ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Изменить отображение страницы на: только анонсы
Том 7, Номер 1
25.03.2018 18:40:54
Том 7, Номер 1
Главный редактор
Афанасьев Б. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Со-редакторы
Вагемакер Г. (Роттердам, Нидерланды)
Цандер А. Р. (Гамбург, Германия)
Заместитель главного редактора
Фезе Б. (Гамбург, Германия)
Ответственный редактор
Чухловин А. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Редакционная коллегия
Алейникова О. В. (Минск, Беларусь)
Борсет М. (Трондхейм, Норвегия)
Галибин О. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Зубаровская Л. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Климко Н. Н. (Санкт-Петербург, Россия)
Кольб Х. (Мюнхен, Германия)
Крегер Н. (Гамбург, Германия)
Кулагин А. Д. (Санкт-Петербург, Россия)
Ланге К. (Гамбург, Германия)
Мамаев Н. Н. (Санкт-Петербург, Россия)
Михайлова Н. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Моисеев И. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Наглер А. (Тель-Авив, Израиль)
Немков А. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Парамонов И. В. (Киров, Россия)
Румянцев А. Г. (Москва, Россия)
Савченко В. Г. (Москва, Россия)
Смирнов А. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Усс А. Л. (Минск, Беларусь)
Фиббе В. (Лейден, Нидерланды)
Хельтцер Д. (Франкфурт-на-Майне, Германия)
Чечеткин А. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Обзор выпуска
Алексей Б. Чухловин Этот выпуск СТТ начинается компетентным обзором профессора Х.-И. Кольба, который касается роли кишечной микрофлоры, ее качественных и количественных изменений в раннем периоде после аллогенной ТГСК и попыток сделать их состав и функции более благоприятными для организма реципиента. Другой мини-обзор написан профессором Т. Рууту, который привлек внимание к фармакокинетике и вопросам оптимального дозирования бусульфана – старого препарата, который и сейчас часто применяется для цитостатической терапии при ТГСК. Специальный опрос вскрыл некоторые детали его применения в европейских клиниках. Посттрансплантационная профилактика циклофосфамидом (ПтЦф) отрой реакции «трансплантат против хозяина» у больных лейкозами применяется теперь широко. Однако ее внедрение в педиатрических центрах по ТГСК требует дальнейших клинических доказательств, представленных д-ром Т. Быковой и соавт., которые изучали ранние и поздние исходы трансплантации после ПтЦф у молодых пациентов с незлокачественными заболеваниями. Миелодиспластический синдром (МДС) интенсивно изучается, поскольку его реальная частота возрастает по мере старения населения. Метаанализ, проведенный д-ром Н. Цветковым и соавт. показал наличие ряда корреляций между определенными генетическими мутациями и клиническим ответом больных МДС, особенно после лечения деметилирующими агентами. Специальное исследование д-ра И. Хамитовой и соавт. посвящено парвовирусу В19, который, по-видимому, активируется после цитостатической терапии. Их предварительные данные указывают на корреляции между исходной ПЦР-позитивностью по парвовирусу и последующим антительным ответом, а также на его связь с гематологическими проблемами, возникающими после ТГСК. В разделе «Экспериментальные исследования» имеется обзор проф. А. Яременко и соавт. где описаны некоторые современные и потенциальные приложения для искусственных «каркасов» для клеточной инженерии краниофациальной области. Соответствующие конструкции делают из синтетических полимеров, которые должны быть пригодными для клеточного роста, нетоксичными и биодеградируемыми после имплантации. Предварительное, но довольно интересное исследование опубликовано д-ром Суат Чен Таном и соавт. Они предлагают метод культивирования нейронов из операционного материала – фрагментов взрослого головного мозга. Этот подход имеет определенные перспективы и может быть, в принципе, внедрен в регенеративной неврологии. Д-р Е. Кузмич и соавт. представили весьма практичный подход для уточненного типирования HLA-антигенов у доноров костного мозга с применением моноаллельного секвенирования по Сэнгеру. Письмо редактору от д-ра И. Моисеева касается практически важного вопроса индивидуального прогноза при остром миелобластном лейкозе и роли современной статистики в соответствующих предсказаниях, основанных на клинических и лабораторных критериях. Оно является ответом на комментарий проф. Р. Гэйла, опубликованного в предыдущем выпуске. Оно сопровождается ответом проф. Р. Гэйла.

