AL-05. Первые результаты реализации «Кооперативной программы по диагностике и лечению острого миелобластного лейкоза в Российской Федерации»
Сергей Н. Бондаренко1, Дмитрий К. Жоголев1, Белла И. Аюбова1, Анна Г. Смирнова1, Татьяна Л. Гиндина1, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Наталья Е. Иванова1, Татьяна С. Щеголева1, Вероника В. Ермолина1, Никита П. Волков1, Варвара И. Бахтина2, Наталья Н. Глонина3, Ксения С. Дедюхина4, Юрий А. Дунаев5, Татьяна С. Капорская6, Елена Г. Кириллова7, Владимир А. Кобиясов8, Татьяна С. Константинова9, Марина В. Косинова10, Татьяна И. Ксензова11, Александр А. Мясников12, Ирина А. Новокрещенова13, Олеся С. Кузнецова14, Татьяна И. Ольховик15, Елена А. Пашнева16, Анастасия Г. Петухова17, Андрей В. Пройдаков18, Кирилл В. Рытов19, Виктория В. Рябчикова20, Ирина А. Самородова20, Ольга С. Самойлова21, Ирина В. Трухан22, Екатерина А. Украинченко23, Ольга С. Успенская24, Мария В. Фролова25, Юрий В. Шатохин26, Рада Х. Эбзеева27, Ангелина В. Талько28, Константин П. Новоселов29, Алина Г. Карпова30, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 КГБУЗ «Краевая клиническая больница №1», Красноярск, Россия
3 КГБУЗ «Краевая клиническая больница №1», Хабаровск, Россия
4 ГУЗ «Забайкальский краевой онкологический диспансер», Чита, Россия
5 ГБУЗ АО «Архангельская областная клиническая больница», Архангельск, Россия
6 ГБУЗ «Иркутская областная клиническая больница», Иркутск, Россия
7 БУЗОО «Областная клиническая больница», Омск, Россия
8 ГБУЗ «Псковская областная клиническая больница», Псков, Россия
9 ГАУЗ СО «Свердловская областная клиническая больница №1», Екатеринбург, Россия
10 ГАУЗ «Кузбасская областная клиническая больница имени С. В. Беляева», Кемерово, Россия
11 ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», Тюмень, Россия
12 ГБУЗ «Республиканская больница им. В. А. Баранова», Петрозаводск, Россия
13 ЧУЗ «Клиническая больница «РЖД-Медицина»», Смоленск, Россия
14 ГБУЗ «Новокузнецкая городская клиническая больница №29
им. А. А. Луцика», Новокузнецк, Россия
15 КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница №7», Красноярск, Россия
16 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», Волгоград, Россия
17 ГБУЗ МО «Королёвская городская больница», Королёв, Россия
18 ГУ «Коми республиканский онкологический диспансер», Сыктывкар, Россия
19 КГБУЗ «Краевая клиническая больница», Барнаул, Россия
20 СПб ГБУЗ «Городская клиническая больница №31», Санкт-Петербург, Россия
21 ГБУЗ НО «Нижегородская областная клиническая больница им. Н. А. Семашко», Нижний Новгород, Россия
22 ГОБУЗ «Мурманская областная клиническая больница им. П. А. Баяндина», Мурманск, Россия
23 СПб ГБУЗ «Александровская больница», Санкт-Петербург, Россия
24 ГБУЗ «Ленинградская областная клиническая больница», Санкт-Петербург, Россия
25 БУЗ ВО «Вологодская областная клиническая больница», Вологда, Россия
26 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия
27 РГБ ЛПУ «Карачаево-Черкесский онкологический диспансер им. С. П. Бутова», Черкесск, Россия
28 ГБУЗ «Краевая клиническая больница №2», Владивосток, Россия
29 ГОБУЗ «Новгородская областная клиническая больница», Великий Новгород, Россия
30 ГАУЗ «Республиканская клиническая больница им. Н. А. Семашко», Улан-Удэ, Россия
Резюме
В настоящий момент в Российской Федерации практически отсутствуют популяционные данные об эффективности лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у взрослых пациентов. Кроме того, по имеющимся ограниченным данным выживаемость при этой нозологии не превышает 10-20%. С целью определения популяционных характеристик пациентов с ОМЛ и результатов лечения в России «Фондом семьи Тиньковых» была инициирована «Кооперативная программа по диагностике и лечению острого миелобластного лейкоза в Российской Федерации». Ключевыми параметрами программы являются ранняя иммунофенотипическая, молекулярно-генетическая, цитогентическая диагностика и HLA-типирование с ранним выходом на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в промежуточной и неблагоприятной генетических группах.
