ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Цитогенетическая эволюция при рецидивах острого лейкоза после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток: ассоциация с кондиционирующим режимом и влияние на выживаемость

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Рябикова, Мария В. Латыпова, Ирина А. Петрова, Диана С. Ильясова, Мария В. Власова, Олеся В. Паина, Елена В. Семенова, Елена И. Дарская, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Цель исследования – охарактеризовать цитогенетические изменения у больных с посттрансплантационными рецидивами (ПТР) острых лейкозов в рецидивах после алло-ТГСК, оценить влияние цитогенетической эволюции на их выживаемость и уточнить связь эволюции кариотипа с режимом кондиционирования.

Материалы и методы

В наше исследование вощли 73 пациента (35 женщин и 38 мужчин в возрасте 0,8-60 лет) с диагнозом острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), которым была проведена алло-ТГСК в нашем Универcитете в период с 2009 по 2016 год. Изменения кариотипа клеток костного мозга в посттрансплантационном рецидиве сравнивали с таковым, выявленным до алло-ТГСК. Медиана времени от трансплантации до рецидива составила 87 (диапазон, 18-1280) дней. Миелоаблативный режим кондиционирования и режим со сниженной интенсивностью доз применяли у 39 (53%) и 34 (47%) больных соответственно.

Результаты

Изменения кариотипа в ПТР были отмечены у 29 больных ОМЛ (71%) и 23 больных ОЛЛ (72%). Цитогенетические изменения были разделены на следующие 5 групп: a) клоновую эволюцию кариотипа в ПТР (n=30); б) клоновую регрессию (n=1); в) клоновую эволюцию кариотипа в комбинации с регрессией (n=15); г) новый неродственный клон (n=5); и д) смену нормального кариотипа в ПТР аномальным (n=1). Два и более цитогенетических подклона были обнаружены у 6 (8%) пациентов до алло-ТГСК и у 24 (33%) больных в ПТР (p<0.0002). Были установлены 8 различных путей формирования родственных подклонов. Самыми частымм цитогенетическими изменениями в ПТР были появление 3 или более новых хромосомных аномалий, а также несбалансированных аномалий и анеуплоидии. У пациентов ОМЛ общие потери касались регионов 1q, 2q, 3q 5q, 7q, 9q, 11p, 13q, 14q, 17p, и 20q, тогда как приобретения – 1q, 11q 13q, 15q и 21q. У больных ОЛЛ часто удалялись регионы 1p, 8p, 11p, 11q, 17p, тогда как приобретения касались 1q, 8q, 18p, 18q, 21q и Xp. Миелоаблативное кондиционирование в группе больных с цитогенетической эволюцией в ПТР применяли чаще (p=0,01). В то же время цитогенетическая клоновая эволюция чаще всего встречалась (p=0,02) у больных с неблагоприятной предтрансплантационной группой, содержащих 3 и более сложных хромосомных аберраций на метафазу. Общая выживаемость после ТГСК и выживаемость после ПТР (ВПТР) были ниже в группе больных с изменениями кариотипа в ПТР (38% vs. 17%, p=0,03 and 41% vs. 6%, p=0,006, соответственно), также как в группе больных с 2 или более аномальными цитогенетическими клонами в ПТР (31%vs. 9%; р=0,04 только для ОВ). Появление нового неродственного клона было связано с уменьшением выживаемости после ПТР (17% vs. 0%, p=0,04).

Заключение

Цитогенетическая эволюция в ПТР встречается чаще а) после применения миелоаблативного кондиционирования; б) при комплексном кариотипе перед трансплантацией; и в) сочетается с клональной гетерогенностью. Большинство общих цитогенетических аберраций в ПТР при ОМЛ и ОЛЛ различны. ОВ и выживаемость после посттрансплантационного рецидива ниже в группах пациентов с цитогенетической эволюцией (для ОВ и ВПТР), клональной гетерогенностью (для ОВ) и появлением нового неродственного клона (для ВПТР) в ПТР.

Ключевые слова

Острый лейкоз, посттрансплантационный рецидив, цитогенетическая эволюция, режим кондиционирования, исходы.


Возврат к списку