Редакционная статья

Редакционная статья
Профессор Борис В. Афанасьев

Обзорные статьи

Перспективы применения искусственных структур (скаффолдов) в стоматологии и краниофациальной хирургии: обзор литературы
Андрей И. Яременко1, Анна В. Лысенко1, Елизавета А. Иванова1, Александр Д. Вилесов1,2, Олег В. Галибин1, Николай Л. Петров1, Павел А. Кириллов1
Инфекция и реакция «трансплантат против хозяина»
Ханс-Иохем Кольб1, Даниэла Вебер2, Белинда Пинто-Симоэс3, Эрнст Холлер2

Клинические исследования

Профилактика острой реакции «трасплантат против хозяина» с применением циклофосфамида после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пациентам с неопухолевыми заболеваниями
Татьяна А. Быкова, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Варвара Н. Овечкина, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Александр Л. Алянский, Александр Д. Кулагин, Елена В. Семенова, *Борис И. Смирнов, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
Частота выявления парвовируса B19, специфического антительного ответа и задержка восстановления гемопоза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Ирина В. Хамитова, Ирина Н. Лаврентьева, Мария Ю. Аверьянова, Алексей Б. Чухловин, Людмила С. Зубаровская, Борис В.Афанасьев
Мета-анализ исследований с помощью геномного секвенирования пациентов с миелодиспластическим синдромом, получающих терапию гипометилирующими агентами
Николай Ю. Цветков, Ольга С. Епифановская, Юлия В. Рудницкая, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

Экспериментальные исследования

Идентификация новых аллелей HLA-B*44:02:45, DQB1*02:85, DQB1*06:210, DRB1*01:01:30 с помощью моноаллельного секвенирования по Сэнгеру
Елена В. Кузьмич, Александр Л. Алянский, Светлана С. Тяпушкина, Анна А. Насрединова, Наталия Е. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

Письмо редактору

Редакционная статья

Редакционная статья

Загрузить версию в PDF

Профессор Борис В. Афанасьев

Уважаемые авторы и читатели журнала СТТ!

Как известно, иммунотерапия является ключевым компонентом системной противоопухолевой терапии, наряду с лучевой и химиотерапией. Она представляется эффективным средством эрадикации опухолевых клеток, оставшихся после обычной циторедуктивной терапии. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является одним из видов адоптивной иммунотерапии, которая все чаще применяется для лечения различных системных и солидных новообразований.

Однако, несмотря на относительную эффективность алло-ТГСК, резистентность злокачественных клеток остается критической проблемой, даже после такого терапевтического вмешательства. Поэтому иммунотерапия может проводиться как до ТГСК, так и после нее. За последнее время появилось значительное число новых средств лечения, что позволяет создать «мостик» для последующей алло-ТГСК, как, например, введение моноклональных антител против антигенов CD20 или CD30, в том числе – их конъюгатов с цитотоксическими агентами. Другая группа препаратов включает биспецифические моноклональные антитела, как, например, недавно зарегистрированный блинатумомаб (антитело к CD3/CD19), который индуцирует Т-клеточный ответ на бласты В-клеточного ростка.

Далее, наиболее перспективной группой новых препаратов являются ингибиторы контрольных точек апоптоза, например – антитела к PD1. Свежие клинические и экспериментальные данные указывают на то, что эта группа лекарственных средств может применяться в качестве монотерапии или в сочетании с другими воздействиями при самых различных рефрактерных злокачественных новообразованиях. Повышение эффективности лечения ингибиторами PD-1 может быть достигнуто при оптимальном сочетании цитостатической терапии и иммуномодулирующих препаратов, как, например, леналидомида и других веществ. Их нынешнее применение в схемах монотерапии, в том числе при болезни Ходжкина, не ведет к высокой частоте полного излечения, хотя инициальная частота клинического ответа довольно высока. Эти эффекты препаратов-ингибиторов контрольных точек свидетельствуют об их особой перспективности для промежуточной (“bridging”) терапии, хотя необходимо еще уточнить оптимальную дозировку препарата, а также период времени для проведения последующей алло-ТГСК.

