PO-06. Применение ингибиторов иммунных контрольных точек при лимфоме Ходжкина у детей
Сабина В. Рябенко, Андрей В. Козлов, Асмик Г. Геворгян, Илья В. Казанцев, Наталья Б. Михайлова, Людмила С. Зубаровская
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Классическая лимфома Ходжкина считается излечимым заболеванием: стойкая ремиссия у 80% пациентов после терапии 1 линии, примерно 15% развивает рецидивирующее или рефрактерное течение. Ингибиторы иммунных контрольных точек эффективны в применении у взрослых с лимфомой Ходжкина (ЛХ), у детей опыт их у 9 (36%) и 11 (44%) детей, соответственно. Рефрактерное течение заболевания наблюдалось у 15 пациентов (60%), рецидивирующий характер – у 10(40%). Медиана предшествующих линий терапии составила 3 (от 2 до 7). На момент начала терапии 20 пациентов находились в прогрессии заболевания (80%), в частичном ответе – 4 (16%), в стабилизации заболевания по критериям Лугано – 1 (4%). Схема лечения ниволумабом – 3мкг/кг 1 раз в 2 недели у 11 пациентов (48%) и 40 мг раз в две недели у 12 (52 использования ограничен небольшими группами пациентов. Пембролизумаб и ниволумаб представляют собой моноклональное антитело класса IgG4 к рецептору программируемой смерти 1 (PD-1). Препарат селективно блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, что приводит к восстановлению способности Т-лимфоцитов «видеть» и разрушать опухолевые клетки. В рамках данной работы мы выполнили оценку эффективности и безопасности применения монотерапии ингибиторов иммунных контрольных точек у детей и подростков с рецидивирующей или рефрактерной ЛХ.
Материалы и методы
Монотерапию ниволумабом получили 23 пациента, пембролизумабом 2. Средний возраст составил 15 лет (от 7 до 18). Гистологические формы ЛХ были представлены нодулярным склерозом (n=20, 80%), ЛХ со смешанной клеточностью (n=4, 16%), ЛХ с преобладанием лимфоцитов (n=1, 4%). В дебюте заболевания В-симптомы зафиксированы у 14 пациентов (56%), объемное поражение (>7 см) и экстранодальное поражение зарегистрировано у 9 (36%) и 11 (44%) пациентов, соответственно. Пембролизумаб вводился в дозе 2 мг/кг 1 раз в 3 недели. Среднее количество введений ниволумаба было 8 (от 3 до 24). Ответ на проведенную терапию оценивался по критериям LYRIC. По завершению терапии ИКТ (31%) пациентам была выполнено 11 аутотологичных и 1 аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, в 2 (8%) случаях для консолидации ремиссии проводилась лучевая терапия.
Результаты
Общий ответ составил 88% (полный 40% и частичный 48%). Медиана выживаемости без прогрессирования составила 15 мес. Общая выживаемость составила 100%, показатели ВБП через 1,2, и 3 года – 66%, 49%, и 24% соответственно. Как и у взрослых в ранее опубликованных материалах, в настоящем исследовании у детей высокая ОВ и неуклонно снижающаяся со временем ВБП. При медиане наблюдения 940 дней (от 107 до 2311), 15 (60%) пациентов находятся в ремиссии в настоящий момент. Клинически значимые осложнения отмечались у двух пациентов (8%): аутоиммунный тиреоидит и туберкулез. В первом случае потребовалась гормон-заместительная терапии и терапия ниволумабом было продолжена, во втором – терапия ИКТ была прервана. Все пациенты данную терапию получали в амбулаторных условиях.
Выводы
Терапия ингибиторами иммунных контрольных точек эффективна у детей и подростков с рефрактерной и рецидивирующей ЛХ. Благодаря своей эффективности она может быть использована с целью достижения ремиссии перед ТГСК.
Ключевые слова
Тотальное облучение тела, алло-ТГСК, дети, гемобластозы, лучевая терапия.
