ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга

Юлия Ю. Власова, Елена В. Морозова, Ксения С. Юровская, Татьяна А. Рудакова, Татьяна Л. Гиндина, Ильдар М. Бархатов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132

Резюме

Асциминиб – первый препарат из класса ингибиторов STAMP, который продемонстрировал потенциальную эффективность и хороший профиль безопасности в соответствии с результатами исследований I и III фазы у пациентов с Ph+ ХМЛ. В России ациминиб доступен в рамках Программы управляемого доступа (MAP), одобренной Novartis. В то время как предтрансплантационное использование ИТК 2-го поколения (нилотиниб/дазатиниб) не изменяет частоту нежелательных явлений у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), данных о пациентах, получающих ациминиб, пока нет. В рамках данного исследования выполнена оценка безопасности и эффективности асциминиба до трансплантации у кандидатов на алло-ТГСК.

Пациенты и методы

С апреля 2021 г. по апрель 2022 г. в программу MAP было включено 11 пациентов с ХМЛ. У 6 пациентов, получавших асциминиб, выполнена алло-ТГСК. Перед алло-ТГСК 4 пациента достигли полного гематологического ответа (ПГО), у 1 больного – глубокий молекулярный ответ и в 1 случае – цитогенетический ответ. У всех пациентов применяли режим кондиционирования с пониженной интенсивностью доз, включающий флударабин 30 мг/м2, бусульфан 8-12 мг/кг, профилактика РТПХ – PtCyTxMMF или PtCy (в случае полностью совместимого родственного донора и костного мозга как источника трансплантата). У 3-х пациентов (50%) – полностью совместимый родственный донор; источник трансплантата костный мозг (1), ПСКК (2). У 3-х пациентов (50%) – частично HLA-совместимый неродственный донор (9/10,8/10), источник трансплантата – ПСКК.

Результаты

Исходные характеристики: мужчины 84% случаев; медиана (Me) возраста – 36 лет (диапазон 28-52); средняя продолжительность терапии ХМЛ до асциминиба – 5 лет (диапазон 1-15); 1 пациент находился в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, 3 и 2 пациента имели в анамнезе фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК), соответственно. 5 пациентов (84%) имели мутации BCR/ABL1; 4 пациента (66%) имели мутацию BCR/ABL1t315i. У 1 (16%) пациента выявлены дополнительные хромосомные аномалии. 4 (66%) пациента получали ≥3 ИТК, один (16%) ранее лечился понатинибом. У 2 (34%) пациентов начальная доза асциминиба была 40 мг 2 раза в сутки, у 4 (66%) пациентов – 200 мг 2 раза в сутки. У пяти (84%) пациентов не зарегистрировано нежелательных явлений (НЯ) любой степени тяжести, а у 1 (16%) – развитие НЯ 3-4 ст., но он смог продолжить лечение. Различий в токсичности между дозами 80 и 400 мг/сут не обнаружено. Кондиционирование – без признаков токсичности. У одного пациента развитие ВОБ 1 ст., с разрешением во время терапии. Медиана сроков приживления трансплантата – на Д+19 (диапазон 18-21). В посттрансплантационном периоде 2 пациента продолжали получать ациминиб с Д+30/Д+60, с развитием оРТПХ печени 1 ст. через 30 дней лечения, что не потребовало коррекции базовой иммуносупрессивной терапии. У 1 пациента отмечено развитие оРТПХ кишечника 3 ст. (Д+75), потребовавшей назначения глюкокортикостероидов и руксолитиниба, которая разрешилась через 2 недели.

Заключение

Препарат потенциально эффективен в качестве bridge- терапии перед алло-ТГСК. У пациентов с продвинутыми фазами заболевания ациминиб является оптимальным препаратом для улучшения статуса заболевания перед алло-ТГСК. Необходимы дополнительные данные, полученные на более крупной когорте, чтобы оценить его влияние на долгосрочную выживаемость.

Ключевые слова

Хронический миелолейкоз, алло-ТГСК, ингибиторы тирозинкиназ, асциминиб.


Том 11, Номер 3
31.10.2022

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132

Возврат к списку