ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Эффективность и токсичность блинатумомаба при остром В-лимфобластном лейкозе

Сергей Н. Бондаренко 1, Елена Н. Паровичникова 2, Алексей А. Масчан 3, Ольга Ю. Баранова 4, Татьяна В. Шелехова 5, Вадим А. Доронин 6, Владимир Я. Мельниченко 7, Камиль Д. Капланов 8, Ольга С. Успенская 9, Андрей Н. Соколов 2, Наталья В. Мякова 3, Иван С. Моисеев 1, Елена И. Дарская 1, Анна Г. Смирнова 1, Татьяна А. Быкова 1, Белла И. Аюбова 1, Ирина А. Самородова 1, Елена В. Бабенко 1, Ильдар М. Бархатов 1, Татьяна Л. Гиндина 1, Александр Д. Кулагин 1, Борис В. Афанасьев 1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург
2 Национальный медицинский исследовательский центр гематологии, Москва
3 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева, Москва
4 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва
5 Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского
6 Городская клиническая больница №40 г. Москва
7 Национальный медико-хирургический центр им. Н. И. Пирогова, Москва
8 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер
9 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Результаты терапии пациентов с положительной минимальной остаточной болезнью (МОБ+), рецидивами и рефрактерным течением острого В-лимфобластного лейкоза (Р/РОЛЛ), особенно после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), остаются неудовлетворительными. Возможности химиотерапии (ХТ) исчерпаны, что обуславливает необходимость использования новых методов терапии. Блинатумомаб (Б) является генно-инженерным антителом, активатором Т-клеток, биспецифичным по отношению к CD19 и CD3. Б помогает преодолеть резистентность к ХТ и может использоваться как до, так и после ТГСК за счет низкой токсичности.

Цель работы

Оценить эффективность и безопасность Б при МОБ+ и Р/РОЛЛ.

Пациенты и методы

В исследование включено 59 больных из 10 гематологических центров РФ с CD19+ОЛЛ. Медиана возраста составила 28 (18-62) лет. К B-I варианту относились 15 пациентов, B-II – 37, B-III – 18, и 1 больной имел ОЛ со смешанный фенотипом (В/миело). В рецидиве (Р) находилось 35 больных, из них 4 в комбинированном (костный мозг (КМ) и экстрамедуллярное поражение (ЭМ)) (РI – 14 , РII – 14 и РIII – 7), первично-рефрактерных – 2 и МОБ+ – 22. Число бластов КМ <50% выявлялось у 18 пациентов, а >50% у 19. Медиана уровня МОБ составила 0,35 (0,01-7,0)%. Б получили до ТГСК 42(71%) пациента, после ТГСК 17(29%). ТГСК (род-5, нерод-10, гапло-3, ауто-2) проведена после терапии Б 20 (34%) пациентам, из них 3 – повторная алло-ТГСК. У 9 больных после алло-ТГСК Б использовался в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов (ИДЛ). Общее количество курсов Б составило от 1 до 7 (медиана 2).

Результаты

В группе МОБ+ негативный статус получен у 20 (91%) больных. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 25 (68%)(в том числе 18 (72%) из них МОБ-): 13 (57%) пациентов при Р/РОЛЛ после ХТ, 12(86%) после алло-ТГСК. Частота достижения ПР была выше в группе больных с числом бластов <50% (78%(14/18) против 58%(11/19)). После терапии Б у 3 пациентов отмечалась ЭМ прогрессия ОЛЛ. РОЛЛ возник у 16(36%) больных: МОБ+ – 1, КМ – 11, ЭМ – 3, комбинированный – 1. В группах МОБ+ и Р/РОЛЛ 2хлетняя безрецидивная выживаемость (2БРВ) составили 62% (95%CI 35-89%) и 28%( 95%CI 6-50%), соответственно. В группах МОБ+ и Р/РОЛЛ 2хлетняя частота рецидивов (2ЧР) составили 38% (95%CI 4-60%) и 53% (95%CI 25-74%), соответственно. В зависимости от проведения или не проведения ТГСК после терапии Б 2БРВ и 2ЧР составили 59% (95%CI 24-85%) против 30% (95%CI 7-53%) р=.08 и 27% (95%CI 7-52%) против 61% (95%CI 30-81%) р=.06, соответственно. Токсичность: гематологическая ≥3 степени (нейтропения, тромбоцитопения) наблюдалась у 15 (25%) больных, печеночная ≥3 степени – у 5(8%), неврологическая – у 11 (19%), синдром «высвобождения цитокин» наблюдался у 4 (7%). У 54 (92%) пациентов токсические явления были обратимы, и только у 5 (8%) больных терапия была прекращена досрочно. Только у 1 пациента после Б в сочетании с ИДЛ развилась оРТПХ (кожа 3 степени).

Заключение

Б в лечении МОБ+ и Р/РОЛЛ показал высокую эффективность и приемлемую токсичность. Частота достижения ПР выше при лечении Б Р/РОЛЛ после алло-ТГСК.

Комментарии

Авторы заявляют об отсутствии скрытого конфликта интересов.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз, таргетная терапия, блинатумомаб.


Возврат к списку