AL-07. Современные подходы к прогнозированию посттрансплантационных рецидивов острого миелоидного лейкоза у детей
Жемал З. Рахманова, Олеся В. Паина, Ильдар М. Бархатов, Илья В. Казанцев, Айрат М. Садыков, Светлана В. Разумова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Любовь А. Цветкова, Елена В. Бабенко, Татьяна Л. Гиндина, Александр Л. Алянский, Елена В. Семенова, Людмила С. Зубаровская
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после алло-ТГСК остается одной из основных причин неудач терапии. Современные методы прогнозирования риска рецидива ОМЛ после алло-ТГСК учитывают данные предтрансплантационного уровня минимальной остаточной болезни (МОБ) методами проточной цитометрии и молекулярной биологии, которые в настоящее время широко распространены в клинической практике. В недавних исследованиях экспрессии генов лейкемических стволовых клеток (ЛСК) была показана независимая прогностическая значимость для детей с ОМЛ в отношении течения заболевания. Данные предтрансплантационного уровня экспрессии ЛСК могут служить дополнительным инструментом в оценке риска посттрансплантационного рецидива. Целью работы была оценка влияния статуса МОБ, как классическими методами, так и с учетом генов, характерных для ЛСК на результаты алло-ТГСК у детей с ОМЛ.
Материалы и методы
Для оценки МОБ стандартными методами диагностики проанализированы данные 95 детей с ОМЛ в 1-2 ремиссии, которым была выполнена алло-ТГСК в период с 2008 по 2021 год. Медиана возраста на момент проведения алло-ТГСК была 8 лет (5 месяцев-19 лет). Отрицательный статус МОБ имели 67 (70,6%) пациентов, у 28 (29,4%) детей был выявлен позитивный статус МОБ по данным молекулярно-генетических исследований и/или по результатам иммунофенотипирования. Миелоаблативное кондиционирование (МАК) получили 58 (61%) пациентов, режим кондиционирования со сниженной интенсивностью (РИК) получили 37 (39%) пациентов. Алло-ТГСК от полностью совместимого родственного донора была выполнена 13 пациентам (15%), от неродственного донора в 48 случаях (50%), от гаплоидентичного донора – 34 (35%) больным. Всем пациентам проводилась профилактика РТПХ, посттрансплантационная профилактика РТПХ циклофосфамидом (ПтЦф) выполнена у 59 (68%) пациентов. Для предтрансплантационной оценки экспрессии генов, характерных для ЛСК, проводилась ПЦР-РВ материала из костного мозга у 50 пациентов. На момент алло-ТГСК 37 детей с ОМЛ (74%) имели 1 или 2 ремиссию заболевания, 13 (26%) находились вне 1-2 ремиссии. Медиана возраста в данной когорте была 6 (1-18) лет. Среди пациентов в 1-2 ремиссии ОМЛ, 3 больных (8%) получили алло-ТГСК от полностью совместимого сиблинга, 15 (41%) – от неродственного донора, 19 (51%) – от гаплоидентичного донора. Профилактику РТПХ на основе птЦф получили 29 пациентов (78%). Методом ПЦР-РВ исследовали гены DNMT3B, GPR56, CD34, SOCS2, SPINK2, IL2RA, FAM30A и ABL с последующим подсчетом шкалы pLSC6 по формуле: (DNMT3b*0.189)+(GPR56*0.054)+(СD34*0.0171)+(SOCS2*0.141)+(SPINK2*0.109)+(FAM30A*0.0516).
Результаты
При медиане наблюдения 5 лет в когорте пациентов с положительным статусом при оценке МОБ стандартными способами, ОВ составила 67,9% против 73,1% для пациентов с отрицательным статусом МОБ (p=0,83). Безрецидивная выживаемость (БРВ) составила 53,6% против 80,6%, соответственно (p=0,01). При оценке уровня экспрессии генов, характерных для ЛСК, 18/37 пациентов (49%) имели уровень pLSC6 выше медианы. Только 6/18 пациентов в 1-2 ремиссии с высоким pLSC6 были МОБ-позитивными. По результатам линейной регрессии было показано, что предтрансплантационный уровень pLSC6 не был ассоциирован с количеством бластов/МОБ (ОШ 1,002; 95% ДИ: 0,979, 1,025). Однолетняя БРВ у детей в 1-2 ремиссии ОМЛ значимо не различалась при уровнях pLSC6 ниже и выше медианы (соответственно, 78,9% и 66,7%, p=0,62). Частота раннего рецидива после алло-ТГСК в группе пациентов с ОМЛ и высоким уровнем pLSC6 значимо выше, чем у детей с низким pLSC6 перед алло-ТГСК (22% и 0%, соответсвенно; p=0,03).
Выводы
Минимальная остаточная болезнь не оказывает статистически значимого влияния на ОВ. Однако МОБ-позитивность перед алло-ТГСК отрицательно влияет на показатели БРВ. Предтрансплантационный уровень генов, характерных для ЛСК, показал независимую от МОБ (при ее стандартной оценке) прогностическую значимость в отношении раннего посттрансплантационного рецидива ОМЛ у детей.
Ключевые слова
Oстрый миелоидный лейкоз, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, минимальная остаточная болезнь, лейкемические стволовые клетки.
