Характеристика и прогностическое значение функциональных нарушений и коморбидной патологии легких у взрослых пациентов при проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Егор А. Кулагин 1, Алиса Г. Волкова 2, Илья Ю. Николаев 2, Олег В. Голощапов 2, Анна Г. Смирнова 2, Татьяна А. Рудакова 2, Елена И. Дарская 2, Елена В. Морозова 2, Наталья Б. Михайлова 2, Юлия Д. Рабик 3, Виктория Г. Тимчик 3, Татьяна И. Щемелинина 3, Руфь Д. Скворцова 3, Татьяна С. Разумовская 3, Сергей Н. Бондаренко 2, Иван С. Моисеев 2, Валерий Н. Марченко 1, Василий И. Трофимов 1, Борис В. Афанасьев 2
1 Кафедра госпитальной терапии с курсом аллергологии и иммунологии имени академика М.В. Черноруцкого, Санкт-Петербург, Россия
2 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург, Россия
3 Отделение функциональной диагностики №2 Научно-клинического исследовательского центра,
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия
Одобрено 09 Августа 2019
Резюме
Высокая эффективность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло- ТГСК) при широком спектре злокачественных и незлокачественных заболеваний системы крови ограничивается риском тяжелых осложнений и летального исхода без признаков рецидива или прогрессирования основного заболевания (безрецидивная летальность). Среди ключевых факторов безрецидивной летальности рассматривается коморбидность до момента алло-ТГСК. Целью настоящего исследования было охарактеризовать потенциальные предтрансплантационные факторы легочной коморбидности и интегральные показатели функции внешнего дыхания (ФВД) и оценить их прогностическое значение для исходов алло-ТГСК у взрослых пациентов.
Пациенты и методы
Исследование включало 355 больных, в том числе 149 (42%) в проспективной фазе исследования. Сформированная когорта включала пациентов с острыми лейкозами (60%), миелопролифератив-
ными заболеваниями (10%), миелодиспластическим синдромом (5%), лимфомами (17%) и тяжелой апластической анемией (8%). Медиана возраста на момент алло-ТГСК составила 33 года (18-66). Анализировались все потенциальные предтрансплантационные факторы легочной компрометации. Степень тяжести легочной коморбидности оценивалась на основании параметров ФВД – объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и диффузионной способности лёгких для оксида углерода (CO) (DLco) в соответствии с критериями индекса коморбидности Hematopoietic cell transplantation specific comorbidity index (HCT-CI). Прогностическое значение степени легочной коморбидности исследовано в отношении кумулятивной частоты перевода на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) и безрецидивной летальности.
Результаты
Среди наиболее частых факторов легочной компрометации до алло-ТГСК идентифицированы курение (32%), анамнез хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы (БА) (5%), инфекции легких (45%), потенциально пульмонотоксичная химиотерапия (79%), аутологичная ТГСК (8%), ингибиторы иммунных контрольных точек (5%), лучевая терапия на область средостения (6%) и др. Критериальное снижение ОФВ1 от должного имело место у 90 (25%) больных, включая 14%, 9% и 2% легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Нарушение DLco было выявлено у 69% обследованных пациентов, включая 29%, 28% и 12% легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Кумулятивная частота перевода на ИВЛ в течение 100 дней после алло-ТГСК составила 7,2%, 10,9%, 16,7% и 22,1% у пациентов с легочной коморбидностью 0, 1, 2, 3 степени соответственно. Степень легочной коморбидности была независимым фактором риска безрецидивной летальности (отношение рисков 1,39, ДИ 95%, 1.03-1.89, p=0.033) и ассоциировалась со снижением общей выживаемости.
Выводы
Взрослые пациенты имеют широкий спектр факторов легочной коморбидности до алло-ТГСК. Легочная коморбидность по HCT-CI является фактором риска перевода на ИВЛ в течение первых 100 дней после алло-ТГСК и безрецидивной летальности.
Ключевые слова
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, взрослые, коморбидная патология легких, функция внешнего дыхания, клинический прогноз.
Одобрено 09 Августа 2019