Разработка оптимальных сочетаний новых иммунотерапевтических агентов с ранее известными методами, включая химиотерапию и трансплантацию стволовых клеток, приобретают сейчас первостепенное значение, как в фундаментальных, так и клинических ситуациях.Несомненно, имеется большое число пациентов, в том числе с ВИЧ-инфекцией, которым эти исследования принесут пользу.

Мы будем рады, если наши русско- и англоязычные авторы сочтут возможной подачу своих оригинальных и обзорных статей в журнал «Клеточная Терапия и Трансплантация» (СТТ). Публикация на английском языке (с расширенным русским резюме) результатов, полученных молодыми специалистами, поможет им, в частности, адаптироваться к западным стандартам публикаций и приобрести дополнительный опыт в отправке научных статей.

Обзорные статьи

Перспективы применения искусственных структур (скаффолдов) в стоматологии и краниофациальной хирургии: обзор литературы

Загрузить версию в PDF

Андрей И. Яременко1, Анна В. Лысенко1, Елизавета А. Иванова1, Александр Д. Вилесов1,2, Олег В. Галибин1, Николай Л. Петров1, Павел А. Кириллов1

1Кафедра челюстно-лицевой хирургии и НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М.Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2Институт высокомолекулярных соединений Российской Академии наук, Санкт-Петербург, Россия

Регенеративная медицина является развивающейся областью биотехнологий, сочетающая различные аспекты медицины, в том числе клеточную и молекулярную биологию, материаловедение и биологическую инженерию для регенерации или замены тканей. Регенерация кости – перспективный подход в стоматологии, и она рассматривается как идеальная клиническая стратегия в лечении болезней, повреждений и дефектов максиллофациальной области. Успехи тканевой инженерии привели к разработке инновативных опорных структур, что дополняется прогрессом в клеточной терапии. Регенерация кости in vitro может достигаться сочетанием стволовых клеток, опорных структур и биоактивных факторов. Возможное улучшение процесса восстановления поврежденных тканей может быть достигнуто путем нагрузки скаффолдов лекарственными веществами, а также генетическим материалом, факторами роста или другими белками, способствующими восстановлению ткани. Данный обзор сосредоточен на различных биоматериалах, применяемых в стоматологии, в качестве потенциальных скаффолдов (субстратов) для регенерации кости при лечении костных дефектов или хирургических вмешательствах. В частности, рассматриваются характеристики и типы таких структур, а также обсуждается литература о локальной доставке антибиотиков при комбинированном применении скаффолдов и систем доставки лекарственных препаратов.

Ключевые слова

Краниофациальная хирургия, скаффолд, тканевая инженерия, стволовые клетки, доставка препаратов.

Обзорные статьи

Как применять бусульфан для кондиционирования при аллогенной трансплантации

Загрузить версию в PDF

Тапани Рууту

Институт клинических исследований, Университетский госпиталь, Хельсинки, Финляндия

Кондиционирующая терапия, основанная на применении бусульфана, используется в течение десятилетий при аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (алло-ТГСК). Ранее препарат назначали перорально. Однако индивидуальные различия в абсорбции препарата из кишечника иногда приводят к побочным токсическим эффектам. В последнее время внутривенное введение бусульфана применяют вместо перорального назначения, но многие клиники еще используют и пероральную терапию. Кроме того, различные центры применяют разные схемы его назначения, фармакокинетические исследования для индивидуализации доз препарата. Поэтому целью нашего исследования была оценка классического применения бусульфана в различных трансплантационных клиниках. Рабочая группа Европейского общества трансплантации костного мозга (EBMT) провела исследование среди сентров ТГСК относительно их практики использовании бусульфана для кондиционирования у взрослых пациентов, в том числе – дозы и пути введения препарата, роль фармакогенетического мониторинга. В большинстве клиник бусульфан назначают внутривенно, как в миелоаблативном режиме, так и в режимах сниженной интенсивности. Отмечаются значительные различия между центрами в отдельных моментах назначения бусульфана для кондиционирования. Клинические последствия такой вариабельности остаются невыясненными.  Требуются усилия, направленные на более стандартизованное применение бусульфана в кондиционирующей терапии.

