ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Изменить отображение страницы на: только анонсы
Том 6, Номер 1
31.03.2017 08:23:00
Том 6, Номер 1
Главный редактор
Афанасьев Б. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Со-редакторы
Вагемакер Г (Роттердам, Нидерланды)
Цандер А. Р. (Гамбург, Германия)
Заместитель главного редактора
Фезе Б. (Гамбург, Германия)
Ответственный редактор
Чухловин А. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Редакционная коллегия
Алейникова О. В. (Минск, Беларусь)
Борсет М. (Трондхейм, Норвегия)
Галибин О. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Зубаровская Л. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Климко Н. Н. (Санкт-Петербург, Россия)
Кольб Х. (Мюнхен, Германия)
Крегер Н. (Гамбург, Германия)
Кулагин А. Д. (Санкт-Петербург, Россия)
Ланге К. (Гамбург, Германия)
Мамаев Н. Н. (Санкт-Петербург, Россия)
Михайлова Н. Б. (Санкт-Петербург, Россия)
Моисеев И. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Наглер А. (Тель-Авив, Израиль)
Немков А. С. (Санкт-Петербург, Россия)
Парамонов И. В. (Киров, Россия)
Румянцев А. Г. (Москва, Россия)
Савченко В. Г. (Москва, Россия)
Смирнов А. В. (Санкт-Петербург, Россия)
Усс А. Л. (Минск, Беларусь)
Фиббе В. (Лейден, Нидерланды)
Хельтцер Д. (Франкфурт-на-Майне, Германия)
Чечеткин А. В. (Санкт-Петербург, Россия)

Учредители журнала:
Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф (Германия),
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова (Россия) и Фонд развития
трансплантации костного мозга, Санкт-Петербург

Издание зарегистрировано:
В Федеральной службе по надзору за соблюдением законодательства в сфере массовых коммуникаций и охране культурного наследия, Свидетельство о регистрации ПИ No ФС-22142 от 27 октября 2005 г.

Архив журнала КТТ:
http://cttjournal.com/archive.html?&L=1
Обзор выпуска
Алексей Б. Чухловин

Настоящий выпуск CTT касается различных областей трансплантологии. Так, специальная редакционная статья, написанная Б. В. Афанасьевым, посвящена 70-летию профессора Александра Григорьевича Румянцева – выдающегося российского специалиста в области детской гематологии.

В числе клинических работ, исследование Татьяны Л. Гиндиной показывает негативное прогностическое значение комплексного кариотипа лейкозных клеток. Число таких хромосомных аномалий на кариотип, а также стадия заболевания оказались независимыми прогностическими факторами при анализе смешанной группы больных Ph+ острым лимфобластным лейкозом на момент трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Статья описывает различные хромосомные аберрации при остром лейкозе и рассматривает их подробно.

Следующая статья Максима А. Кучера и соавт. представляет и обосновывает популярную теорию тесных связей между кишечной микробиотой и клиническими рисками после ТГСК. Эта гипотеза следует из наличия определенных корреляций между кишечным дисбиозом и клиническими эпизодами хронических воспалительных заболеваний кишечника. Установление биологического разнообразия и преобладания различных видов бактерий после ТГСК может быть важным средством определения микробной активации в качестве фактора усиления реакции трансплантат против хозяина (РТПХ). Авторы представляют свои первые результаты о трансплантации фекальной микрофлоры в случаях осложненной ТГСК, с целью предотвращения или лечения тяжелых форм острой РТПХ.

Клинический отчет Вадима М. Кемайкина и соавт. (Астана, Республика Казахстан) отражает их опыт в начальной организации службы трансплантации костного мозга на базе Центра неотложной медицинской помощи Астаны. После 6 лет развития скромное отделение для ауто-ТГСК превратилось в современный специализированный отдел для проведения различных типов ТГСК, включая гаплоидентичную трансплантацию, с хорошими исходами у пациентов.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), клональная мембранопатия системы крови, относится к состояниям, потенциально излечимых посредством ТГСК. Для улучшения прогноза и качества жизни у таких пациентов и других больных с наличием ПНГ-клонов возможно применение Экулизумаба – моноклонального антитела против компонента комплемента. Лечебный эффект от инфузии препарата состоит в блокаде комплемент-опосредованного внутрисосудистого гемолиза эритроцитов. В своем сообщении, Галина А.Дудина описала поучительный случай ПНГ у пожилого пациента с МДС, который успешно лечился Экулизумабом, поскольку ТГСК не была показана из-за пожилого возраста и большого числа тяжелых сопутствующих заболеваний.

