ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Сравнение поздних осложнений треосульфан- и бусульфан-содержащих миелоаблативных режимов кондиционирования при аллогенных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у детей

Юлия В. Скворцова 1, Ирина П. Шипицына 1, Дмитрий Н. Балашов 1, Павел Е. Трахтман 1, Елена В. Скоробогатова 2, Людмила И. Папуша 1, Елена И. Гутовская 1, Лариса Н. Шелихова 1, Елена Е. Курникова 1, Кирилл А. Воронин 1, Михаил А. Масчан 1, Алексей А. Масчан 1
1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» МЗ РФ 2 ФГБУ «Российская детская клиническая больница» МЗ РФ

Резюме

Введение

Треосульфан активно используется в качестве миелоаблативного и иммуносупрессивного компонента современных режимов кондиционирования, что позволяет снизить раннюю токсичность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Однако, отсутствуют данные о его поздних эффектах. Целью исследования явилось ретроспективное изучение поздних осложнений при проведении треосульфани бусульфан-содержащих миелоаблативных режимов кондиционирования у детей.

Методы

Проведен сравнительный анализ поздних осложнений у детей, получивших алло-ТГСК на базе отделения трансплантации костного мозга Российской детской клинической больницы (РДКБ)/Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева (НМИЦ ДГОИ) (г. Москва, Россия) с 1994 по 2011 гг., имевших бусульфан- (группа 1, n=110, медиана наблюдения 7,4 г.) или треосульфан-содержащее (группа 2, n=38, медиана наблюдения 5,7 г.) кондиционирование и проживших минимум 1 г. от момента ТГСК. Учитывая различие в медианах наблюдения, статистический анализ проводили на сроке 5 лет от момента алло-ТГСК для обеих групп. Оценивали развитие хронической РТПХ, патологии эндокринной, нервной, сердечно-сосудистой систем, снижение костной минеральной плотности, развитие вторичных злокачественных заболеваний.

Результаты

Пациенты с гемобластозами (105 в группе с бусульфаном и 30 в группе с треосульфаном) имели схожие показатели 5-летней выживаемости: общая выживаемость в 1-й и 2-й группах составила 79,3% и 66,1%, а безрецидивная выживаемость – 82,5% и 74,1%, соответственно. Частота хронической РТПХ – 57% в группе с треосульфаном и 50% в группе с бусульфаном. Кумулятивный риск развития экстенсивной хронической РТПХ составил 27,6% в 1-й группе и 43,3% во 2-й группе. При анализе других поздних осложнений обнаружено снижение частоты развития эндокринных нарушений в группе с треосульфаном – 27% против 43% в 1-й группе, при этом не зарегистрировано ни одного случая развития гипергонадотропного гипогонадизма (кумулятивный риск развития 32,8% в 1-й группе против 0% во 2-й, р = 0,012). Патология щитовидной железы в структуре эндокринных нарушений также преобладала в 1-й группе детей – 29% против 13%. Патология центральной нервной системы в группе с треосульфаном носила в большей степени функциональный характер в отличие от преобладания органических нарушений в 1-й группе: не зарегистрировано ни одного случая энцефалопатии, вторичной эпилепсии. Также отмечались качественные различия в развитии кардиоваскулярной патологии – 16% в 1-й группе с преобладанием вторичной кардиомиопатии против 10% во 2-й группе. В обеих группах зарегистрировано по одному случаю вторичных неоплазий на поздних сроках после ТГСК. Cреди детей с незлокачественными заболеваниями (первичными иммунодефицитами) 5 получили бусульфан-содержащее кондиционирование, а 8 – треосульфан-содержащее. Общая 5-летняя выживаемость составила 87,5% в 1-й группе против 60% во 2-й. Существенных различий в частоте поздних осложнений алло-ТГСК не выявлено.

Заключение

Треосульфан-содержащее миелоаблативное кондиционирование позволяет снизить риск развития поздних осложнений со стороны эндокринной системы (особенно гипогонадизма), центральной нервной системы и кардиоваскулярных нарушений после алло-ТГСК у детей по сравнению с классическими бусульфан-содержащими режимами.

Ключевые слова

Алло-ТГСК, кондиционирование, треосульфан, поздние осложнения, дети.


Том 7, Номер 3
03.09.2018 11:39:00

Загрузить версию в PDF

Возврат к списку