Ключевые слова

Бусульфан, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, способ назначения, дозировка, мониторинг.

Обзорные статьи

Инфекция и реакция «трансплантат против хозяина»

Загрузить версию в PDF

Ханс-Иохем Кольб1, Даниэла Вебер2, Белинда Пинто-Симоэс3, Эрнст Холлер2

1Кольб Консалтинг Мюнхен, Германия
2Департамент гематологии и онкологии, клиника внутренних болезней III университетского медицинского центра,
Регенсбург, Германия
3Школа медицины Рибейрао-Прето, Университет Сан-Пауло, Бразилия

Роль инфекций при аллогенной трансплантации стволовых клеток (алло-ТГСК) и реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) заново приобрела интерес ввиду нескольких разработок последних лет. Иммунодефицит различной степени возникает как следствие иммунной супрессии до тех пор, пока не сформируется донорская иммунная система; РТПХ и иммуносупрессивная терапия для профилактики и лечения РТПХ могут вызвать задержку ее восстановления. Эта ситуация способствует инфицированию различными микроорганизмами. Некоторые усовершенствования в профилактике и лечении инфекций, а также снижение интенсивности режимов кондиционирования и улучшение профилактики РТПХ привели к снижению токсичности лечения и смертности, связанной с трансплантацией.
Совершенствование терапии антибиотиками бактериальных, а также вирусных и грибковых инфекций внесло свой вклад в развитие этого успеха. Однако инфекции с РТПХ и без нее остаются основным препятствием для алло-ТГСК и иммунотерапии. Новые диагностические средства для исследования цитокинов, выделяющихся в период кондиционирования, состав микробиоты кишечника и ее изменения после ТГСК, а также врожденный иммунитет слизистой кишечника привнесли новый взгляд на патофизиологию РТПХ. Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) является первичным органом активации Т-лимфоцитов при острой РТПХ, и встречаемость РТПХ ассоциирована с меньшим разнообразием микроорганизмов в ЖКТ. Наличие определенных видов анаэробных бактерий ассоциируется со сниженным риском РТПХ и рецидивов лейкоза. Недавние исследования показали, что колонизации ЖКТ некоторыми штаммами Blautia ассоциированы с меньшим риском РТПХ, а ряд линий Limus (Eubacteriaceae) связан со снижением частоты рецидивов. Этот антилейкозный механизм не вполне выяснен. Частой находкой здесь является продукция короткоцепочечных жирных кислот. Таким образом, вопрос о полной или избирательной деконтаминации ЖКТ пока не разрешен. Улучшение выживаемости было описано при деконтаминации рифамиксином, что связывают с выживанием анаэробов и повышенной продукцией индоксилсульфата. Предпринимались попытки лечения РТПХ кишечника путем переноса стула здоровых лиц, что приносило некоторый успех. Это может не только оказывать положительный эффект на бактериальную флору, но и на их взаимодействие с фагами и другими микроорганизмами.
Нынешние исследования вирома показали присутствие пикорнавируса, ассоциированного с РТПХ.
Слизистая ЖКТ является важной частью иммунной системы, и имеется тонкое равновесие между флорой как таковой и иммунологическим надзором со стороны иммунной системы организма-хозяина. Имеется достаточно доказательств того, что иммунная система слизистых оболочек играет важнейшую роль в развитии иммунного ответа у больных против пищевых антигенов и микробных антигенов, тем самым различая иммунные реакции и иммунную толерантность.
Вирусные инфекции, как известно, прокладывают путь для последующих грибковых и бактериальных инфекций, но сложные взаимодействия между вирусами, бактериями грибками, нематодами и слизистой оболочкой могут осложнять общую картину. До сих пор во многом не ясно, насколько важен взаимный контроль различных царств микробиоты и он может быть связан с малоизученной ролью бактериофагов которые могут модулировать микробную колонизацию. Эти взаимодействия могут осложняться применением в клинике абсорбируемых и неабсорбируемых антибиотиков, антивирусных и других препаратов.
Есть и некоторые перспективные способы предотвращения и лечения РТПХ. Так, можно выбирать доноров в соответствии с их иммунным репертуаром и генетическим фоном для активации Т-клеток. Возможно, этот подход может сочетаться с антилейкемическим эффектом, основанным на антимикробной активности и тканевой совместимости по HLA (класс II DP-гены). В общем, иммунная активация может быть важной в аспекте ее индукции имеющейся микробиотой, и она определяется генетическими факторами донора и реципиента.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, реакция «трансплантат против хозяина», инфекции, профилактика, микробиота желудочно-кишечного тракта, генетические факторы, антиинфекционная терапия.

