ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Терапия рецидивов и прогрессии лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Евгения С. Борзенкова, Наталья Б. Михайлова, Кирилл В. Лепик, Лилия В. Стельмах, Анастасия В. Некрасова, Иван В. Цыганков, Иван С. Моисеев, Юрий Р. Залялов, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) имеет высокий потенциал излечения классической лимфомы Ходжкина (ЛХ) у пациентов с рефрактерным или рецидивирующим течением (р/рЛХ). Тем не менее, опубликованных данных о терапии рецидива или прогрессирования ЛХ после алло-ТГСК крайне мало. В одноцентровом исследовании была проведена попытка выявить прогностические факторы в лечение подобных пациентов.

Пациенты и методы

В этот ретроспективный анализ включены пациенты (n=27), прошедшие аллоТКМ в нашей клинике с 2002 по 2017 гг. Пациенты с подтвержденным прогрессиро-ванием заболевания после аллоТГСК составили 22,2% (n=6); пациенты с ПО, но c рецидивом или прогрессированием далее – 25,9% (n=7); пациенты с первым ответом хуже чем ПО (ЧО/СЗ) составили 51,8% (n=14), включая 7 пациентов c неподтвержденным 1-м статусом таким как ЧО/СЗ, основываясь на статусе заболевания перед аллоТКМ, при этом ПО и ПЗ также не подтверждены. При первом стадировании после алло-ТГСК у 7 пациентов зафиксирован ПО (25,0%), ЧО отмечен у 10 пациентов (37,0%), таким образом у 17 (62,9%) пациентов был общий ответ. За период наблюдения у 20 пациентов (74,0%) из 27 зафиксированы прогрессирование или рецидив ЛХ после аллоТКМ. 19 пациентов получили лечение: 6 пациентов получили только химиотерапию (х/т) после аллоТКМ (ChVPP, LABO, винбластин); 13 пациентов получили терапию новыми моноклональными антителами (МА): брентуксимаб ведотин (BV) и ниволумаб (Nivo), или сочетание их с химиотерапией. Остальные 8 пациентов были оставлены без терапии: 3 пациента (ЧО, СЗ, ПЗ) из-за осложнений алло-ТГСК и плохого соматического статуса; 5 пациентов из группы неподтвержденного статуса (ЧО-4, СЗ-1) – под динамическим наблюдением. 13 пациентов (48,1%). Терапию BV-содержащими схемами в качестве первой линии МА-терапии получили все 13 пациентов. 7 из них (53,8%; 25,9%) из-за продолжающегося прогрессирования ЛХ переведены на вторую линию терапии МА ниволумабом. До начала терапии MA (BV) 5 из 13 пациентов получили ХТ, и 4 пациента из 13 получили инфузии донорских лимфоцитов (ИЛД). Характеристики пациентов и методов представлены в таблице №1.

Результаты

На момент анализа время наблюдения за всеми пациентами (n=27) было 27 (1,4-3,7) мес. Для пациентов только с х/т (n=6) время наблюдения 25 (6,27-51) мес.; для 13 пациентов с МА-терапией – 45 мес. (23-73). Медиана наблюдения за пациентами без терапии (n=8) 11 мес. (1,47-39,37). Общая выживаемость для всех пациентов на момент анализа была 55% (n=15). Время от трансплантации до ПЗ/РЗ было 3,6 мес. (1,3-11,3 мес.). Среднее время от алло-ТГСК до начала терапии BV по поводу ПЗ/РЗ было 4,7 мес. (1,7-44 мес.). Среднее время от алло-ТГСК до начала терапии Nivo было 38,7 мес. (14,5-44,5). Среднее время между окончанием терапии BV и началом терапии Nivo было 2,83 (1,23-32,47) месяцев. На момент анализа 12 пациентов (44,4%) из 27 умерли: 6 из-за прогрессирования ЛХ и 6 пациентов из-за тяжелой хронической РТПХ (хрРТПХ) и инфекционных осложнений в посттрансплантационном периоде, включая 3 пациентов с МА-терапией и 1 пациента под динамическим наблюдением. 15 пациентов живы: у 4х пациентов в процессе наблюдения зафиксирован ПО; 6 пациентов в ПО после МА-терапии (5) и после ХТ (1); 5 пациентов продолжают лечение из-за стабилизации ли прогрессирования ЛХ. При сравнении результатов ХТ и терапии МА, прогностическим значением облада- ло лечение МА (76,9% против 16,7%, p=.003), также развитие хрРТПХ имело прогностическое значение (72,7% против 43,9%, p=.084).

Выводы

На небольшом клиническом материале было показано, что треть пациентов погибают от прогрессирования ЛХ и почти столько же от осложнений терапии. Несмотря на относительно благоприятный прогноз в этой тяжелой группе пациентов, требуются дальнейшие исследования для выбора оптимальной терапии посттрансплантационного рецидива и прогрессирования ЛХ.

Ключевые слова

Лимфома Ходжкина, аллогенная трансплантация костного мозга, брентуксимаб ведотин, ниволумаб.

Таблица 1. Характеристики пациентов и методы терапии (продолжение)

таблица 1 часть.png

таблица 2 часть.png


Возврат к списку