Терапия рецидивов и прогрессии лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Резюме

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) имеет высокий потенциал излечения классической лимфомы Ходжкина (ЛХ) у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим течением (р/рЛХ). Тем не менее, опубликованных данных о терапии рецидива или прогрессирования ЛХ после алло-ТГСК крайне мало. В одноцентровом исследовании была проведена попытка выявить прогностические факторы в лечение подобных пациентов.

Пациенты и методы

В этот ретроспективный анализ включены пациенты (n=27), прошедшие аллоТКМ в нашей клинике с 2002 по 2017 гг. Пациенты с подтвержденным прогрессиро-ванием заболевания после аллоТГСК составили 22,2% (n=6); пациенты с ПО, но c рецидивом или прогрессированием далее – 25,9% (n=7); пациенты с первым ответом хуже чем ПО (ЧО/СЗ) составили 51,8% (n=14), включая 7 пациентов c неподтвержденным 1-м статусом таким как ЧО/СЗ, основываясь на статусе заболевания перед аллоТКМ, при этом ПО и ПЗ также не подтверждены. При первом стадировании после алло-ТГСК у 7 пациентов зафиксирован ПО (25,0%), ЧО отмечен у 10 пациентов (37,0%), таким образом у 17 (62,9%) пациентов был общий ответ. За период наблюдения у 20 пациентов (74,0%) из 27 зафиксированы прогрессирование или рецидив ЛХ после аллоТКМ. 19 пациентов получили лечение: 6 пациентов получили только химиотерапию (х/т) после аллоТКМ (ChVPP, LABO, винбластин); 13 пациентов получили терапию новыми моноклональными антителами (МА): брентуксимаб ведотин (BV) и ниволумаб (Nivo), или сочетание их с химиотерапией. Остальные 8 пациентов были оставлены без терапии: 3 пациента (ЧО, СЗ, ПЗ) из-за осложнений алло-ТГСК и плохого соматического статуса; 5 пациентов из группы неподтвержденного статуса (ЧО-4, СЗ-1) – под динамическим наблюдением. 13 пациентов (48,1%). Терапию BV-содержащими схемами в качестве первой линии МА-терапии получили все 13 пациентов. 7 из них (53,8%; 25,9%) из-за продолжающегося прогрессирования ЛХ переведены на вторую линию терапии МА ниволумабом. До начала терапии MA (BV) 5 из 13 пациентов получили ХТ, и 4 пациента из 13 получили инфузии донорских лимфоцитов (ИЛД). Характеристики пациентов и методов представлены в таблице №1.

Результаты

На момент анализа время наблюдения за всеми пациентами (n=27) было 27 (1,4-3,7) мес. Для пациентов только с х/т (n=6) время наблюдения 25 (6,27-51) мес.; для 13 пациентов с МА-терапией – 45 мес. (23-73). Медиана наблюдения за пациентами без терапии (n=8) 11 мес. (1,47-39,37). Общая выживаемость для всех пациентов на момент анализа была 55% (n=15). Время от трансплантации до ПЗ/РЗ было 3,6 мес. (1,3-11,3 мес.). Среднее время от алло-ТГСК до начала терапии BV по поводу ПЗ/РЗ было 4,7 мес. (1,7-44 мес.). Среднее время от алло-ТГСК до начала терапии Nivo было 38,7 мес. (14,5-44,5). Среднее время между окончанием терапии BV и началом терапии Nivo было 2,83 (1,23-32,47) месяцев. На момент анализа 12 пациентов (44,4%) из 27 умерли: 6 из-за прогрессирования ЛХ и 6 пациентов из-за тяжелой хронической РТПХ (хрРТПХ) и инфекционных осложнений в посттрансплантационном периоде, включая 3 пациентов с МА-терапией и 1 пациента под динамическим наблюдением. 15 пациентов живы: у 4х пациентов в процессе наблюдения зафиксирован ПО; 6 пациентов в ПО после МА-терапии (5) и после ХТ (1); 5 пациентов продолжают лечение из-за стабилизации ли прогрессирования ЛХ. При сравнении результатов ХТ и терапии МА, прогностическим значением облада- ло лечение МА (76,9% против 16,7%, p=.003), также развитие хрРТПХ имело прогностическое значение (72,7% против 43,9%, p=.084).

Выводы

На небольшом клиническом материале было показано, что треть пациентов погибают от прогрессирования ЛХ и почти столько же от осложнений терапии. Несмотря на относительно благоприятный прогноз в этой тяжелой группе пациентов, требуются дальнейшие исследования для выбора оптимальной терапии посттрансплантационного рецидива и прогрессирования ЛХ.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, аллогенная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, ниволумаб.

Таблица 1. Характеристики пациентов и методы терапии (продолжение)