Клинические исследования

Профилактика острой реакции «трасплантат против хозяина» с применением циклофосфамида после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пациентам с неопухолевыми заболеваниями

Загрузить версию в PDF

Татьяна А. Быкова, Анастасия С. Боровкова, Анна А. Осипова, Варвара Н. Овечкина, Олеся В. Паина, Полина В. Кожокарь, Александр Л. Алянский, Александр Д. Кулагин, Елена В. Семенова, *Борис И. Смирнов, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

Научно-исследовательский институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии имени Р. М. Горбачевой и кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
*Санкт-Петербургский государственный электротехнический университет «ЛЭТИ», Санкт-Петербург, Россия

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – эффективный метод терапии незлокачественных заболеваний системы кроветворения и наследственных синдромов. Фактором, значимо влияющим на ухудшение прогноза, является развитие острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ). Использование «новых» схем фармакологической профилактики данного осложнения на основе посттрансплантационного циклофосфамида (ПТЦ) позволяет снизить вероятность его развития.

Цель работы

Оценить эффективность использования ПТЦ в качестве профилактики оРТПХ у пациентов с незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами.

Пациенты и методы

В клинике НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой наблюдается 97 пациентов с различными незлокачественными заболеваниями системы кроветворения и наследственными синдромами, которым в период с 2005 по март 2018 года выполнено 118 алло-ТГСК. В качестве профилактики оРТПХ у 89 пациентов использовались схемы на основе ингибиторов кальциневрина, в 29 случаях на основе ПТЦ в дозе 50 мг/кг на Д+3, Д+4.

Результаты

Кумулятивная частота развития оРТПХ составила 32%. Пациенты с использованием ПТЦ имели ниже уровень данного осложнения в сравнении с группой стандартной профилактики (26% vs 47%, р=0,05), также кумулятивная частота оРТПХ с поражением кожи была значимо ниже в группе с ПТЦ (23% vs 45%, р=0,046), частота развития оРТПХ с поражением желудочно-кишечного тракта, печени были сопоставимы в обеих группах. Показатель приживления трансплантата у пациентов, получивших немиелоаблативные режимы с последующим введением ПЦТ был значимо ниже в сравнении с остальной группой (86 vs 50%р=0,004).

Заключение

Профилактика оРТПХ на основе Посттрансплантационного циклофосфамида является эффективным методом, снижающим вероятность развития оРТПХ. Однако, у пациентов с незлокачественными заболеваниями необходимо учитывать факт возможного увеличения частоты неприживления трансплантата при использовании немиелоаблативных режимов кондиционирования и профилактики на основе ПТЦ.

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, неопухолевые заболевания, острая реакция «трансплантат против хозяина», профилактика циклофосфамидом.

