Рецептор PD-1 на иммунных клетках, его экспрессия и потенциальная роль в противоопухолевой терапии
Дмитрий С. Елезов 1, Игорь В. Кудрявцев 2,3,4
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М.Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Отдел иммунологии, Институт экспериментальной медицины, Санкт-Петербург, Россия
3 Отдел онкоиммунологии, Национальный медицинский научно-исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
4 Отдел фундаментальной медицины, Дальневосточный федеральный университет, Владивосток, Россия
Одобрено 15 Марта 2019
Резюме
В последнее десятилетие к PD-1 и его лиганду PD-L1 приковано большое внимание в связи с высокой эффективностью терапии ряда опухолевых заболеваний блокаторами PD-1/PD-L1. В рамках данного обзора обобщены данные по экспрессии рецептора PD-1 на различных популяциях Т-клеток и его потенциальной роли в противоопухолевом иммунном ответе.
Кроме общего описания молекулярной структуры и межмолекулярных взаимодействий, основное внимание в обзоре уделено особенностям экспрессии PD-1 на популяции СD8+ T-клеток, которая играет центральную роль в противоопухолевом иммунном ответе. Общие закономерности изменений уровня экспрессии PD-1 в ходе процессов клеточной активации и дифференцировки были рассмотрены в основном относительно этой клеточной популяции. Экспрессия PD-1 отмечается также на поверхности Т-регуляторных, NK-, инвариантных NKT-, миелоидных супрессорных клеток, что, вероятно, имеет важную роль в ходе противоопухолевого иммунного ответа, и имело отражение в данном обзоре. При проведении терапии ингибиторами PD-1/PD-L1 вышеперечисленные популяции могут влиять на формировании резистентности к данному виду терапии. В связи с этим, многие современные исследования направлены на выяснение их вовлеченности в процесс иммунорегуляции и возможности использования их в качестве биомаркеров оценки эффективности терапии ингибиторами иммунных контрольных точек.
Ключевые слова
PD-1, PD-L1, экспрессия, T-клетки, противоопухолевая терапия, ингибиторы иммунных контрольных точек.
Одобрено 15 Марта 2019