AL-06. Влияние трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток на результаты лечения взрослых больных Ph-позитивным острым В-лимфобластным лейкозом
Валерия К. Лучкина, Ольга А. Алешина, Залина Т. Фидарова, Лариса А. Кузьмина, Галина А. Исинова, Екатерина С. Котова, Анастасия Н. Васильева, Сергей Н. Бондаренко, Валерий А. Лапин, Залина Х. Ахмерзаева, Михаил Ю. Дроков, Вера В. Троицкая, Елена Н. Паровичникова
Национальный медицинский исследовательский центр гематологии МЗ РФ, Москва, Россия
Резюме
Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) позволило улучшить результаты терапии гемобластозов. Данный вид терапии включен в Российские протоколы лечения острых В-лимфобластных лейкозов (В-ОЛЛ) из группы очень высокого риска, в том числе Ph-позитивного варианта заболевания. Цель работы состояла в определении значения алло-ТГСК в ПР1 у взрослых больных с Ph-позитивным В-ОЛЛ и факторы риска при выполнении программной терапии.
Материалы и методы
С 2012 по 2022 гг. в исследование включено 68 больных с впервые выявленным Ph-позитивным В-ОЛЛ, медиана возраста 35 лет (17-72), м/ж=29 (43%)/39 (57%). Лейкоцитоз более 30×10^9/л был выявлен у 29 (43%) больных. Тип транскрипта определен у 56 больных: р190/р190+р210/р210=33 (59%)/9 (16%)/14 (25%). Больные проходили лечение в рамках протокола Ph+ОЛЛ-2009 (12 больных), Ph+ОЛЛ-2012 (26) и Ph+ОЛЛ-2012m (24). В программной терапии (ХТ) применялся принцип низкодозной постоянной химиотерапии в сочетании с постоянным применением иматиниба, со сменой на дазатиниб в случае отсутствия молекулярной ремиссии на 70-й день терапии.
Результаты
Клинико-гематологическая ремиссия (ПР1) после 1 курса индукции достигнута у 67 (98,5%) пациентов. Молекулярную ремиссию (МР) на 70-й день достигли 25(37%) больных, в зависимости от протокола: Ph+ОЛЛ-2009/Ph+ОЛЛ-2012/Ph+ОЛЛ-2012m=4 (33%)/13 (50%)/8 (33%). Алло-ТГСК в ПР1 была выполнена 31 больному (46%). 5-летняя общая выживаемость (ОВ) составила 55%, безрецидивная выживаемость (БРВ) – 35%. Ранняя летальность составила 3% (n=2). При оценке ОВ и БРВ не выявлено статистически значимых различий в зависимости от возраста, протокола терапии, типа химерного транскрипта, достижения МР на 70-й день. Достоверно хуже результаты терапии при оценке ОВ у больных с инициальным лейкоцитозом более 30×10^9/л – составила 32%, в отличии от пациентов без лейкоцитоза – 74% (р=0,024). При анализе 5-летней ОВ и БРВ было выделено 4 группы: ХТ с и без алло-ТГСК моложе 45 лет («ХТ+ТКМ», «ХТ»), ХТ с и без алло-ТГСК старше 45 лет («ХТ45+», «ХТ+ТКМ45+»). Показатели ОВ во всех группах достоверно не различались («ХТ+ТКМ» 68% vs «ХТ» 50% vs «ХТ45+» 67% vs «ХТ+ТКМ45+» 40%).
Достоверно лучше результаты терапии были достигнуты в группе «ХТ45+» – 5-летняя БРВ составила 70% (р=0,016). В группе пациентов моложе 45 лет «ХТ+ТКМ» БРВ составила 43%, что значимо лучше в сравнении с группой «ХТ» (БРВ – 0%) (р=0,005). В группе пациентов старше 45 лет показано, что достоверных различий в группах с алло-ТГСК и без ее выполнения не получено, однако 5-летняя БРВ в группе «ХТ45+» составила 70%, а в группе «ХТ+ТКМ45+» – 40%. В группе «ХТ+ТКМ» (n=26) трансплантационная летальность составила 15% (n=4) (сепсис – 3, отторжение трансплантата – 1), 12% (n=3) погибло от рецидива. В группе «ХТ+ТКМ45+» (n=5) трансплантационная летальность – 60% (отторжения трансплантата – 1, РТПХ – 2).
Выводы
Выполнение алло-ТГСК в ПР1 больным Ph+ В-ОЛЛ моложе 45 лет улучшает результаты терапии за счет снижения вероятности развития рецидива. В группе пациентов старше 45 лет результаты алло-ТГСК в ПР1 противоречивые, за счет высокой трансплантационной летальности.
Ключевые слова
Острый В-лимфобластный лейкоз, Ph-позитивный, алло-ТГСК.