Клинические исследования

Частота выявления парвовируса B19, специфического антительного ответа и задержка восстановления гемопоза после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Загрузить версию в PDF

Ирина В. Хамитова, Ирина Н. Лаврентьева, Мария Ю. Аверьянова, Алексей Б. Чухловин, Людмила С. Зубаровская, Борис В.Афанасьев

НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург, Россия; НИИ детской онкологии, гематологии и Трансплантологии им. Р. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

Парвовирус B19 (ПВ B19) является хорошо известным ДНК-вирусом, который, возможно, ассоциирован с нарушениями эритропоэза. Будучи латентным вирусом, ПВ В19 может активироваться у пациентов с ослабленным иммунитетом. Однако клиническое значение PV В19 после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) до сих пор не выяснено. Поэтому целью нашего исследования было сравнение уровней ПВ В19 до аллогенной ТГСК и через 1-2 месяца после трансплантации, а также поиск корреляций между наличием вируса и уровнями специфических антител, а также возможным влиянием вируса на восстановление гемопоэза впределах 60 сут. после ТГСК. Наше исследование включало 54 больных детского и подросткового возраста (0.6-19 лет) с онкогематологическими заболеваниями или наследственной патологией, которым проводили аллогенную ТГСК. Из этой группы, 51 пациента наблюдали в течение, по крайней мере, 60 дней после ТГСК. 33% больных этой группы находились в первой ремиссии после предыдущего лечения. Немиелоаблативное кондиционирование применяли в 94% случаев. Антилимфоцитарный иммуноглобулин и/или циклофосфамид применяли в качестве иммуносупрессивной терапии. Определение ДНК ПВ В19, а также герпесвирусов (CMV, EBV, HSV) и полиомавирусов (BK, JC) проводили до кондиционирующей терапии, предшествующей ТГСК, а также в дни +30 и +60 после трансплантации. Количественное определение ПВ В19 осуществляли с помощью геноспецифической ПЦР в реальном времени коммерческой тест-системой. Антитела классов IgG and IgM к ПВ В19 определяли в количественном формате методом ИФА.
Получены следующие результаты: невысокие уровни ДНК ПВ В19 были обнаружены в плазме крови у 31.5% пациентов данного контингента. Однако 68% этих больных имели значимые уровни антител класса IgG к парвовирусу В19 в плазме крови (>10 ME/мл), что отражает высокую частоту адаптивного иммунного ответа на данный вирус. В целом, встречаемость и средние уровни ДНК ПВ В19, а также концентрации антител к парвовирусу В19 не проявляют существенных изменений в течение 30-60 суток после ТГСК.
Между тем, показана существенная положительная корреляция между вирусной нагрузкой ПВ В19 по всему массиву данных и уровнями специфических антител класса IgG (r=0.351; p<0.0001). Кроме того, ПЦР-позитивность по ПВ В19 на день +30 после алло-ТГСК была во всех случаях (14/14) ассоциирована с диагностированной фебрильной нейтропенией у этих пациентов, что предполагает потенциальную роль парвовирусной инфекции в генезе посттрансплантационных инфекций.
В частности, важные корреляции показаны между исходным выявлением ДНК парвовируса и отложенным восстановлением числа эритроцитов итромбоцитов в периферической крови (соответственно, r=-0,281; p=0.02, и r=-0,303, p=0.01). Выявлена и достоверная корреляция между сниженными уровнями нейтрофилов и тромбоцитов через 60 сут., и повышенными титрами антител IgG к PV В19 в этот срок. Данные факты допускают ассоциацию между активацией парвовируса В19 и замедленным восстановлением гемопоэза после аллогенной ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, парвовирус B19, активация, антивирусные антитела, миелосупрессия, фебрильная нейтропения.

