Десятилетний опыт применения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора неманипулированного трансплантата у детей и подростков с острыми лейкозами высокой группы риска
Резюме
Гаплоидентичная трансплантация (гапло-ТГСК) эффективный метод лечения пациентов с острыми лейкозами высокой группы риска (ОЛ), не имеющих полностью совместимого по генам HLA-системы родственного донора и неродственного донора в Международном регистре. За десятилетний период в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой выполнено более 150 аллогенных трансплантаций от гаплоидентичного донора, превалирующая часть, как терапия «спасения» больным в первично-резистентном течении ОЛ и/или резистентном течением рецидива ОЛ.
Цель
Оценить эффективность гапло-ТГСК у больных с ОЛ высокой группы риска, выполненной в 1 и 2 ремиссии.
Материалы и методы
106 больных с ОЛ высокой группы риска, медиана возраста 7 лет (от 0 до 18 лет), ОЛЛ – 63 (59,4%), ОМЛ – 43 (40,6%), получивших гапло-ТГСК с декабря 2006 года по декабрь 2016 года. В ремиссии заболевания гапло-ТГСК выполнена у 43 больных (40,6%): в 1й ремиссии – 21 (49%), во 2й – 13 больных (30%), в 3й – 9 (21%). В резистентном течении болезни или рецидиве ОЛ – 63 (59,4%) пациента. МАК «GIAC» 39 человек (36,8%), МАК на основе Бусульфана 12мг/кг и Флюдарабина 150мг/м(2) – 2 (2%), МАК со сниженной токсичностью на основе Треосульфана 42 г/м2 – 6 (5,7%), РИК на основе Мелфалана 140мг/м(2) у 40 (37,7%), РИК с использованием Бусульфана 8мг/кг – 18 (17%). Все больные получили профилактику острой реакции «трансплантата против хозяина» (оРТПХ). Серопрофилактика АТГАМ 60мг/кг – 39 (36,8%), ПТЦф 50мг/кг Д+3, Д+4 – 67 (63,2%). Базовая ИСТ: такролимус 47 (44,3%), циклоспорин А в 59 (55,7%) случаях. Источник трансплантата ГСК праймированный КМ и ПСКК, в комбинации – 27 (25,5%) и гапло-КМ – 79 (74,5%). Клеточность трансплантата КМ по CD34+x106/кг от 1 до 9х106/кг (медиана 5,9х106/кг), клеточность КМ+ПСКК от 2,5 до 30,9х106/ кг (медиана 5,9х106/кг). Статистический анализ: SPSS Statistics v.17. Выживаемость и кумулятивная веро ятность анализированы по методу Каплана-Майера. Пациенты, живущие в ремиссии на момент анализа данных, цензурированы 01.01.2018 года. Сравнение ОВ выполнялось при помощи log-rang теста, сравнительный анализ разности долей – точного теста Fisher. Статистически значимыми считались различия при p<0,05.
Результаты
Приживление трансплантата после гало-ТГСК зафиксировано у 80 (75,7%) реципиентов. Медиана приживления составила Д+24 (Д+14 – Д+34). Первичное неприживление трансплантата зафиксировано у 26 (24,5%) пациентов по причине химиорезистентности и резистентного течения рецидива ОЛ. Медианы восстановления: гранулоциты (>0,5x106/л) Д+21 (Д+10 – Д+47), лейкоциты (>1,0 x109/л) Д+20 (Д+10 – Д+47), тромбоциты (>20x106/л) Д+20 (Д+10 – Д+72), лимфоциты (>30x106/л) Д+17 (Д+12 – Д+73). Полный донорский химеризм к 30-му дню определялся у 67 (83,8%) пациентов, к 60 дню – у 13 (16,2%). 10-летняя ОВ после гапло – ТГСК – 33,3%. Выживаемость в 1 и 2 ремиссиях составила 64,7% против 18,1% в группе трансплантированных вне ремиссии (р=0,01). Тип ОЛ не повлиял на ОВ 36,5% против 27,9% ОЛЛ и ОМЛ соответственно. Частота развития рецидивов после гапло-ТГСК, выполненной в 1 и 2 ремиссии составила 23,5%, с медианой наступления Д+88 (Д+30 – Д+301). Частота развития оРТПХ II0 – 21 (26,3%) человек, оРТПХ III0-IV0 – 15 (18,6%) человек.
Выводы
Гапло-ТГСК в 1 и 2 ремиссиях ОЛ, позволяет достигнуть 10-летней ОВ у 64,7% детей, при этом тип острого лейкоза не влияет на исход гапло-ТГСК. Приемлемая частота развития оРТПХ III0-IV0 – 18,6% позволяет рассматривать гапло-ТГСК, как терапию в 1 и 2 ремиссиях ОЛ высокой группы риска. Основным осложнением гапло-ТГСК является рецидив – 23,5% в ранний посттрансплантационный период до Д+100.
Ключевые слова
Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, гаплоидентичная, дети, общая выживаемость, рецидивирование, реакция «трансплантат против хозяина».
