ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Ретроспективный анализ использования иксазомиба у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Даниил И. Шмидт, Ольга В. Пирогова, Валентина В. Порунова, Ольга В. Кудяшева, Елена И. Дарская, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Множественная миелома остается неизлечимым рецидивирующим заболеванием, и новые лекарственные средства являются мишенью исследований, направленных на увеличение беспрогрессивной и общей выживаемости пациентов с множественной миеломой (ММ). Иксазомиб – первый пероральный ингибитор протеасом, показавший свою эффективность в лечении пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой. Как недавно появившееся лекарственное средство, иксазомиб нуждается в дальнейших исследованиях.

Пациенты и методы

Был проведен ретроспективный анализ опыта применения препарата у 12 пациентов с ММ. Были оценены эффективность и переносимость режима терапии, основанного на иксазомибе. Пациенты получали терапию в период с декабря 2016 по июль 2018 в научно-исследовательском институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой. Каждый пациент имел как минимум одну предшествующую линию терапии и рецидивирующее или рефрактерное течение заболевания. Ответ на терапию оценивался согласно критериям ответа International Myeloma Working Group (Kumar et al., 2016). 11 пациентов (92%) получали режим IRd (иксазомиб+леналидомид+дексаметазон), 1 пациент получал преднизолон вместо дексаметазона. Медиана возраста составляла 65,5 (44-75) лет на момент постановки диагноза и 70 (48-76) на момент начала терапии иксазомибом, 67% (n=8) были мужчинами. Для оценки влияния предшествующей терапии леналидомидом и количества предшествующих линий терапии на частоту общего ответа и частоту очень хорошего частичного ответа (ОХЧО) и полного ответа (ПО) был проведен однофакторный анализ с использованием критерия Хи-квадрат для качественных переменных.

Результаты

Медиана времени наблюдения составила 10 месяцев. Медиана количества (диапазон) линий терапии составила 8 (2-17) месяцев. Частота общего ответа составила 58% (n=7), из которых 8% (n=1) имели ПО, 17% (n=2) имели ОХЧО и 33% (n=4) имели частичный ответ, как лучший ответ. У 3 пациентов (25%) была отмечена стабилизация заболевания и у 2 пациентов (17%) наблюдалось прогрессирование заболевания. Медиана (диапазон) времени до ответа составила 3 (1-8) месяцев и медиана (диапазон) длительности ответа составила 7 (2-13) месяцев. 11 (92%) пациентов имели как минимум 1 нежелательное явление. У 5 (42%) пациентов наблюдалась анемия (у 2 (17%) – 3 степени)), у 6 (50%) – тромбоцитопения (2 пациента имели 4 степень), у 4 (33%) – нейтропения (у 2 (17%) – 3-4 степени), у 1 (8%) развилась диарея 1 степени, и у 3 (25%) пациентов были отмечены инфекции верхних дыхательных путей. 33% пациентов (n=4) имели нежелательные явления ≥3 степени. До IRd 6 пациентов имели множественные линии терапии, в том числе леналидомид-содержащие, и 6 пациентов были леналидомид-наивными и получили только 1 линию терапии перед IRd. Различия в частоте общего ответа между пациентами с множественными предшествующими линиями терапии (частота общего ответа=33%, n=2) и пациентами, получившими 1 линию терапии перед режимом IRd (частота общего ответа=87%, n=5), не были статистически значимыми (p=0,079). Однако частота ПО и ОХЧО была значительно выше в группе, которая получала IRd, как терапию второй линии (0% против 50%, p=0,046).

Заключение

Терапия, основанная на иксазомибе, показала хорошую эффективность (частота общего ответа 58%) и приемлемую токсичность. Пациенты, не получавшие ранее леналидомид и имевшие только 1 предшествующую линию терапии, имеют статистически значимо более высокую частоту ПО и ОЧХО. На основе этого, можно предположить, что использование режима IRd в качестве терапии второй линии может улучшить глубину ответа пациентов с ММ, включая резистентные формы.

Ключевые слова

Миеломная болезнь, рефрактерная форма, рецидивы, иксазомиб, эффективность.


Возврат к списку