Клинические исследования

Мета-анализ исследований с помощью геномного секвенирования пациентов с миелодиспластическим синдромом, получающих терапию гипометилирующими агентами

Загрузить версию в PDF

Николай Ю. Цветков, Ольга С. Епифановская, Юлия В. Рудницкая, Елена В. Морозова, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Миелодиспластический синдром (МДС) представляет собой гетерогенную группу клональных заболеваний с поражением гемопоэтической стволовой клетки крови, в основе которых лежат соматические мутации различных генов и/или эпигенетической регуляции, индуцированной нарушением микроокружения, а также нарушения в иммунной системе противоопухолевого надзора. У многих пациентов развитию МДС предшествует период неклональных или клональных цитопений неясного значения, что обусловлено появлением соматических мутаций, ассоциированных с возрастом и повышенной вероятностью развития лейкоза. Результатом этого является увеличение пролиферации, нарастанием неэффективности клонального и угнетением нормального гемопоэза и, на конечных этапах, нарушением дифференцировки, что приводит к накоплению бластов и риску трансформации в острый лейкоз. Значительные данные о распространенности и воздействии мутаций на прогноз при миелодиспластическом синдроме были получены различными группами, однако результаты во многих случаях противоречивы. В связи с этим мы провели метаанализ с объединением доступных данных. Было проанализировано 12 исследований с общим количеством пациентов – 1238. Наблюдалась значительная вариабельность в распространенности мутаций между исследованиями (95% ДИ: ASXL1 13,6-29,8%, DNMT3A 7,3-12,9%, EZH2 2,4-7,0%, U2AF1 3,7-13,8%, TET2 14,2-32,5%, RUNX1 3,9-13,7%, TP53 4,7-15,2%, SRSF2 7,1-28,1%, RAS 2,2-15,1%, SF3B1 4,4-12,2%, CBL 0,1-8,9%, нет 8,0-23,3%, р<0,0001). Анализ эффективности гипометилирующих препаратов показал более высокий ответ у пациентов с мутациями TP53 (95% CI 49-55%, p=0.0003), TET2 (95% CI 49-52%, p=0.0001) и SRSF2 (95% CI 48-54%, p=0.0005), однако выживаемость была хуже у пациентов cмутированным TP53 (95% CI 44-49%, p=0.002) и лучше в случае мутации SF3B1 (95% CI 47-54%, p=0.01). Величина различий была меньше, чем сообщалось ранее. Исследование подтвердило предыдущие сообщения о влиянии мутации p53, tet2 и sf3b1 на прогноз. Дальнейшие исследования потенциальных прогностических маркеров необходимы при вариантах МДС без общепризнанных мутаций.

Ключевые слова

Миелодиспластический синдром, секвенирование, мутации, ответ на терапию, мета-анализ, гипометилирующие препараты.

Экспериментальные исследования

Идентификация новых аллелей HLA-B*44:02:45, DQB1*02:85, DQB1*06:210, DRB1*01:01:30 с помощью моноаллельного секвенирования по Сэнгеру

Загрузить версию в PDF

Елена В. Кузьмич, Александр Л. Алянский, Светлана С. Тяпушкина, Анна А. Насрединова, Наталия Е. Иванова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

С помощью метода моноаллельного секвенирования по Сэнгеру идентифицированы четыре новых HLA аллеля HLA-B*44:02:45, HLA-DQB1*02:85, HLADQB1*06:210, HLA-DRB1*01:01:30. Особенностью метода является выполнение на начальном этапе исследования аллель специфичной ПЦР, обеспечивающей последующую раздельную амплификацию аллелей анализируемого гена. Это, в свою очередь, позволяет выполнить изолированное секвенирование определенного аллеля и избежать неоднозначных результатов HLA типирования, наблюдающихся при выполнении локус-специфичного секвенирования. Изолированное секвенирование аллелей изучаемого гена является необходимым условием регистрации новых HLA аллелей Номенклатурным Комитетомпо факторам HLA системы Всемирной Организации Здравоохранения.

Ключевые слова

Главный комплекс совместимости, новые аллели HLA, моноаллельное секвенирование по Сэнгеру.

