Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного сравнительного исследования
Резюме
Введение
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) связан с высоким риском развития злокачественных новообразований, таких как – лимфома Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на успешное применение антиретровирусной терапии (АРВТ) [1]. Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) [2]. Результаты ауто-ТГСК для лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом все еще являются предметом споров. Количество проспективных сравнительных исследований эффективности и безопасности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК ограничено.
Пациенты и методы
В проспективное исследование включены 10 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в период с 2016 по 2018 год. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры использован метод «случай-контроль» (1:4) и, в качестве группы сравнения, в исследование включены 40 пациентов без ВИЧ-инфекции, сопоставимые по основным характеристикам (контрольная группа), которым была выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 8 (1-28) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка острой токсичности по шкале Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 (CTCAE), скорости восстановления кроветворения, а так же общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и времени до прогрессирования (ВДП) в течение 18 месяцев после ауто-ТГСК. При исследовании ВБП и ВДП из анализа исключены 4 пациента контрольной группы с ЛХ, которые получали посттрансплантационную терапию брентуксимаб ведотином. Основными заболеваниями в группе исследования были: ЛХ п=6 (60%) и НХЛ п=4 (40%), в контрольной группе – ЛХ п=29 (72,5%) и НХЛ п=11 (27,5%). ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) – <50 копий/мл; медиана уровня CD4+ клеток составила 484 (210-715) клеток/ мкл; все пациенты получали АРВТ.
Результаты
Общая выживаемость в течение 18 месяцев от ауто-ТГСК составила 88% (n=50): в группе пациентов с ВИЧ – 90%, в группе сравнения – 87,5% (р=0,605). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов в группе исследования составила Д+14, Д+17, Д+20, в группе сравнения – Д+14, Д+16, Д+19, соответственно. В результате анализа токсичности по шкале СТСАЕ, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 18 месяцев у пациентов с ВИЧ инфекцией составила 20%, медиана ВДП – 3 мес. (2-4), в контрольной группе – 11,1%, медиана ВДП – 8,5 мес. (3-11) (р=0,645). Выживаемость без прогрессирования в течение 18 месяцев после ауто-ТГСК составила 76,1% (n=46): в группе пациентов с ВИЧ – 70%, в группе сравнения – 77,8% (р=0,892). При анализе в подгруппах ЛХ и НХЛ различий в ОВ, ВБП и ВДП различий не обнаружено.
Заключение
Общая выживаемость в течение 18 месяцев после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ составила 90%, и не отличалась от контрольной группы. Показатели выживаемости без прогрессирования у пациентов с ВИЧ и частоты рецидивов составили 70% и 20% соответственно, и не отличались от группы пациентов без ВИЧ. Восстановление кроветворения и спектр токсичности не различались в группах сравнения. Полученные данные подтверждают, что высокодозная химиотерапия с ауто-ТГСК такая же эффективная и безопасная процедура у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами, как и у пациентов с лимфомами без ВИЧ.
Ключевые слова
ВИЧ-ассоциированные лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность, восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус, выживаемость без прогрессирования.
Литература
1. Yanik EL, Napravnik S, Cole SR, Achenbach CJ, Gopal S, Olshan A, et al. Incidence and timing of cancer in HIV-infected individuals following initiation of combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2013;57:756–764.
2. Krishnan A, Palmer JM, Zaia JA, Tsai NC, Alvarnas J, Forman SJ. HIV status does not affect the outcome of autologous stem cell transplantation (ASCT) for non-Hodgkin lymphoma (NHL). Biol Blood Marrow Transplantation. 2010;16(9):1302-1308.
Таблица 1. Клинические характеристики ВИЧ-инфицированной и контрольной групп пациентов
