ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Десятилетний опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора неманипулированного трансплантата у детей и подростков с острыми лейкозами высокой группы риска

Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Боровкова, Анастасия С. Фролова, Кирилл А. Екушов, Татьяна А. Быкова, Жемаль З. Рахманова, Мария А. Галас, Айгуль Г. Хабирова, Инна В. Маркова, Елена В. Семенова, Сергей Н. Бондаренко, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Ильдар М. Бархатов, Борис И. Смирнов, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой; Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова Министерства здравоохранения России; Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет «ЛЭТИ», Санкт-Петербург, Россия
doi 10.18620/ctt-1866-8836-2018-7-2-20-27

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 7, Номер 2
Contents 

Резюме

Гаплоидентичная трансплантация (гапло-ТГСК) эффективный метод лечения пациентов с острыми лейкозами высокой группы риска (ОЛ), не имеющих полностью совместимого по генам HLA-системы родственного донора и неродственного донора в Международном регистре. За десятилетний период в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой выполнено более 150 аллогенных трансплантаций от гаплоидентичного донора, превалирующая часть, как терапия «спасения» больным в первично-резистентном течении ОЛ и/или резистентном течением рецидива ОЛ.

Цель

Оценить эффективность гапло-ТГСК у больных с ОЛ высокой группы риска, выполненной в 1 и 2 ремиссии.

Материалы и методы

106 больных с ОЛ высокой группы риска, медиана возраста 7 лет (от 0 до 18 лет), ОЛЛ – 63 (59,4%), ОМЛ – 43 (40,6%), получивших гапло-ТГСК с декабря 2006 года по декабрь 2016 года. В ремиссии заболевания гапло-ТГСК выполнена у 43 больных (40,6%): в 1й ремиссии – 21 (49%), во 2й – 13 больных (30%), в 3й – 9 (21%). В резистентном течении болезни или рецидиве ОЛ – 63 (59,4%) пациента. МАК «GIAC» 39 человек (36,8%), МАК на основе Бусульфана 12мг/кг и Флюдарабина 150мг/м(2) – 2 (2%), МАК со сниженной токсичностью на основе Треосульфана 42 г/м2 – 6 (5,7%), РИК на основе Мелфалана 140мг/м(2) у 40 (37,7%), РИК с использованием Бусульфана 8мг/кг – 18 (17%). Все больные получили профилактику острой реакции «трансплантата против хозяина» (оРТПХ). Серопрофилактика АТГАМ 60мг/кг – 39 (36,8%), ПТЦф 50мг/кг Д+3, Д+4 – 67 (63,2%). Базовая ИСТ: такролимус 47 (44,3%), циклоспорин А в 59 (55,7%) случаях. Источник трансплантата ГСК праймированный КМ и ПСКК, в комбинации – 27 (25,5%) и гапло-КМ – 79 (74,5%). Клеточность трансплантата КМ по CD34+x106/кг от 1 до 9х106/кг (медиана 5,9х106/кг), клеточность КМ+ПСКК от 2,5 до 30,9х106/ кг (медиана 5,9х106/кг). Статистический анализ: SPSS Statistics v.17. Выживаемость и кумулятивная веро ятность анализированы по методу Каплана-Майера. Пациенты, живущие в ремиссии на момент анализа данных, цензурированы 01.01.2018 года. Сравнение ОВ выполнялось при помощи log-rang теста, сравнительный анализ разности долей – точного теста Fisher. Статистически значимыми считались различия при p<0,05.

Результаты

Приживление трансплантата после гало-ТГСК зафиксировано у 80 (75,7%) реципиентов. Медиана приживления составила Д+24 (Д+14 – Д+34). Первичное неприживление трансплантата зафиксировано у 26 (24,5%) пациентов по причине химиорезистентности и резистентного течения рецидива ОЛ. Медианы восстановления: гранулоциты (>0,5x106/л) Д+21 (Д+10 – Д+47), лейкоциты (>1,0 x109/л) Д+20 (Д+10 – Д+47), тромбоциты (>20x106/л) Д+20 (Д+10 – Д+72), лимфоциты (>30x106/л) Д+17 (Д+12 – Д+73). Полный донорский химеризм к 30-му дню определялся у 67 (83,8%) пациентов, к 60 дню – у 13 (16,2%). 10-летняя ОВ после гапло – ТГСК – 33,3%. Выживаемость в 1 и 2 ремиссиях составила 64,7% против 18,1% в группе трансплантированных вне ремиссии (р=0,01). Тип ОЛ не повлиял на ОВ 36,5% против 27,9% ОЛЛ и ОМЛ соответственно. Частота развития рецидивов после гапло-ТГСК, выполненной в 1 и 2 ремиссии составила 23,5%, с медианой наступления Д+88 (Д+30 – Д+301). Частота развития оРТПХ II0 – 21 (26,3%) человек, оРТПХ III0-IV0 – 15 (18,6%) человек.

Выводы

Гапло-ТГСК в 1 и 2 ремиссиях ОЛ, позволяет достигнуть 10-летней ОВ у 64,7% детей, при этом тип острого лейкоза не влияет на исход гапло-ТГСК. Приемлемая частота развития оРТПХ III0-IV0 – 18,6% позволяет рассматривать гапло-ТГСК, как терапию в 1 и 2 ремиссиях ОЛ высокой группы риска. Основным осложнением гапло-ТГСК является рецидив – 23,5% в ранний посттрансплантационный период до Д+100.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, гаплоидентичная, дети, общая выживаемость, рецидивирование, реакция «трансплантат против хозяина».


Возврат к списку