Цитогенетическая эволюция при рецидивах острого лейкоза после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток: ассоциация с кондиционирующим режимом и влияние на выживаемость

Резюме

Введение

Цель исследования – охарактеризовать цитогенетические изменения у больных с посттрансплантационными рецидивами (ПТР) острых лейкозов в рецидивах после алло-ТГСК, оценить влияние цитогенетической эволюции на их выживаемость и уточнить связь эволюции кариотипа с режимом кондиционирования.

Материалы и методы

В наше исследование вощли 73 пациента (35 женщин и 38 мужчин в возрасте 0,8-60 лет) с диагнозом острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), которым была проведена алло-ТГСК в нашем Универcитете в период с 2009 по 2016 год. Изменения кариотипа клеток костного мозга в посттрансплантационном рецидиве сравнивали с таковым, выявленным до алло-ТГСК. Медиана времени от трансплантации до рецидива составила 87 (диапазон, 18-1280) дней. Миелоаблативный режим кондиционирования и режим со сниженной интенсивностью доз применяли у 39 (53%) и 34 (47%) больных соответственно.

Результаты

Изменения кариотипа в ПТР были отмечены у 29 больных ОМЛ (71%) и 23 больных ОЛЛ (72%). Цитогенетические изменения были разделены на следующие 5 групп: a) клоновую эволюцию кариотипа в ПТР (n=30); б) клоновую регрессию (n=1); в) клоновую эволюцию кариотипа в комбинации с регрессией (n=15); г) новый неродственный клон (n=5); и д) смену нормального кариотипа в ПТР аномальным (n=1). Два и более цитогенетических подклона были обнаружены у 6 (8%) пациентов до алло-ТГСК и у 24 (33%) больных в ПТР (p<0.0002). Были установлены 8 различных путей формирования родственных подклонов. Самыми частымм цитогенетическими изменениями в ПТР были появление 3 или более новых хромосомных аномалий, а также несбалансированных аномалий и анеуплоидии. У пациентов ОМЛ общие потери касались регионов 1q, 2q, 3q 5q, 7q, 9q, 11p, 13q, 14q, 17p, и 20q, тогда как приобретения – 1q, 11q 13q, 15q и 21q. У больных ОЛЛ часто удалялись регионы 1p, 8p, 11p, 11q, 17p, тогда как приобретения касались 1q, 8q, 18p, 18q, 21q и Xp. Миелоаблативное кондиционирование в группе больных с цитогенетической эволюцией в ПТР применяли чаще (p=0,01). В то же время цитогенетическая клоновая эволюция чаще всего встречалась (p=0,02) у больных с неблагоприятной предтрансплантационной группой, содержащих 3 и более сложных хромосомных аберраций на метафазу. Общая выживаемость после ТГСК и выживаемость после ПТР (ВПТР) были ниже в группе больных с изменениями кариотипа в ПТР (38% vs. 17%, p=0,03 and 41% vs. 6%, p=0,006, соответственно), также как в группе больных с 2 или более аномальными цитогенетическими клонами в ПТР (31%vs. 9%; р=0,04 только для ОВ). Появление нового неродственного клона было связано с уменьшением выживаемости после ПТР (17% vs. 0%, p=0,04).

Заключение

Цитогенетическая эволюция в ПТР встречается чаще а) после применения миелоаблативного кондиционирования; б) при комплексном кариотипе перед трансплантацией; и в) сочетается с клональной гетерогенностью. Большинство общих цитогенетических аберраций в ПТР при ОМЛ и ОЛЛ различны. ОВ и выживаемость после посттрансплантационного рецидива ниже в группах пациентов с цитогенетической эволюцией (для ОВ и ВПТР), клональной гетерогенностью (для ОВ) и появлением нового неродственного клона (для ВПТР) в ПТР.

Ключевые слова

Острый лейкоз, посттрансплантационный рецидив, цитогенетическая эволюция, режим кондиционирования, исходы.