Пациенты и методы
Данный анализ проведен на 200 первых пациентов, включенных в программу с октября 2021 по август 2022 из 29 участвующих центров. После подписания формы информированного согласия и оценки соответствия критериям включения, пациентам наряду с рутинной диагностикой выполнялись кариотипирование, иммунофенотипирование, молекулярно-биологические исследования костного мозга, а также HLA-типирование пациентов и потенциальных доноров в лабораториях НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой.
Результаты
Диагноз ОМЛ был подтвержден у 82,5% пациентов (n=165). У 6,5% (n=13) был установлен диагноз острый лимфобластный лейкоз, у 4,5% (n=9) – острый промиелоцитарный лейкоз, у 3,5% (n=7) – миелодиспластический синдром, у 3% (n=6) – прочие диагнозы. Дальнейший анализ выполнен в изолированной группе ОМЛ. Медиана наблюдения для живых пациентов составила 54,5 (18-307) дней. Соотношение пациентов женского и мужского пола – 53,9% (n=89) и 46,1% (n=76) соответственно, медиана возраста составила 52 года (18-83). При стратификации по риску ELN благоприятный риск был определен у 20% (n=33) пациентов, промежуточный – у 50,3% (n=83), неблагоприятный – у 29,7% (n=49). ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией был диагностирован у 18,8% (n=31) пациентов, предшествующую химиотерапию в анамнезе перенесли 6,7% (n=11). По результатам выполненных цитогенетических исследований (n=114), аномальный кариотип был обнаружен в 56% (n=64), комплексный кариотип был определен в 11,4% исследований (n=13). По результатам выполненных молекулярно-генетических исследований наиболее часто мутации определялись в генах FLT3 (35/141, 24,8%) и NPM1 (30/139, 21,6%). В группе пациентов, прошедших этап индукционной терапии (n=110), ремиссия была достигнута в 47% (n=52) cлучаев, первичная химиорефрактерность составила 16% (n=17), ранняя летальность – 37% (n=41). В группе пациентов, прошедших этап алло-ТГСК (n=12), медиана от момента постановки диагноза до трансплантации составила 189 (104-266) дней. Алло-ТГСК от полностью HLA-совместимого родственного, неродственного, частично HLA-совместимого неродственного и гаплоидентичного донора была выполнена в 33,3% (n=4), 8,3% (n=1), 41,7% (n=5) и 16,7% (n=2) случаев соответственно. В статусе первой клинико-гематологической ремиссии алло-ТГСК была выполнена у 66,6% (n=8) пациентов, в статусе активного заболевания – у 33,4% (n=4). В группе ремиссии ранняя летальность составила 12,5% (n=1), в группе активного заболевания – 75% (n=3). Медиана наблюдения после алло-ТГСК для живых пациентов составила 60 дней.
Выводы
По первым результатам реализации «Кооперативной программы по диагностике и лечению острого миелоидного лейкоза в Российской Федерации» выявлена большая доля генетически неблагоприятных форм ОМЛ, отмечен высокий процент ранней летальности и длительное время до проведения алло-ТГСК. Дальнейшее развитие программы требует преодоления этих основных препятствий для улучшения показателей выживаемости.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, кооперативная программа.
