ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Агонисты рецептора тромбопоэтина для лечения гипофункции трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых

Татьяна А. Рудакова, Александр Д. Кулагин, Иван С. Моисеев, Татьяна А. Быкова, Сергей Н. Бондаренко, Мария В. Барабанщикова, Анастасия В. Бейнарович, Анна А. Осипова, Варвара Н. Овечкина, Александр Л. Алянский, Елена И. Дарская, Елена В. Морозова, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2019-8-2-38-44
Отправлено 31 Июля 2019
Одобрено 09 Августа 2019

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 8, Номер 2
Contents 

Резюме

Посттрансплантационные цитопении в структуре гипофункции трансплантата являются жизнеугрожающим осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Общепринятые терапевтические опции для лечения ограничены повторными инфузиями гемопоэтических стволовых клеток. Однако миметики тромбопоэтина (ТПО), показавшие свою эффективность при идиопатической апластической анемией и тромбоцитопении (ромиплостим, элтромбопаг), могут рассматриваться в качестве возможной альтернативной стратегии терапии гипофункции трансплантата после алло-ТГСК. В данной работе представлен опыт использования агонистов рецептора тромбопоэтина для лечения посттрансплантационных цитопений, в том числе критериальной тяжелой гипофункции трансплантата после алло-ТГСК в нашем центре.

В общей сложности 31 пациент (15 мужчин, 16 женщин) со средним возрастом 22 года (18-57) получили терапию агонистами рецептора ТПО (АР-ТПО) для посттрансплантационной тромбоцитопении <20×109/л (n=7) и ГФТ (n=24). Для терапии использовался ромиплостим (n=17) со средней дозой 5 мкг/кг в неделю (3-5) или элтромбопаг (n=14) со средней дозой 50 мг/день (50-150). Критериями тяжелой гипофункции трансплантата (тГФТ) были: цитопения в двух или более миелоидных линиях (тромбоциты <20×109/л, абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <0,5×109/л, гемоглобин <70 г/л в любое время после документированного приживления, полный или стабильный смешанный донорский химеризм >90% без признаков рецидива основного заболевания. Общий ответ включал полный ответ (ПО) (тромбоциты ≥100×109/л, АЧН ≥1,5×109/л, гемоглобин ≥100 г/л) и частичный ответ (ЧО) (тромбоциты >20×109/л, АЧН ≥0,5×109/л, гемоглобин >70 г/л). Медиана времени от постановки диагноза тГФТ до начала терапии АР-ТПО составила 14 дней (0-119), медиана продолжительности терапии АР-ТПО составила 3 недели (1-43). Переносимость АР-ТПО была удовлетворительной, без признаков токсичности II-IV степени. В общей сложности в 8 случаях (28%) АР-ТПО использовались в комбинации с ритуксимабом (n=4), ритуксимабом и инфузиями донорских лимфоцитов (ИДЛ) (n=3), а также с инфузиями CD34-клеток (n=1). Всего 14 (48%) пациентов достигли ответа (ПО: n=4, 14%; ЧО: n=10, 34%). Комбинированная терапия не показала преимущества в скорости ответа по сравнению с АР-ТПО в монорежиме. Медиана прироста АЧН у ответивших на терапию составила 3,4×109/л (0,8-6,0), тромбоцитов – 48×109/л (21-205). В общей сложности 15 пациентов (3 ответивших, 12 не ответивших на терапию) умерли от инфекции (n=10), рецидива (n=2) и острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (оРТПХ) III-IV степени (n=3). Однолетняя общая выживаемость (ОВ) от начала терапии составила 60% (95% ДИ, 40-76), при этом наблюдалась существенная разница между ответившими и неответившими на АР-ТПО: 79% (95% ДИ, 47-93) против 39% (95% ДИ, 14-63) (р=0,01). Наше исследование показало многообещающую эффективность и удовлетворительную безопасность АР-ТПО у пациентов с тГФТ после алло-ТГСК. Необходимо проведение многоцентровых проспективных исследований для установления оптимальной дозы и продолжительности приема, а также критериев отмены этих препаратов.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, гипофункция трансплантата, агонисты рецепторов тромбопоэтина.


Возврат к списку