Экспериментальные исследования

Выделение нейральных стволовых клеток человека из субвентрикулярной зоны пациентов с инсультом: пилотное исследование в госпитальной клинике Сенс Малайзия

Загрузить версию в PDF

Суат Чен Тан a, #, Ин Ни Канг a,#, Абдул Рахман Изаини Гани b,c, Шахарум Шамсуддин a

a Школа наук о здравоохранении, Медицинский комплекс, Госпитальный университет Сенс Малайзия, 16150, Кубан
Кериан, Келантан, Малайзия
b Школа медицинских наук, Медицинский комплекс, Университет Сенс Малайзия, 16150, Кубан Кериан, Келантан,
Малайзия
c Госпиталь Сенс Малайзия, Медицинский комплекс, Университет Сенс Малайзия, 16150, Кубан Кериан, Келантан, Малайзия
# Оба автора внесли равный вклад в данную работу

Ишемический инсульт вызывается закупоркой церебральных сосудов, что ведет к появлению очага ишемии с необратимым повреждением ткани мозга из-за недостатка кислорода и питательных веществ. Пересадка нейральных стволовых клеток (НСК) развивается в качестве потенциальной регенеративной терапии при инсульте. В данной работе мы описали пилотное клиническое исследование по выделению НСК из субвентрикулярной зоны (СВЗ) головного мозга человека. В данной предварительной работе участвовали 9 пациентов, поступивших в госпиталь университета Сенс Малайзия с поражением сосудов головного мозга (ишемическим или геморрагическим инсультом), что потребовало резекции ткани мозга. Во время операции брали биоптаты из СВЗ, взвешивали их и регистрировали морфологическую структуру клинических биопсий. Затем биоптаты подвергали перевариванию и культивировали, используя методы нейросфер или монослоя. Из девяти клинических образцов мы успешно получили нейросфероподобные клетки из биоптатов от пяти пациентов, а монослойная культура выросла из СВЗ-биоптатов от двух пациентов. Характеризация клеток с посощью иммуноцитохимии выявила наличие нестина (маркера НСК). Это доказывает, что это – нейральные стволовые клетки. В остальных образцах выделение НСК из СВЗ не было успешным из-за неудовлетворительного забора тканей СВЗ: образцы содержали, главным образом, соединительнотканные элементы или кровь, о чем свидетельствовало накопление плавающих клеток после 24 часов в культуре. В заключение, НСК были успешно получены из СВЗ от некоторых больных с инсультом, однако количество и качество изолированных клеток зависят от исходной ткани. Таким образом, техника интраоперационного забора и размеры биоптатов важны для обеспечения достаточной эффективности выделения НСК. Данное исследование может быть достаточно полезно для дальнейших работ по выделению НСК в нашей клинике.

Ключевые слова

Первичная изоляция нейральных стволовых клеток, терапия инсульта, госпитальный университет Сенс Малайзия, культура нейросфер и монослоев.

Письмо редактору

Трансплантация при остром миелобластном лейкозе в первой ремиссии: стандарт лечения или что-то другое?

Загрузить версию в PDF

Иван С. Моисеев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Российская Федерация

В предыдущем номере Cellular Therapy and Transplantation Robert P. Gale опубликовал статью «Трансплантация при остром миелобластном лейкозе в первой ремиссии: статистики, маги и мы, все остальные», где он пишет о ряде проблем при выборе дальнейшей тактики после индукции ремиссии лейкоза. Вкратце, основные тезисы статьи звучат следующим образом: статистика – это «ложь», успокаивающая людей без знания этого предмета; мы не можем предсказать рецидив после химиотерапии со значимой достоверностью; не доказано, что трансплантация позволяет преодолеть негативные биологические свойства опухоли; неизвестно, лучше ли делать трансплантацию в первой ремиссии, чем после рецидива, трансплантация может привести к летальному исходу от осложнений у пациентов, которые в ней не нуждаются. Хотя в последнее время в научной среде активно развеваются идеи низкой значимости статистики и моделирования, такие как, например, теория «черного лебедя» Нассима Талеба, существуют значительные отличия между общественными науками и медициной. В письме в редакцию обсуждаются текущие данные об эффективности трансплантации в первой ремиссии острого миелобластного лейкоза, необходимость популяционных медицинских рекомендаций и психологические аспекты применительно к врачу и пациенту, связанные с назначением такого несовершенного метода лечения, как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Ключевые слова

Острый миелобластный лейкоз, исходы, прогноз, статистика.