Среди экспериментальных работ мы хотели бы порекомендовать обзор Марины О. Поповой и соавт., где обсуждаются вопросы потенциального клинического применения редактирования генов для лечения генетических заболеваний. Авторы касаются методологии целенаправленной процедуры редактирования гена in vitro с использованием лентивирусных векторов. Далее авторы описывают возможные моногенные заболевания, находящиеся на разных фазах клинических испытаний с применеием генной терапии, в том числе – такиe известные синдромы, как первичные иммунодефициты, бета-талассемию и др.

Последнее краткое сообщение отражает точку зрения Кристины Ходовой – эксперта по иммуногенетике и внедрению методов генной терапии – на бизнес-перспективы генной терапии. Автор рассматривает целый ряд различных подходов к генной терапии, соответствующие патентные случаи, существующие перспективы и возможности дальнейших инвестиций в эти исследования.

Редакционная статья

Юбилей А. Г. Румянцева (70-летие)
Профессор Борис В. Афанасьев, главный редактор журнала «Клеточная Терапия и Трансплантация», Директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург

Клинические работы

Экспериментальные исследования

Клиническое применение редактирования генома для лечения заболеваний человека
Марина О. Попова, Кирилл В. Лепик, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Алиса Я. Поттер, Альберт Р. Муслимов, Ильдар М. Бархатов, Борис В. Афанасьев

Краткие сообщения

Клинические статьи

Pезультаты аллогенной трансплантации гемопоэ - тических стволовых клеток в смешанной когорте больных с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом
Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Елена И. Дарская, Ольга В. Пирогова, Яна В. Гудожникова, Олеся В. Паина, Александр Л. Алянский, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев
Опыт Астаны: отдел онкогематологии и трансплан- тации костного мозга, Национальный исследова - тельский Центр онкологии и трансплантации
Вадим М. Кемайкин, Анастасия A. Олифирович, Александр В. Колеснев, Анатолий В. Немеровченко, Рузаль Ф. Вильданова, Ольга В. Гайнутдинова, Адия А. Тусипова, Аяужан Е. Есимбекова, Алия K. Баймурзина, Айзат С. Сулейменова, Ольга O. Лесечко, Гульназ Д. Ансатбаева, Мария С. Алимбетова

Редакционная статья

Юбилей А. Г. Румянцева (70-летие)

Загрузить версию в PDF

Профессор Борис В. Афанасьев, главный редактор журнала «Клеточная Терапия и Трансплантация», Директор НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Санкт-Петербург

В этом году мы отмечаем 70-летие профессора Александра Григорьевича Румянцева – одного из выдающихся российских ученых, специалиста в области детской онкогематологии, человека высочайших профессиональных качеств и гуманности. Его достижения широко известны не только в России, но и за рубежом. Он является президентом Национальной Ассоциации детских онкологов и гематологов, главным педиатром Московского департамента здравоохранения, генеральным директором Национального научно-практического центра детской гематологии и онкологии имени Димы Рогачева. В течение многих лет А. Г. Румянцев был главой кафедры онкологии, гематологии и радиационной терапии педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова.

Александр Григорьевич в 1971 г. окончил с отличием педиатрический факультет Второго Московского ордена Ленина государственного медицинского института, и в последующие годы он работал в стенах этого ВУЗа (2-го МОЛГМИ, с 1991 г. – Российского государственного медицинского университета, с 2011 г. – Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова). В тот период А. Г. Румянцев показал себя высококвалифицированным специалистом-педиатром, гематологом-иммунологом, ученым и преподавателем высшей школы. Талантливый педагог, автор и соавтор образовательных программ по лечению детских болезней, поликлинической педиатрии, педиатрической гематологии/онкологии, иммунологии/аллергологии, трансфузиологии, научный редактор базовых руководств и учебных пособий по педиатрии, детской гематологии и иммунологии.

Клинические работы

Редкий случай пароксизмальной ночной гемоглобинурии у пациента старше 70 лет с миелодиспластическим синдромом

Загрузить версию в PDF

Галина А. Дудина

ГБУЗ Московский клинический научно-практический Центр департамента здравоохранения, Москва, Россия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) является генетически обусловленным, приобретенным, клональным гематологическим заболеванием, при котором клетки крови утрачивают способность фиксировать на поверхности белки-ингибиторы системы компле-
мента – CD55 и CD59. Вследствие этого у больных развивается комплемент-опосредованный хронический внутрисосудистый гемолиз, наиболее тяжелым осложнением которого являются тромбозы. В рекомендациях международных групп по изучению ПНГ определены группы риска для выявления патологического клона, в число которых входят пациенты с миелодиспластическим синдромом (МДС). Приведено описание выявления клинически значимого
ПНГ-клона у пожилого пациента с миелопластическим синдромом и позитивные результаты применения патогенетического лечения экулизумабом.

Ключевые слова

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия, миелодиспластический синдром, диагностика, экулизумаб

Экспериментальные исследования

Клиническое применение редактирования генома для лечения заболеваний человека

Загрузить версию в PDF

Марина О. Попова, Кирилл В. Лепик, Владислав С. Сергеев, Алена И. Шакирова, Алиса Я. Поттер, Альберт Р. Муслимов, Ильдар М. Бархатов, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский Государственный Медицинский Университет им. акад. И. П. Павлова, Россия
Редактирование генома – это революционная технология. Она представляет собой процесс внесения точных изменений нуклеотидной последовательности генома любого организма. Редактирование генома предоставляет мощный инструмент исправления генетических ошибок в нуклеотидной последовательности ДНК, и переворачивает концепцию доступной мишени для терапевтической коррекции. Создание высокоточного и безопасного метода для внесения одно- и двухцепочечных разрывов в ДНК человека с последующим использованием природных механизмов восстановления ДНК влияет на современные подходы к генной терапии и открывает новые горизонты в лечении многочисленных заболеваний. Редактирование генома разрабатывается для лечения моногенных заболеваний, инфекционных заболеваний и злокачественных опухолей. Данный обзор посвящен терапевтическому применению редактирования генома у человека.

Ключевые слова

Редактирование генома, гемопоэтические стволовые клетки, ZFN, TALEN, CRISPR-Cas9, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ТГСК, ВИЧ, наследственные заболевания, моногенные заболевания, рак, опухоли кроветворной и лимфатической ткани.

Краткие сообщения

Игры геномов: вызовы рынка, инвестиционный климат и патентные войны

Загрузить версию в PDF

Кристина А. Ходова

Инновационный центр «Сколково», Москва, Российская Федерация

Появление и совершенствование доступных технологий направленного редактирования генома открыло новые возможности для их потенциального терапевтического применения в различных областях медицины. Несмотря на ранние стадии большинства разработок в этой области, они могут изменить не только подходы к лечению многих тяжелых заболеваний, но и уже влияют на формирование рыночного ландшафта и развитие общества в целом. Основной вопрос состоит в том, насколько оправданы надежды ученых, разработчиков и инвесторов на эти продукты и результаты,
и какие основные риски ожидают на пути регистрации и внедрения нового продукта в клиническую практику.

Ключевые слова

Редактирование генома, инвестиции, стартапы, исследования и разработки, интеллектуальная собственность.

Клинические статьи

Pезультаты аллогенной трансплантации гемопоэ - тических стволовых клеток в смешанной когорте больных с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом

Загрузить версию в PDF

Татьяна Л. Гиндина, Николай Н. Мамаев, Елена С. Николаева, Ирина А. Петрова, Елена И. Дарская, Ольга В. Пирогова, Яна В. Гудожникова, Олеся В. Паина, Александр Л. Алянский, Сергей Н. Бондаренко, Людмила С. Зубаровская, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой; кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ПДО, Первый Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова

Резюме

Дополнительные хромосомные аномалии (ДХА) при Ph-позитивном остром лимфобластном лейкозе (Ph+ ОЛЛ) встречаются довольно часто, однако, их прогностическое значение в эру тирозин-киназных ингибиторов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) до конца не изучено. Недавнее исследование [1] показало, что ДХА оказывают неблагоприятный эффект на результаты трансплантации у взрослых больных Ph+ ОЛЛ.

Пациенты и методы

Проведен ретроспективный анализ результатов лечения смешанной когорты больных Ph+ ОЛЛ, 19 детей и 46 взрослых, которым алло-ТГСК была выполнена в нашем университете в период с 2008 по 2015 годы. Среди 65 больных Ph+ ОЛЛ, данные стандартного цитогенетического исследования перед алло-ТГСК были доступны у 53 больных.

Результаты

Тридцать три из 53 больных (51%) имели изолированную транслокацию t(9;22). ДХА были выявлены у 20/53 (31%) больных, включая 13/53 (20%) больных с 3 и более хромосомными аномалиями. Наиболее частыми хромосомами, вовлекающимися в дополнительные нарушения были 1, 5, 7, 9, 22. Структурные аномалии из числа ДХА были несбалансированными у 16 (80%) больных, в то время только 4 (20%) больных имели сбалансированные транслокации. При однофакторном анализе прогностическими факторами, связанными с лучшей ОВ и БСВ были тип донора (совместимый родственный/совместимый неродственный vs. гаплоидентичный; p=0,02), клинический статус на момент ТГСК (1 ремиссия vs. другой статус; p=0,01, только для БСВ), дополнительные хромосомные аномалии (ДХА- vs. ДХА+; p=0,04, только для ОВ) и, особенно, комплексные хромосомные аномалии (<3ХА vs ≥3ХА; p=0,01, только для ОВ). Согласно многофакторному анализу независимыми прогностическими факторами клинических исходов являются комплексные хромосомные аномалии на кариотип (HR 2,79, 95% ДИ 1,23-6,34; р=0,01, только для ОВ) и клинический статус на момент ТГСК (HR 2,15, 95% ДИ 1,13-4,09; р=0,01, только для БСВ).

Заключение

Исследование показало, что комплексные хромосомные аномалии и статус заболевания на момент ТГСК являются независимыми прогностическими факторами в смешанной когорте больных Ph+ ОЛЛ, леченных ТГСК.

Ключевые слова

Острый лимфобластный лейкоз, Ph1-позитивный, алло-ТГСК, дополнительные хромосомные аномалии.

Клинические статьи

Опыт Астаны: отдел онкогематологии и трансплан- тации костного мозга, Национальный исследова - тельский Центр онкологии и трансплантации

Загрузить версию в PDF

Вадим М. Кемайкин, Анастасия A. Олифирович, Александр В. Колеснев, Анатолий В. Немеровченко, Рузаль Ф. Вильданова, Ольга В. Гайнутдинова, Адия А. Тусипова, Аяужан Е. Есимбекова, Алия K. Баймурзина, Айзат С. Сулейменова, Ольга O. Лесечко, Гульназ Д. Ансатбаева, Мария С. Алимбетова

Департамент трансплантации костного мозга, Национальный научный центр онкологии и трансплантации, Астана, Республика Казахстан

Резюме

Отделение  онкогематологии  и  трансплантации  костного мозга (ТКМ) было организовано на базе Республиканского научного центра неотложной медицинской помощи (Астана, Республика Казахстан) в августе 2010 г. С июля 2014 г. организован клинический департамент на 60 коек, и было учреждено АО «Национальный научный Центр онкологии и трансплантации». С 2010 по 2016 гг. начали внедряться различные типы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – от аутологичной ТКМ до аллогенной ТГСК от совместимых доноров (33% в 2016 г.) и гаплоидентичной ТГСК (43% от общего числа пересадок в 2016 г.). Всего с 2010 г. в отделении проведены 186 ТГСК. Костный мозг в качестве трансплантата использовали в 71 случае (71 донор для алло-ТГСК 69 реципиентам), тогда как периферические стволовые клетки заготавливали в 73 случаях (15 доноров для алло-ТГСК), и 58 заготовок костного мозга для аутологичных ТКМ). Особый вклад в развитие нашей клиники ТКМ и регистра доноров костного мозга внесли ведущие специалисты НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой в Санкт-Петербурге. Эти мероприятия по обучению и образованию позволили организовать эффективную структуру для ТГСК за 3 года. Такая помощь оказывалась по линии консультирования тяжелых клинических случаев, назначения оптимальных режимов трансплантации, анализа сложных клинических случаев, в виде конференций и мастер-классов.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, организация клиники, Астана, казахстанский опыт.

Клинические статьи

Трансплантация фекальной микробиоты, как метод лечения осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Загрузить версию в PDF

Максим А. Кучер, Олег В. Голощапов, Иван С. Моисеев, Борис В. Афанасьев

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Кафедра гематологии, трансфузиологии и трансплантологии, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – радикальный метод лечения онкогематологических и наследственных заболеваний у взрослых и детей. Несмотря на свою эффективность, ТГСК ассоциирована со значительным числом жизнеугрожающих осложнений. Главные причины неудачи лечения – это летальность от септических осложнений, вызванных нозокомиальными поли- и панрезистентными штаммами бактерий, среди которых превалирует Clostridium difficile и Klebsiella pneumoniae, и иммунных осложнений, таких как острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), в основе которой лежит поражение органов пациента лимфоцитами донора. В большинстве случаев первичным органом-мишенью является желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в результате развития неконтролируемого воспаления и тяжелой диареи при РТПХ, а также кишечных инфекций, в частности – псевдомембранозного колита ассоциированного с Clostridium difficile на фоне массивной антибиотикотерапии. Одним из основных факторов риска развития РТПХ с вовлечением ЖКТ, псевдомембранозного колита и антибиотико-ассоциированной диареи после ТГСК считают элиминацию нормальной микробиоты кишечника. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) здорового донора позволяет восстановить физиологическое микробное разнообразие и функциональную активность микробиоты кишечника и может приводить к эрадикации патогенных микроорганизмов, тем самым купируя инфекционные осложнения.

Ключевые слова

Трансплантация фекальной микробиоты, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, антибиотикорезистентность.