ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Комбинация Гемтузумаб озогамицина и химиотерапии у пациентов при рецидиве и резистентным острым миелоидным лейкозом

Сергей Н. Бондаренко 1, Ольга С. Успенская 2, Елена В. Карягина 3, Наталья В. Архипова 4, Евгения И. Желнова 4, Иван С. Моисеев 1, Елена И. Дарская 1, Ирина А. Самородова 1, Анна Г. Смирнова 1, Татьяна А. Быкова 1, Белла И. Аюбова 1, Елена В. Бабенко 1, Ильдар М. Бархатов 1, Татьяна Л. Гиндина 1, Александр Д. Кулагин 1, Борис В. Афанасьев 1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Российская Федерация

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

При развитии рецидива острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) полную ремиссию (ПР) удается достичь в 25-50% случаев. Пятилетняя общая выживаемость составляет 11%. Прогноз для пациентов с химиорезистентным (ХР) ОМЛ остается неутешительным. Перспективы улучшить результаты терапии ОМЛ находятся в области таргетной терапии. Гемтузумаб озогамицин* (ГО) представляет собой конъюгированное моноклональное антиCD33 антитело, ковалентно связанное с цитотоксическим агентом – калихеамицином. Поскольку CD33 экспрессируется на бластах почти у всех пациентов с ОМЛ, использование ГО в сочетании с химиотерапией (ХТ) дает шанс на получение ПР и проведении аллогенной трансплантации костного мозга (алло-ТГСК).

Цель работы

Оценить эффективность и токсичсность ГО в сочетании с ХТ у пациентов ХР ОМЛ.

Пациенты и методы

В исследование включено 25 пациентов с ХР ОМЛ. Медиана возраста составила 36(18-68) лет. Согласно моекулярно-цитогенетической классификации (МЦК): низкий риск (НР) – 2, средний (СР) – 14, высокий (ВР) – 9 пациентов. Первично ХР (ПХР) были 13 пациентов, вторично ХР (ВХР) – 12. Изолированное поражение костного мозга было у 16 больных, комбинированное у 8 (ЦНС – 2, экстрамедуллярное поражение – 7; один пациент имел сочетанное поражение). Медиана уровня экспрессии CD33 составила 72 (9-95)%. ГО получили после алло-ТГСК 4 (16%) больных. ГО вводили в дозе 3 мг/м2 (максимально 5 мг) в сочетании с высокодозной ХТ (ВДХТ) (FLAG±Ida, HDAC, HAM) или низкодозной ХТ (НДХТ) (MEtA, LDARA-C) – 12 и 13 больных, соответственно. ГО вводился однократно (1ГО) у 13, двукратно (2ГО) – 4 и трехкратно (3ГО) – 8 пациентов, соответственно. ТГСК (нерод-3, гапло-3, ауто-1) проведена после терапии ГО 7(28%) пациентам, из них у 2 – повторная алло-ТГСК со сменой донора. Медиана сроков проведения ТГСК после терапии ГО 62 (17-138) дней.

Результаты

ПР достигнута у 3(12%), ПР без восстановления показателей периферической крови (нПР) у 6(24%) пациентов, соответственно, общий положительный ответ (ОПО) получен у 9(36%) больных. Медиана продолжительности ПР 56(6-341) дней. В зависимости от МЦК ОПО достигнут у 2 больных в НР, у 4 (29%) в СР, у 3 (33%) пациентов в ВР. ОПО был у 3 (23%) пациентов с ПХР, и у 6 (50%) с ВХР. При сочетании НДХТ+ГО ОПО получен у 3 (23%) пациентов, при ВДХТ+ГО – у 6 (50%). В зависимости от кратности введения ГО ОПО констатирован при 1ГО – у 4 (31%), 2ГО – 0, 3ГО – 5 (62%) пациентов. Однолетняя общая (1ОВ) и безрецидивная (1БРВ) выживаемость составили 26% (95%ДИ 6-46%) и 25% (95%ДИ 6-44%), соответственно. В зависимости от проведения или не проведения ТГСК после терапии ГО 1ОБ и 1БРВ составила 21% (95%ДИ 4-38) против 8% (95%ДИ 1-15) р=.02 и 19% (95%ДИ 3-25) против 6% (95%ДИ 1-11) р=.01, соответственно. Из ответивших на терапию ГО умерло 3 пациента от прогрессии ОМЛ, 1 пациент от инфекции и 1 от геморрагического синдрома. Печеночная токсичность (трансфераземия) 1-2 степени у 3 пациентов и 3 степени – у 2; сепсис у 9 пациентов. Синусоидальный обструктивный синдром не отмечался ни у одного пациента.
Заключение
Это исследование продемонстрировало значимую эффективность и приемлемый профиль токсичности при комбинации ГО и ХТ. Сочетанное применение ГО и ХТ может рассматриваться для пациентов с ХР ОМЛ, как этап подготовки к алло-ТГСК.

Комментарии

Авторы заявляют об отсутствии скрытого конфликта интересов.
* ГО предоставлялся в рамках программы расширенного доступа по жизненным показаниям

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.


Возврат к списку