AL-03. Гилтеритиниб как «мост»-терапия перед аллогенной трансплантацией костного мозга у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом с мутацией в гене FLT3
Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Дмитрий К. Жоголев1, Юлия Д. Олейникова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Юлия С. Нередько6, Ирина А. Самородова7, Юлия Б. Черных8, Михаил Ю. Лазарев9, Анна П. Кочергина10, Анна А. Насрединова1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова,
Симферополь, Россия
4 Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия
6 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
7 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
8 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
9 Городская клиническая больница №40, Москва, Россия
10 Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия
Резюме
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с мутациями в гене FLT3 ассоциируется с коротким периодом ремиссии ОМЛ, высокой частотой рецидивов, низкими показателями выживаемости. FLT3-мутации можно рассматривать как перспективную молекулярную мишень для лечения пациентов c ОМЛ, в том числе с рефрактерным или рецидивирующим (р/р) ОМЛ. Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. Целью работы была оценка исходов после терапии гилтеритинибом у взрослых пациентов с р/р ОМЛ.
Пациенты и методы
В анализ были включены 52 пациента (пц) медианой возраста 54 (18-79) года, из них17 пц были старше 60 лет. Статус ОМЛ до начала терапии был следующим: первично-рефрактерный – 15 (28,8%), вторично-рефрактерный – 5 (9,6%) и рецидивный – 32 (61,5%). Пациенты со вторичным ОМЛ наблюдались в 19,2%. Мутация ITD была выявлена в 88,5%, а TKD-мутация – в 11,5% случаев. Пациенты получали гилтеритиниб 120 мг 1 раз в день, преимущественно 1 или 2 28-дневных циклов терапии (59,6% и 25%, соответственно).
Результаты
Общий ответ (ОО) был получен у 41 (78,8%) пц: полная ремиссия (ПР) была зафиксирована у 32,7%, ремиссия с неполным восстановлением (ПРн/в) – у 23,1%, морфологически свободный от лейкоза статус также был достигнут у 23,1%. В последующем алло-ТГСК была проведена у 28,8% из всей когорты. Средний возраст этой группы пациентов составил 39 (18-68) лет. Медиана времени от ОО после терапии гилтеритинибом до ТГСК составила 45 (8-156) дней. Медиана наблюдения – 16,5 (7,0-26) месяцев. Медиана двухлетней общей выживаемости составила 6,9 (95% ДИ: 5,2-14,9) месяцев, а двухлетняя безрецидивная выживаемость, в группе пц, достигших ремиссии, составила 19 (95% ДИ: 8,4-∞) месяцев. При выполнении многофакторного анализа, реализация алло-ТГСК была фактором значимо улучшающим исход (HR=0,3; CI 95%: 0,1-0,7; p=0,08). Наиболее распространенным осложнением была гематологическая токсичность: нейтропения 4 ст. – 78% с медианой продолжительности 36 (4-325) дней и тромбоцитопения 4 ст. – 56,1% с медианой продолжительности 55 (4-325). Сепсис/инфекция кровотока наблюдалась у 31,8%, а бактериальная пневмония – у 13,6%. Из специфических осложнений гилтеритиниба наиболее часто наблюдались отеки (15,2%), миалгия/артралгия (15,2%), сухость кожи/зуд (12,1%). Смертность, связанная с терапией, составила 3,8% (2 причины смерти – инфекционные осложнения).
Выводы
Гилтеритиниб у пациентов с р/р FLT3-мутированным ОМЛ продемонстрировал благоприятные результаты при удовлетворительной переносимости терапии. Таким образом, гилтеритиниб может использоваться в качестве «мост»-терапии перед алло-ТГСК у взрослых пациентов с р/р ОМЛ с мутациями в гене FLT3.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.
