Промежуточные результаты рандомизированного исследования между посттрансплантационным циклофосфаном и кроличьим АТГ в качестве профилактики РТПХ у пациентов с миелодиспластическим синдромом и миелопролиферативными заболеваниями
Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Юлия B. Рудницкая, Елена И. Дарская, Ольга А. Слесарчук, Сергей Н. Бондаренко, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова
Резюме
Введение
Посттрансплантационный циклофосфан (ПТЦф) – это вариант профилактики реакции «трансплантат против хозяина», все более широко используемый при гаплоидентичных, неродственных и родственных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Тем не менее существуют опасения, что использование ПТЦф может приводить к повышению частоты неприживления трансплантата и рецидивов основного заболевания. Для исследования этого вопроса было инициировано рандомизированное исследование в группе пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями (ХМПЗ) и миелодиспластическим синдромом (МДС), для которых риск неприживления трансплантата и рецидива заболевания является крайне высоким.Пациенты и методы
В исследование включались пациенты с МДС или МПЗ, которым планировалась неродственная ТГСК от 10/10 HLA-совместимого донора с источником трансплантата – периферические стволовые клетки, и без тяжелой сопутствующей патологии. Все пациенты получали кондиционирование пероральным бусульфаном 10 мг/кг и лударабином 180 мг/кг, профилактику РТПХ такролимусом с целевой концентрацией 5-15 нг/мл и 30 дней микофенолата мофетила 30 мг/кг. Третий компонент профилактики был рандомизирован между ПТЦ 50 мг/кг в Д+3,+4 и кроличьим АТГ (Тимоглобулин) 5 мг/кг. Ко-вариантой для рандомизации был индекс предтрансплантационной оценки летальности (PAM), разработанный группой из Сиэтла (Au BK et al., 2015). Первичной конечной точкой была частота первичного неприживления трансплантата, вторичными – РТПХ и выживаемость. Исследование зарегистрировано на clinicaltrials.gov, NCT02627573. На текущий момент в исследование включено 24 пациента, из них 12 с МДС и 12 с ХМПЗ, включая хронический миелолейкоз.Результаты
Медиана наблюдения составила 9 месяцев (диапазон 3-28). Частота первичного неприживления трансплантата составила 13% и 25% (р=0.48) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно. Приживление в группе ПТЦ наступало позже (20 дней против 15 дней, р=0.008). Острая РТПХ II степени развилась у одного пациента в каждой группе. Хроническая РТПХ средней и тяжелой степени при текущем времени наблюдения и размере группы не наблюдалась. Рецидив отмечен у одного пациента в каждой из групп (р=0.60). Трансплантационная летальность была ниже в группе ПТЦф (6% против 50%, р=0.009). Общая выживаемость составила 94% против 38% (p=0.003) в группах ПТЦ и АТГ, соответственно.Выводы
На момент анализа не получено различий в частоте первичного неприживления трансплантата. Выживаемость в группе ПТЦф достоверно выше за счет снижения трансплантационной летальности, однако размер группы и длительность наблюдения не позволяют делать однозначнных выводов.Ключевые слова
Миелопролиферативные заболевания, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, профилактика РТПХ, посттрансплантационный циклофосфан, антитимоцитарный глобулин.