ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Синдром выброса цитокинов после профилактики РТПХ с включением посттрансплантационного бендамустина

Анна А. Доценко 1, Иван С. Моисеев 1, Елена А. Суркова 1, Дарья А. Кузнецова 2, Сергей В. Лапин 2, Варвара Н. Овечкина 1, Елена И. Дарская 1, Елена В. Морозова 1, Сергей Н. Бондаренко 1, Борис В. Афанасьев 1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова
2 Лаборатория диагностики аутоиммунных заболеваний, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является эффективным методом лечения многих онкологических заболеваний, а число трансплантаций растет во всем мире. На данный момент проводится множество клинических испытаний для усовершенствования и разработки более эффективных способов кондиционирования и профилактики РТПХ, главной задачей которых является уменьшение реакции трансплантатпротив хозяина и индуцирование реакции транплантат против лейкоза. С этой целью в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой в рамках клинического исследования был использован посттрансплантационный бендамустин (ПТБ). Одной из побочных реакций данного режима кондиционирования стало развитие синдрома выброса цитокинов (СВЦ). Понимание динамики цитокинов в развитии этого синдрома позволяет прогнозировать его развитие и проводить адекватную терапию.

Материалы и методы

В проспективное исследование (NCT02799147) вошли 12 пациентов: 8 с острым миелобастным лейкозом, 4 с острым лимфобластным лейкозом. Все пациенты имели химиорезистентное течение лейкоза и остутсвие ремиссии на момент трансплантата. Медиана возраста пациентов составила 38 лет (от 24 до 54 лет). Пациенты получали профилактику РТПХ бендамустином 100-140 мг/м2 в Д+3,+4. Всем пациентам был проведен миелоаблативный режим кондиционирования с использованием флударабина и бусульфана. Забор крови с последующим анализом уровня цитокинов (IFN-γ, IL-1, IL-10, IL-6, IL-17) осуществлялся в день -7, 0, +7, +14. У 8/12 развился синдром высвобождения цитокинов.

Результаты

У всех пациентов на момент первого забора крови уже определялся высокий уровень цитокинов. Тем не менее, после приживления выявлено дальнейшее повышение IFN-γ (18 vs 197 ng/ml, p=0.037), IL-10 (6.3 vs 110 ng/ml, p=0.23), IL-6 (96 vs 105 ng/ml, p=0.23). Частота СВЦ составила 66,7% (n=8) в исследуемой группе, однако, достоверная связь с СВЦ была выявлена только для IL-6 (74 vs 8 ng/ml, p=0.036). Уровень IL-6 при этом не прогнозировал летальность от осложнений (76 vs 19 ng/ml, р=0.21). Частота СВЦ 1-2 степени тяжести составила 33,3% (n=4), 3-4 степени 33,3% (n=4). Наиболее частыми клиническими проявлениями цитокинового синдрома были лихорадка (100%), повышение уровня креатинина (90%), СРБ (100%), билирубина и трансаминаз (67%), острое повреждение почек (56%), гипотензия (50%), токсичность в отношении ЦНС (33%), ДВС-синдром (22%) и др.

Заключение

Выявлено, что терапия ПТБ ассоциирована с повышением IFN-γ, IL-10, IL-6, однако только повышение IL-6 ассоциировано с СВЦ. Полученные результаты говорят о рациональности использования анти-IL6 терапии.

Ключевые слова

Реакция «трансплантат против хозяина», синдром выброса цитокинов, бендамустин после трансплантации.


Возврат к списку