Безопасность и эффективность ниволумаба в различных режимах дозирования у пациентов с рецидивами классической лимфомы Ходжкина после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Резюме
Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (алло-ТГСК) обладает потенциалом излечения пациентов с рецидивирующей и рефрактерной лимфомой Ходжкина (р/р ЛХ). Несмотря на это, рецидив и прогрессирование заболевания в посттрансплантационном периоде происходит у значимой части пациентов. Ниволумаб представляет собой препарат моноклональных антител, блокирующих рецептор программируемой гибели 1 (PD-1), который показал высокую эффективность у пациентов с р/р ЛХ перед и после алло-ТГСК. Мы ретроспективно оценили эффективность и токсичность терапии ниволумабом в монорежиме у 7 пациентов с рецидивами ЛХ после алло-ТГСК в различных режимах дозирования (0,5-3 мг/кг) с кратностью введения каждые 2 недели. В нашей группе не было отмечено случаев возникновения РТПХ на фоне лечения ниволумабом. Вне зависимости от режима дозирования, объективный ответ на терапию отмечен у всех пациентов (100%). Полный метаболический ответ наблюдался у двух пациентов (28.6%) с режимом дозирования 0.5 и 1 мг/кг. Во время лечения ниволумабом у 3/7 (42,9%) пациентов наблюдались иммунные нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени тяжести. Тяжелые НЯ отмечались у пациентов с различными режимами дозирования (0,5; 1 или 3 мг/кг. Отмечался полный регресс НЯ на фоне терапии люкокортикостероидами. Все пациенты были живы на момент анализа. У 4/7 пациентов отмечался рецидив заболевания через 7 (5-9) месяцев после начала терапии ниволумабом. Таким образом, ниволумаб может быть эффективным терапевтическим подходом у пациентов с рецидивом ЛХ после алло-ТГСК, с риском проявления иммунной токсичности в ряде случаев.
Ключевые слова
Лимфома Ходжкина, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, рецидив, ингибиторы контрольных точек, ниволумаб, дозировка.