализовывались у пациентов с лимфомами (пульмонотоксичная химиотерапия (80%), аутологичная ТГСК (47%), лучевая терапия (32%), ингибиторы иммунных контрольных точек (32%)). Пациенты с острыми лейкозами имели высокую частоту терапии цитарабином (94%). Потенциальная лекарственная пульмонотоксичность не выявлялась при АА. Частота инфекций с вовлечением легких статистически достоверно не различалась в зависимости от диагноза и составила 30%, 47%, 51% и 37% при АА, острых лейкозах, лимфомах и МДС/МПЗ соответственно (p=0,1637). Удельный вес курящих был несколько выше среди пациентов с лимфомами (41%) и МДС и МПЗ (39%) по сравнению с группой острых лейкозов (30%) и, особенно, АА (19%) (p=0.1260). Индекс курильщика более 20 пачек/лет имели 48% курильщиков с диагнозом МДС и МПЗ, что было достоверно выше, чем при острых лейкозах (22%) и лимфомах (21%) (p=0,0461). Сопутствующая ХОБЛ выявлялась достоверно чаще среди пациентов с МДС и МПЗ (13%) по сравнению с АА (0%), острыми лейкозами (2%) и лимфомами (5%) (p=0,0038). Снижение уровня ОФВ1 от должного имело место у 90 (25%) больных, включая 14%, 9% и 2% легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Нарушения DLco выявлены у 69 % пациентов, включая 29%, 28% и 12% легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Более частые нарушения бронхиальной проводимости по параметру ОФВ1/ЖЕЛ имелись у больных с МДС и МПЗ, тогда как диффузионной способности легких – у больных с лимфомами. Выявленные закономерности формирования легочной коморбидности частично объясняются различиями возраста больных и длительности заболевания на момент алло-ТГСК. Медиана возраста при АА, острых лейкозах, лимфомах и МПЗ и МДС составила 28, 32, 37 и 45 лет соответственно (p <0.0001). Медиана длительности заболевания составила 1.9, 1.1, 3.6 и 1.4 лет (p <0.0001).

Выводы

Взрослые реципиенты аллогенных ГСК имеют широкий спектр потенциальных причин и высокую частоту легочной коморбидности, что подтверждается данными ФВД. Факторы легочной коморбидности и нарушения ФВД имеют болезнь-специфические черты.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, взрослые, основное заболевание, коморбидная патология легких, функция внешнего дыхания.


Том 8, Номер 3
30.09.2019

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку