AL-10. Клинические особенности пациентов с синдромом выброса цитокинов после аллогенной трансплантации костного мозга при острых лейкозах: опыт НИИ ДОГиТ

Резюме

Синдром выброса цитокинов (СВЦ) – комплекс симптомов, которые могут развиваться вследствие влияния вирусных инфекций, после иммунотерапии или аллогенной трансплантации костного мозга. СВЦ характеризуется развитием лихорадки, вазодилатации, в тяжелых случаях может приводить к развитию синдрома активации макрофагов (САМ), полиорганной недостаточности и летальному исходу. Количество исследований, описывающих влияние СВЦ на исходы алло-ТГСК, ограничено. Целью настоящего исследования является описание клинических особенностей течения СВЦ, а также влияния СВЦ на исходы алло-ТГСК.

Пациенты и методы

В ретроспективное исследование включены 386 взрослых пациентов с острыми миелоидными лейкозами 202 (52,3%), острыми лимфобластными лейкозами 184 (47,7%), которым выполнена алло-ТГСК с января 2015 года по декабрь 2021 года: 65 (16,8%) – от полностью совместимого донора, 242 (62,7%) – от неродственного и 79 (20,5%) – от гаплоидентичного донора. Профилактика РТПХ была следующей: 22 (5,7%) – PTBe, 340 (88,1%) – PTCy, 12 (3,11%) – TCR ab. За СВЦ принимались случаи развития фебрильной лихорадки в первые 3-е суток после трансфузии трансплантата при исключении других причин. Различия в группах оценивали с применением критериев Хи-квадрат и Манна-Уитни. Анализ выживаемости произведен с помощью метода Каплана-Мейера. Кумулятивная частота развития РТПХ, рецидивов оценивались методом конкурирующих рисков. Статистическая значимость оценивалась критерием Лог-Ранк и Грея.

Результаты

Частота СВЦ составила 16,8% (n=65), из них 12,4% (n=48) 1-2 степени, 3-4 степени – у 4,4% (n=17) пациентов. Частота возникновения СВЦ была выше после ГаплоТГСК в 62,0% (n=49), чем после родственных ТГСК в 3,08% (n=2) и неродственных трансплантаций в 5,79% (n=14) (p<0.001). Высокая частота развития СВЦ ассоциирована с источником ГСК: после трансфузии стволовых клеток периферической крови СВЦ развивался в 19,3% (n=61), костного мозга в 5,71% (n=4) случаев (p<0,001). В группе СВЦ отмечалось повышение уровней биохимических маркеров в первые 10 дней после трансфузии ГСК против контрольной группы: медиана ферритина 3354 (132-135000) vs 1145 (351-40120) p<0,001, АСТ 53 (13-1498) vs 29 (7-1004) p<0,001, АЛТ 64 (7-1300) vs 36 (4,6-925) p<0,001, СРБ 128,6 (10,3-509) vs 30,5 (0,5-636) p<0,001, ЛДГ 241,7 (114-2253) vs 206,8 (91-3597) p<0,001. При оценке вероятности развития САМ, медиана H-score была выше в группе СВЦ: 77 (42-195) vs 61 (42-175) p<0,001. Пол, возраст, интенсивность режима кондиционирования не влияли на частоту развития СВЦ. Однолетняя общая выживаемость пациентов в группе с СВЦ составила 45% (ДИ95% 30-59%), в группе без СВЦ 76% (ДИ95% 69-79%). Кумулятивная частота оРТПХ II-IV ст. и III-IV ст. до 125 дня в группе СВЦ против контрольной группы: 37,1% (ДИ95% 25,4-48,8%) vs 12,1% (ДИ95% 8-16%) p<0,001; 26,4% (ДИ95% 16,3-37,6%) vs 6,3% (ДИ95% 4-9%) p<0,001; хр.РТПХ – 22% (ДИ95% 11-34%) vs 22,4% (ДИ95% 18-27%) p=0,77. Частота первичного неприживления трансплантата также была связана с СВЦ – 12,3% (n=8) vs 4% (n=13) p=0,014.

Выводы

H-score имеет низкую специфичность в раннем периоде после алло-ТГСК. СВЦ чаще развивался при гаплоидентичных ТГСК и был связан с повышенной частотой первичного неприживления трансплантата. У пациентов с СВЦ наблюдался значимый рост показателей трансаминаз, СРБ, ЛДГ, а также уровня ферритина. Развитие СВЦ негативно влияет на общую выживаемость вследствие более высокой частоты развития оРТПХ.

Ключевые слова

Синдром выброса цитокинов, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острая реакция трансплантат против хозяина.