Сравнение поздних осложнений треосульфан- и бусульфан-содержащих миелоаблативных режимов кондиционирования при аллогенных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток у детей
Резюме
Введение
Треосульфан активно используется в качестве миелоаблативного и иммуносупрессивного компонента современных режимов кондиционирования, что позволяет снизить раннюю токсичность аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Однако, отсутствуют данные о его поздних эффектах. Целью исследования явилось ретроспективное изучение поздних осложнений при проведении треосульфани бусульфан-содержащих миелоаблативных режимов кондиционирования у детей.
Методы
Проведен сравнительный анализ поздних осложнений у детей, получивших алло-ТГСК на базе отделения трансплантации костного мозга Российской детской клинической больницы (РДКБ)/Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачева (НМИЦ ДГОИ) (г. Москва, Россия) с 1994 по 2011 гг., имевших бусульфан- (группа 1, n=110, медиана наблюдения 7,4 г.) или треосульфан-содержащее (группа 2, n=38, медиана наблюдения 5,7 г.) кондиционирование и проживших минимум 1 г. от момента ТГСК. Учитывая различие в медианах наблюдения, статистический анализ проводили на сроке 5 лет от момента алло-ТГСК для обеих групп. Оценивали развитие хронической РТПХ, патологии эндокринной, нервной, сердечно-сосудистой систем, снижение костной минеральной плотности, развитие вторичных злокачественных заболеваний.
Результаты
Пациенты с гемобластозами (105 в группе с бусульфаном и 30 в группе с треосульфаном) имели схожие показатели 5-летней выживаемости: общая выживаемость в 1-й и 2-й группах составила 79,3% и 66,1%, а безрецидивная выживаемость – 82,5% и 74,1%, соответственно. Частота хронической РТПХ – 57% в группе с треосульфаном и 50% в группе с бусульфаном. Кумулятивный риск развития экстенсивной хронической РТПХ составил 27,6% в 1-й группе и 43,3% во 2-й группе. При анализе других поздних осложнений обнаружено снижение частоты развития эндокринных нарушений в группе с треосульфаном – 27% против 43% в 1-й группе, при этом не зарегистрировано ни одного случая развития гипергонадотропного гипогонадизма (кумулятивный риск развития 32,8% в 1-й группе против 0% во 2-й, р = 0,012). Патология щитовидной железы в структуре эндокринных нарушений также преобладала в 1-й группе детей – 29% против 13%. Патология центральной нервной системы в группе с треосульфаном носила в большей степени функциональный характер в отличие от преобладания органических нарушений в 1-й группе: не зарегистрировано ни одного случая энцефалопатии, вторичной эпилепсии. Также отмечались качественные различия в развитии кардиоваскулярной патологии – 16% в 1-й группе с преобладанием вторичной кардиомиопатии против 10% во 2-й группе. В обеих группах зарегистрировано по одному случаю вторичных неоплазий на поздних сроках после ТГСК. Cреди детей с незлокачественными заболеваниями (первичными иммунодефицитами) 5 получили бусульфан-содержащее кондиционирование, а 8 – треосульфан-содержащее. Общая 5-летняя выживаемость составила 87,5% в 1-й группе против 60% во 2-й. Существенных различий в частоте поздних осложнений алло-ТГСК не выявлено.
Заключение
Треосульфан-содержащее миелоаблативное кондиционирование позволяет снизить риск развития поздних осложнений со стороны эндокринной системы (особенно гипогонадизма), центральной нервной системы и кардиоваскулярных нарушений после алло-ТГСК у детей по сравнению с классическими бусульфан-содержащими режимами.
Ключевые слова
Алло-ТГСК, кондиционирование, треосульфан, поздние осложнения, дети.