Агонисты рецептора тромбопоэтина для лечения гипофункции трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых

Резюме

Посттрансплантационные цитопении в структуре гипофункции трансплантата являются жизнеугрожающим осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Общепринятые терапевтические опции для лечения ограничены повторными инфузиями гемопоэтических стволовых клеток. Однако миметики тромбопоэтина (ТПО), показавшие свою эффективность при идиопатической апластической анемией и тромбоцитопении (ромиплостим, элтромбопаг), могут рассматриваться в качестве возможной альтернативной стратегии терапии гипофункции трансплантата после алло-ТГСК. В данной работе представлен опыт использования агонистов рецептора тромбопоэтина для лечения посттрансплантационных цитопений, в том числе критериальной тяжелой гипофункции трансплантата после алло-ТГСК в нашем центре.

В общей сложности 31 пациент (15 мужчин, 16 женщин) со средним возрастом 22 года (18-57) получили терапию агонистами рецептора ТПО (АР-ТПО) для посттрансплантационной тромбоцитопении <20×10⁹/л (n=7) и ГФТ (n=24). Для терапии использовался ромиплостим (n=17) со средней дозой 5 мкг/кг в неделю (3-5) или элтромбопаг (n=14) со средней дозой 50 мг/день (50-150). Критериями тяжелой гипофункции трансплантата (тГФТ) были: цитопения в двух или более миелоидных линиях (тромбоциты <20×10⁹/л, абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <0,5×10⁹/л, гемоглобин <70 г/л в любое время после документированного приживления, полный или стабильный смешанный донорский химеризм >90% без признаков рецидива основного заболевания. Общий ответ включал полный ответ (ПО) (тромбоциты ≥100×10⁹/л, АЧН ≥1,5×109/л, гемоглобин ≥100 г/л) и частичный ответ (ЧО) (тромбоциты >20×10⁹/л, АЧН ≥0,5×10⁹/л, гемоглобин >70 г/л). Медиана времени от постановки диагноза тГФТ до начала терапии АР-ТПО составила 14 дней (0-119), медиана продолжительности терапии АР-ТПО составила 3 недели (1-43). Переносимость АР-ТПО была удовлетворительной, без признаков токсичности II-IV степени. В общей сложности в 8 случаях (28%) АР-ТПО использовались в комбинации с ритуксимабом (n=4), ритуксимабом и инфузиями донорских лимфоцитов (ИДЛ) (n=3), а также с инфузиями CD34-клеток (n=1). Всего 14 (48%) пациентов достигли ответа (ПО: n=4, 14%; ЧО: n=10, 34%). Комбинированная терапия не показала преимущества в скорости ответа по сравнению с АР-ТПО в монорежиме. Медиана прироста АЧН у ответивших на терапию составила 3,4×10⁹/л (0,8-6,0), тромбоцитов – 48×10⁹/л (21-205). В общей сложности 15 пациентов (3 ответивших, 12 не ответивших на терапию) умерли от инфекции (n=10), рецидива (n=2) и острой реакции «трансплантат-против-хозяина» (оРТПХ) III-IV степени (n=3). Однолетняя общая выживаемость (ОВ) от начала терапии составила 60% (95% ДИ, 40-76), при этом наблюдалась существенная разница между ответившими и неответившими на АР-ТПО: 79% (95% ДИ, 47-93) против 39% (95% ДИ, 14-63) (р=0,01). Наше исследование показало многообещающую эффективность и удовлетворительную безопасность АР-ТПО у пациентов с тГФТ после алло-ТГСК. Необходимо проведение многоцентровых проспективных исследований для установления оптимальной дозы и продолжительности приема, а также критериев отмены этих препаратов.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, гипофункция трансплантата, агонисты рецепторов тромбопоэтина.