AL-04. Мидостаурин в терапии взрослых пациентов с впервые выявленным острым миелоидным лейкозом с мутацией FLT3
Сергей Н. Бондаренко1, Анна Г. Смирнова1, Белла И. Аюбова1, Юлия Ю. Власова1, Елена В. Карягина2, Ольга С. Успенская3, Юлия С. Нередько4, Елена А. Пашнева5, Анна П. Кочергина6, Наталья Б. Есефьева7, Татьяна И. Бражкина8, Ридван К. Ильясов9, Юлия Б. Черных10, Юрий А. Дунаев11, Ирина А. Самородова12, Олеся Г. Смыкова1, Ксения С. Юровская1, Дмитрий К. Жоголев1, Михаил М. Канунников1, Юлия Д. Олейникова1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
3 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
4 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
5 Волгоградский областной клинический онкологический диспансер, Волгоград, Россия
6 Краевая клиническая больница, Барнаул, Россия
7 Областная больница, Ульяновск, Россия
8 Областная больница, Иваново, Россия
9 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Симферополь, Россия
10 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
11 Областная клиническая больница, Архангельск, Россия
12 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Мутации генов FMS-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3) встречаются у 20-30% взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Выявление мутации FLT3 ассоциировано с более высокой частотой рецидивов, что приводит к ухудшению общей (ОВ) и бессобытийной (БСВ)выживаемости данной группы пациентов. Назначение ингибитора FLT3-киназы мидостаурина (Мидо) при ОМЛ FLT3+ в сочетании с программной химиотерапией (ХТ), а также после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) позволяет уменьшить частоту рецидивов.
Цель работы – оценить роль алло-ТГСК у взрослых ОМЛ FLT3+, получавших Мидо в программной ХТ.
Пациенты и методы
В исследование включены 74 пациента, которые получали программную ХТ с Мидо на этапах индукции, консолидации и поддерживающей терапии. Медиана возраста составила 48 (18-74) лет. Медиана наблюдения 11,7 (1,1-36,8) мес. Медиана уровня лейкоцитов 50,6 (1,6-469,0)×109/л. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 61 (82%) пациентов. В благоприятную прогностическую группу ELN2017 (БГ-ELN2017) вошли 4 (5%) пациента, в промежуточную (ПГ-ELN2017) – 58 (78%) пациента, в неблагоприятную (НБГ-ELN2017) – 12 (16%) пациентов.
Результаты
Полная ремиссия (ПР) достигнута у 51(69%) пациентов (БГ-ELN2017 – 100%; ПГ-ELN2017 – 79% и НБГ-ELN2017 – 50%). Ранняя летальность составила 8%(6 пациентов). Первично-рефрактерными оказались 17 (23%) пациентов. Медиана продолжительности ПР в ПГ-ELN2017 составила 7,5 (0,5-36) мес., в НБГ-ELN2017 – 4,7 (2,7-35) мес. В общей группе ОВ была 53 (95%ДИ 37-69) и БСВ 37 (95%ДИ 23-51). У 17 (33%) пациентов в последствие развился рецидив с медианой 7 (2,7-13) мес. Частота рецидивов была выше в НБГ-ELN2017 – 67% против 29% в ПГ-ELN2017.
Алло-ТГСК проведена 21 (28%) пациенту, из них 12 в ПР1. После алло-ТГСК Мидо был возобновлен с медианой 75 (31-370) дней. При выполнении алло-ТГСК в ПР1 безрецидивная выживаемость (БРВ) была выше по сравнению с пациентами без трансплантации, 81(95%ДИ 57-99) против 40 (95%ДИ 17-63) при р=0,06.
Заключение
БРВ у взрослых ОМЛ FLT3+ дольше после алло-ТГСК в ПР1 по сравнению с пациентами, получавшими только программную ХТ в сочетании Мидо.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, мидостаурин.
