ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ-инфекции: результаты проспективного сравнительного исследования

Иван В. Цыганков, Марина О. Попова, Анастасия В. Некрасова, Юлия А. Рогачева, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Елена И. Дарская, Лилия В. Стельмах, Юрий Р. Залялов, Вадим В. Байков, Наталья Б. Михайлова, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) связан с высоким риском развития злокачественных новообразований, таких как – лимфома Ходжкина (ЛХ) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), несмотря на успешное применение антиретровирусной терапии (АРВТ) [1]. Применение АРВТ изменило подход к лечению ВИЧ-ассоциированных лимфом, позволив использовать агрессивную терапию, включающую высокодозную химиотерапию (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) [2]. Результаты ауто-ТГСК для лечения ВИЧ-ассоциированных лимфом все еще являются предметом споров. Количество проспективных сравнительных исследований эффективности и безопасности ВДХТ с последующей ауто-ТГСК ограничено.

Пациенты и методы

В проспективное исследование включены 10 пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ (группа исследования), которым была проведена ВДХТ с последующей ауто-ТГСК в клинике НИИ ДОГиТ в период с 2016 по 2018 год. Для сравнения эффективности и безопасности процедуры использован метод «случай-контроль» (1:4) и, в качестве группы сравнения, в исследование включены 40 пациентов без ВИЧ-инфекции, сопоставимые по основным характеристикам (контрольная группа), которым была выполнена ауто-ТГСК в тот же промежуток времени. Медиана наблюдения составила 8 (1-28) месяцев в обеих группах. Проводилась оценка острой токсичности по шкале Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.0 (CTCAE), скорости восстановления кроветворения, а так же общей выживаемости (ОВ), выживаемости без прогрессирования (ВБП) и времени до прогрессирования (ВДП) в течение 18 месяцев после ауто-ТГСК. При исследовании ВБП и ВДП из анализа исключены 4 пациента контрольной группы с ЛХ, которые получали посттрансплантационную терапию брентуксимаб ведотином. Основными заболеваниями в группе исследования были: ЛХ п=6 (60%) и НХЛ п=4 (40%), в контрольной группе – ЛХ п=29 (72,5%) и НХЛ п=11 (27,5%). ВИЧ-статус на момент трансплантации в группе исследования: вирусная нагрузка (ПЦР-РНК ВИЧ) – <50 копий/мл; медиана уровня CD4+ клеток составила 484 (210-715) клеток/ мкл; все пациенты получали АРВТ.

Результаты

Общая выживаемость в течение 18 месяцев от ауто-ТГСК составила 88% (n=50): в группе пациентов с ВИЧ – 90%, в группе сравнения – 87,5% (р=0,605). Медиана дня восстановления лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов в группе исследования составила Д+14, Д+17, Д+20, в группе сравнения – Д+14, Д+16, Д+19, соответственно. В результате анализа токсичности по шкале СТСАЕ, частота развития энтеро-, гепато-, нефро- токсичности в обеих группах не различалась (таблица 1). Частота рецидива основного заболевания в течение 18 месяцев у пациентов с ВИЧ инфекцией составила 20%, медиана ВДП – 3 мес. (2-4), в контрольной группе – 11,1%, медиана ВДП – 8,5 мес. (3-11) (р=0,645). Выживаемость без прогрессирования в течение 18 месяцев после ауто-ТГСК составила 76,1% (n=46): в группе пациентов с ВИЧ – 70%, в группе сравнения – 77,8% (р=0,892). При анализе в подгруппах ЛХ и НХЛ различий в ОВ, ВБП и ВДП различий не обнаружено.

Заключение

Общая выживаемость в течение 18 месяцев после высокодозной химиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с лимфомами на фоне ВИЧ составила 90%, и не отличалась от контрольной группы. Показатели выживаемости без прогрессирования у пациентов с ВИЧ и частоты рецидивов составили 70% и 20% соответственно, и не отличались от группы пациентов без ВИЧ. Восстановление кроветворения и спектр токсичности не различались в группах сравнения. Полученные данные подтверждают, что высокодозная химиотерапия с ауто-ТГСК такая же эффективная и безопасная процедура у пациентов с ВИЧ-ассоциированными лимфомами, как и у пациентов с лимфомами без ВИЧ.

Ключевые слова

ВИЧ-ассоциированные лимфомы, ВИЧ, аутологичная трансплантация гемопоэтическх стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, общая выживаемость, токсичность, восстановление гемопоэза, ВИЧ-статус, выживаемость без прогрессирования.

Литература

1. Yanik EL, Napravnik S, Cole SR, Achenbach CJ, Gopal S, Olshan A, et al. Incidence and timing of cancer in HIV-infected individuals following initiation of combination antiretroviral therapy. Clin Infect Dis. 2013;57:756–764.
2. Krishnan A, Palmer JM, Zaia JA, Tsai NC, Alvarnas J, Forman SJ. HIV status does not affect the outcome of autologous stem cell transplantation (ASCT) for non-Hodgkin lymphoma (NHL). Biol Blood Marrow Transplantation. 2010;16(9):1302-1308.

Таблица 1. Клинические характеристики ВИЧ-инфицированной и контрольной групп пациентов

52_таблица 1.png


Возврат к списку