ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Значение аллореактивности донорских ЕК-клеток при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей

Татьяна В. Шман, Екатерина П. Вашкевич, Александр А. Мигас, Михаил А. Матвеенко, Алексей В. Алексейчик, Ю. Е. Марейко, Нина В. Минаковская, Ольга В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь

Загрузить версию в PDF

Клеточная терапия и трансплантация (КТТ)
Том 6, Номер 3
Contents 

Резюме

Введение

Естественные киллерные (ЕК), также как и Т-клетки участвуют в осуществлении аллогенных реакций после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Аллореактивные ЕК клетки способны повреждать дендритные клетки реципиента, предотвращая развитие реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), осуществлять противовирусную защиту, осуществлять реакцию трансплантат против лейкоза. Причиной аллореакций, вызванных ЕК-клетками, является несовместимость ингибиторных киллерных иммуноглобулин-подобных рецепторов (KIR – killer Ig-like receptor) ЕК-клеток донора с HLA-I системой реципиента. Целью работы было исследование роли аллореактивности донорских ЕК-клеток на развитие реакции трансплантат против хозяина, частоту инфекционных осложнений и рецидивов после аллогенной ТГСК у детей.

Пациенты и методы

Экспрессию KIR рецепторов донора оценивали методами ПЦР и проточной цитофлуориметрии. HLA типирование донора и реципиента выполняли в лаборатории иммунологического типирования органов и тканей РНПЦ трансфузиологии и медицинских биотехнологий (Минск), в лаборатории Европейского банка доноров (DKMS, Германия) или в клинико-диагностической лаборатории Центра детской онкологии, гематологии и иммунологии (Минск). Анализ аллореактивности ЕК-клеток выполняли согласно модели «рецептор-лиганд» (несовместимость по рецептору и лиганду). Согласно этой модели ЕК клетки донора считали аллореактивными по отношению к клеткам реципиента в случае, если хотя бы один из исследуемых ингибиторных рецепторов донора (KIR2DL1и/или KIR2DL2/DL3 и/или KIR3DL1) не имел соответствующего лиганда (HLA-C2 и/или HLA-C1 и/или HLABw4, соответственно) на клетках реципиента.
Наличие лигандов для KIR рецепторов ЕК-клеток донора определяли на основании данных HLA-I типирования клеток реципиента. Принадлежность HLA аллелей к группам KIR лигандов (С1, С2 и Bw4) определяли по сведениям базы данных The Immuno Polymorphism Database (http://www.ebi.ac.uk/ipd/kir/ligand.html) и опубликованным результатам исследований. В исследуемую группу больных вошли 169 пациентов в возрасте от полугода до 18 лет с диагнозами острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, острый бифенотипический лейкоз, лимфобластная лимфома, лимфома Беркитта, апластическая анемия, анемия Фанкони, первичный иммунодефицит с проведенной аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в Центре детской онкологии, гематологии и иммунологии с 2007 по 2016 год.

Результаты

По данным проточной цитофлуориметрии и ПЦР количество аллогенных трансплантаций с донорской ЕК-аллореактивностью составило 59,2 %. Для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получившими RIC кондиционирование, при наличии ЕК-аллореактивности частота острой РТПХ составила 44,8 %, тогда как без аллореактивности – 76,9% (р=0,05). Для пациентов со злокачественными заболеваниями с проведенным миелоаблативным кондиционированием, взаимосвязь между аллореактивностью донорских ЕК-клеток и развитием острой РТПХ не выявлена.
В группе пациентов с несовпадающим CMV статусом наименьшая частота реактивации CMV инфекции до+100 дня после ТГСК наблюдалась при наличии аллореактивности в случае отсутствия лигандов группы С2 (48,2 % против 20 %, р=0,04).
Для пациентов с незлокачественными заболеваниями (n=43) достоверных различий в общей выживаемости в зависимости от наличия аллореактивности ЕК-клеток не выявлено. В группе пациентов с онкогематологическими заболеваниями при наличии аллореактивности общая выживаемость составила 68±6 %, тогда как без аллореактивности – 48±8 % (р=0,1). Для пациентов с онкогематологическими заболеваниями установлено, что при отсутствии двух лигандов (С1-/Bw4- или С2-/Bw4) общая выживаемость составила 86±9 %, тогда как без аллореактивности (при наличии всех лигандов) – 45±8% (р=0,01). Среди проведенных трансплантаций для пациентов с онкогематологическими заболеваниями (n=126) наибольшее количество составили трансплантации от совместимого неродственного донора (63 из 126). Так, для этого типа трансплантаций безрецидивная выживаемость пациентов при наличии донорской ЕК-аллореактивности составила 88±6 %, тогда как без аллореактивности – 57±13 % (р=0,03).

Заключение

Выбор донора с ЕК-аллореактивностью может снизить частоту острой РТПХ и вирусной реактивации, а также уменьшить количество рецидивов при проведении аллогенной ТГСК. Однако эффект аллореактивности ЕК-клеток может зависеть от типа трансплантации и кондиционирования, а также от клеточного состава
трансплантата.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, NK-клетки, аллореактивность, KIR.

Возврат к списку