OID-04. Иммуногенетический профиль потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток российского и белорусского регистров

Резюме

Сотрудничество регистров доноров костного мозга различных государств повышает шансы подбора HLA-совместимого неродственного донора для пациентов, нуждающихся в проведении аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, но не имеющих доноров в регистрах страны проживания. Успешность и длительность поиска донора зависят от распространенности HLA-гаплотипов пациентов, а также наличия в составе регистров представителей этнической группы, к которой принадлежит пациент. В рамках данного исследования выполнен сравнительный анализ профиля HLA-A*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов потенциальных доноров гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России и регистра Республики Беларусь.

Материалы и методы

В исследование включены 2853 потенциальных донора ГСК регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России. Первичное иммуногенетическое обследование доноров выполнено с помощью методов полимеразной цепной реакции с использованием сиквенс-специфичных праймеров – PCR-SSP («Protrans», Германия) и полимеразной цепной реакции с использованием сиквенс-специфичных олигонуклеотидных проб – PCR-SSOP («BAG HEALTH CARE», Германия). В состав обследованной группы потенциальных доноров ГСК регистра Республики Беларусь были включены 2420 человек. Для первичного HLA-типирования доноров использованы методы PCR-SSOP («Immucor», США) и PCR-SSP («One Lambda», «Olerup», США). Частоты HLA-гаплотипов установлены методом максимального правдоподобия с помощью ЕМ алгоритма с применением программного обеспечения Arlequin 3.5.

Результаты

У обследованных доноров регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России определены 1702 HLA-гаплотипа. С наибольшей частотой встречались следующие: A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02 (0,0366), A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0,0269), A*03-B*35-C*04-DRB1*01-DQB1*05 (0,0238), A*02-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02 (0,0204), A*02-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0,0184), A*25-B*18-C*12-DRB1*15-DQB1*06 (0,0127), A*02-B*18-C*07-DRB1*11-DQB1*03 (0,0126), A*02-B*15-C*03-DRB1*04-DQB1*03 (0,0123), A*02-B*41-C*17-DRB1*13-DQB1*03 (0,0109), A*30-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02 (0,0099). У потенциальных доноров регистра Республики Беларусь установлены 1365 HLA-гаплотипов. Наиболее распространенными являлись следующие: A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02 (0,0445), A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0,0330), A*02-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02 (0,0294), A*02-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0,0194), A*03-B*35-C*04-DRB1*01-DQB1*05 (0,0179), A*02-B*18-C*07-DRB1*11-DQB1*03 (0,0159), A*25-B*18-C*12-DRB1*15-DQB1*06 (0,0141), A*02-B*57-C*06-DRB1*07-DQB1*03 (0,0118), A*11-B*35-C*04-DRB1*01-DQB1*05 (0,0112), A*23-B*44-C*04-DRB1*07-DQB1*02 (0,0109), A*02-B*27-C*02-DRB1*16-DQB1*05 (0,0105). В результате сравнительного анализа выявлены не только сходство, но и различия в распределении HLA-гаплотипов у доноров белорусского и российского регистров. В частности, частота гаплотипов A*02-B*13-C*06-DRB1*07-DQB1*02, A*02-B*57-C*06-DRB1*07-DQB1*03, A*02-B*27-C*02-DRB1*16-DQB1*05 достоверно выше у доноров регистра Республики Беларусь (p=0,04; 0,01 и 0,01 соответственно). Частота гаплотипа A*02-B*41-C*17-DRB1*13-DQB1*03 значимо выше у доноров регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России (р=0,03).

Выводы

Профили HLA-A*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов потенциальных доноров ГСК белорусского и российского регистров имеют характерные особенности. Использование в процессе поиска объединенных донорских ресурсов позволит повысить шансы пациентов на подбор неродственных доноров с оптимальными иммуногенетическими характеристиками.

Ключевые слова

Регистр доноров, гемопоэтические стволовые клетки, HLA-гаплотипы.