Кандидемия у гематологических пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
2 ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Введение
Инвазивный кандизоз/кандидемия – редкий инвазивный микоз, при этом связан с высоким уровнем летальности у пациентов с гематологическими заболеваниями. Кандидемия особенно часто наблюдается у пациентов, которые госпитализируются на долгий период, получающих химиотерапию (ХТ), трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Целью нашего исследования было изучить эпидемиологию кандидемии у большой когорты реципиентов гемопоэтических стволовых клеток в течение десятилетнего периода высокой трансплантационной активности НИИ Детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета.
Материалы и методы
2430 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток выполнены в клинике CIC725 в период с 2008 по 2017 год: 1647 аллогенных ТГСК (алло-ТГСК) и 783 аутологичных ТГСК (ауто-ТГСК). Ретроспективное исследование включает 26 случаев кандидемии у пациентов с гематологическими заболеваниями реципиентов ТГСК. Критерии EORTC/MSG 2008 были использованы для постановки диагноза кандидемии также, как и для оценки ответа на терапию.
Результаты
Частота кандидемии за 10-летний период у реципиентов ТГСК составила 1%: у пациентов после алло-ТГСК частота составила 1,2%, при ауто-ТГСК – 0,7%. Основным заболеванием у реципиентов ТГСК с кандидемией был острый лейкоз у 65% (n=17) пациентов. Медиана возраста – 10 лет (1 месяц-59 лет). В исследуемой популяции алло-ТГСК была выполнена от неродственного донора у 50% (n=13) пациентов, гапло-ТГСК – 26% (n=6) и ауто-ТГСК – 24% (n=6). Полная ремиссия на момент трансплантации не была достигнута у 27% (n=7) пациентов. Первичная противогрибковая профилактика включала назначение флуконазола – 35% (n=9), эхинокандинов – 15% (n=4), без профилактики ув 23% (n=6) пациентов; в качестве вторичной профилактики был использован вориконазол у 27% (n=7) пациентов. Медиана дня возникновения кандидемии оставила 109 дней после алло-ТГСК (3-1337) и 20 дней (8-33) после ауто-ТГСК. Наиболее частым возбудителем были грибы Candida parapsilosis (38%). Этиология кандидемий представлена на рисунке 1. Фебрильная лихорадка была главным клиническим симптомом. Септический синдром развился в 60% случаев. Общая выживаемость (ОВ) в течение 30 дней от диагностики кандидемии составила 65%. При использовании эхинокандинов в качестве стартовой терапии ОВ в течение 30 дней составила 100%, и 65% у пациентов с применением других противогрибковых препаратов (p=0,09). Удаление центрального венозного катетера (ЦВК) при диагностике кандидемии – единственный фактор, достоверно, улучшающий общую 30-дневную выживаемость (91% vs 17%; р =0,001).
Заключение
Частота кандидемий у реципиентов ТГСК в течение 10-летнего периода наблюдения составила 1%: 1,2% у пациентов после алло-ТГСК и 0,7% после ауто-ТГСК. Общая 30-дневная выживаемость с момента постановки диагноза составила 65%. Удаление ЦВК улучшает общую выживаемость гематологических пациентов с кандидемией.
Ключевые слова
Кандидемия, гематологические больные, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, высокодозная химиотерапия, частота, общая выживаемость, эхинокандины, центральный венозный катетер.
