ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Результаты гистологических и вирусологических исследований в диагностике острой реакции трансплантат против хозяина с повреждением желудочно-кишечного тракта

Дарья В. Чуракина 1, Александр Н. Швецов 1, Вадим Е. Карев 2, Ирина А. Карабак 2, Алексей Б. Чухловин 1, Юрий А. Эйсмонт 2, Ольга В. Пирогова 1, Павел С. Жеребненко 1, Олег В. Голощапов 1, Елена И. Дарская 1, Татьяна А. Быкова 1, Олеся В. Паина 1, Людмила С. Зубаровская 1, Иван С. Моисеев 1, Борис В. Афанасьев 1
1 НИИ Детской Онкологии, Гематологии и Трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. И. П. Павлова
2 ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней»

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Острая реакция трансплантат против хозяина (оРТПХ) с поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – это одно из наиболее угрожающих осложнений у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). В настоящее время не существует стандартов по диагностике этого состояния. Клинические симптомы оРТПХ являются неспецифичными и могут мимикрировать под другие патологические состояния. Цель нашей работы заключается в анализе результатов гистологических исследований слизистых толстой кишки и верхнего отдела ЖКТ (желудка, двенадцатиперстной кишки, пищевода) у пациентов после алло-ТГСК, определении частоты выявления различных патологий ЖКТ после алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование были включены 112 пациентов после алло-ТГСК. Большинство пациентов (68%) проходили лечение по поводу острого лейкоза. Медиана возраста в исследуемой группе составила 30 лет (2-67 лет). Всем пациентам была проведена фиброгастродуоденоскопия и/или фиброколоноскопия, выполнена биопсия и гистологическое исследование органов желудочно-кишечного тракта. Методом ПЦР в биоптатах выявляли вирус простого герпеса 1, 2, герпеса 6 типа и цитомегаловирус, а также проводили бактериологическое исследование кала на условно-патогенную флору и ИФА на C. difficile. Медиана времени выполнения биопсии после трансплантации составила 84 дня (15-413 дней). Исследования проводились по поводу различных симптомов поражения ЖКТ для верификации диагноза. В 56% случаев была выполнена биопсия толстой кишки, в 35% – биопсия верхних отделов ЖКТ (желудок, двенадцатиперстная кишка, пищевод), а также в 9% проводилось исследование обоих отделов.

Результаты

При биопсии толстой кишки признаки оРТПХ наблюдалась в 73,5% случаев и чаще, чем при биопсии верхнего отдела ЖКТ (36,5%, р=0,02). В нижних отделах ЖКТ легкая гистологическая степень оРТПХ определялась в 56% случаев, средней тяжести – в 28%, тяжелая – в 16%. В верхних отделах ЖКТ наблюдались легкие проявления РТПХ у 60% и средней тяжести – у 33%. Вирусная инфекция чаще наблюдалась при биопсии нижнего отдела ЖКТ (53% и 36%, р=0,046). Бактериальная инфекция встречалась у 38% и 19% пациентов, с биопсией нижнего и верхнего отделов ЖКТ соответственно (р=0,56). У пациентов, которым была выполнена биопсия толстой кишки, вирусная инфекция не влияла на 1-летнюю общую выживаемость (ОВ) (65,2% и 64,7%, р=0,67). Такая же картина наблюдалось при биопсии верхних отделов ЖКТ (85,7% и 86,4%, р=0,8). ОВ не зависела от наличия условно-патогенной бактериальной флоры, в группе пациентов с биопсией нижних отделов – 61,4% и 72,6% (р=0,4) и верхних отделов – 85,7% и 86,4%, соответственно (р=0,8). Основным фактором, оказавшим достоверное влияние на ОВ пациентов, которым проводилась биопсия толстой кишки, была гистологическая степень тяжести оРТПХ, так при легкой степени 1-летняя ОВ составила 88,2%, при средней степени тяжести – 47,6%, при тяжелой – 40,0%, а в случае отсутствия оРТПХ – 60,2% (р=0,01). При исследовании верхних отделов ОВ различалась, у пациентов с РТПХ составила 72,0%, без РТПХ – 95,2% (р=0,04). Однако степень выраженности РТПХ достоверно не изменяла ОВ, при 1 степени – 78,75%, при 2 – 60% (р=0,15), возможно, вследствие маленькой выборки (n=15).

Заключение

Полученные данные демонстрируют неоднородность этиологии поражения различных отделов ЖКТ после алло-ТГСК, что подчеркивает необходимость гистологического и ПЦР исследования биоптатов ЖКТ. Возможно, из-за небольшой выборки пациентов, в исследовании не было показано влияния вирусного и бактериального поражения ЖКТ на выживаемость.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острая реакция трансплантат против хозяина, желудочно-кишечный тракт, гистологическое исследование.


Возврат к списку