Праймирование трансплантатов костного мозга с помощью филграстима при родственных и гаплоидентичных трансплантациях с посттрансплантационным циклофосфаном
Дмитрий Э. Певцов, Иван С. Моисеев, Виктория А. Дубкова, Елена В. Бабенко, Мария А. Эстрина, Ирина И. Кулагина, Максим А. Кучер, Олеся В. Паина, Татьяна А. Быкова, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова
Резюме
Введение
Использование костного мозга (КМ) в качестве источника трансплантата позволяет снизить частоту реакции «трансплантат против хозяина». Тем не менее, получение достаточной клеточности трансплантата может быть затруднительным при разнице в весе между донором и реципиентом. Праймирование КМ позволяет частично решить данную проблему. Был опубликован ряд исследований, показавших повышение содержания CD34+ клеток в трансплантате и ускорение приживления после праймирования. Неизвестно, возможно ли перенести результаты этих исследований на трансплантации с использованием профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) посттрансплантационным циклофосфаном (ПТЦФ).Пациенты и методы
В исследование был включен 41 пациент с праймированным КМ в качестве источника трансплантата и профилактикой ПТЦФ. Было выполнено паарное сопоставление с 1:1 с пациентами без праймирования, но также с профилактикой ПТЦФ. Критериями для подбора пары были тип донора, возраст реципиента, основной диагноз и статус заболевания на момент трансплантации. Не было выявлено различий между этими группами не по одному из проанализированных клинических параметров (p>0.18). Праймирование проводилось с использованием филграстима 5-7 мкг/кг в течение 3 дней до миелоэксфузии. Медиана возраста пациентов составила 14 лет (диапазон 1-58). 76% была выполнена гаплоидентичная и 24% – родственная совместимая трансплантация. Основным диагнозом у 46% был острый лимфобластный лейкоз, у 38% – острый миелобластный лейкоз, у 2% – апластическая анемия и у 14% – другие злокачественные новообразования. 29% было проведено миелоаблативное кондиционирование, 71% – кондиционирование со сниженной интенсивностью.Результаты
Содержание в трансплантате CD34+ x10^6 клеток/кг реципиента было незначимо выше в группе праймирования (6.5±3.4 vs 5.4±2.8, p=0.15), и в то время достоверно не различалось при расчете на кг веса донора (4.3±4.0 vs 4.3±5.8, p=0.55). Частота первичного неприживления трансплантата достоверно не различалась (22 vs 24%, p=0.79). Однако приживление нейтрофилов было быстрее в группе без праймирования (21 vs 24 days, p=0.008), а время приживления тромбоцитов достоверно не различалось (19 vs 23 days, p=0.38). Медиана наблюдения в исследуемой группе составила 28 месяцев (диапазон 9-50). Не было выявлено статистически достоверных различий между группой с праймированием и без праймирования в частоте острой РТПХ II-IV степени (15% vs 5%, p=0.17), хронической РТПХ средней и тяжелой степени (19% vs 15%, p=0.55), 2-летней трансплантационной летальности (17% vs 22%, p=0.58), частоте рецидивов (44% vs 51%, p=0.53), общей выживаемости (51% vs 39%, p=0.38), бессобытийной выживаемости (39% vs 27%, p=0.41) и выживаемости без рецидива и РТПХ (22% vs 23%, p=0.39).Выводы
В исследовании не было выявлено преимуществ праймирования по вышеуказанной схеме в отношении исходов трансплантации. Также праймирование может приводить к замедленному приживлению при использовании ПТЦФ. Тем не менее, результаты данного исследования должны быть интерпретированы с осторожностью, так как исследуемая группа состояла в значительной степени из педиатрических пациентов и пациентов с активным заболеванием на момент трансплантации. Поэтому полученные результаты должны быть подтвержденны в проспективных исследованиях с однородными группами пациентов.Ключевые слова
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, праймирование костного мозга, циклофосфамид после трансплантации, профилактика РТПХ.