PO-02. Первый опыт применения тотального облучения тела в режимах кондиционирования при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей в Санкт-Петербурге

Резюме

Кондиционирование на основе тотального облучения тела (ТОТ)/ тотального лимфоидного облучения (ТЛО) при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) демонстрирует высокую эффективность при ряде нозологий. Остаются дискутабельными вопросы ранней и отдаленной токсичности, а также трудности планирования и маршрутизации пациентов. Мы описываем первый в Санкт-Петербурге опытом междисциплинарного ведения пациентов в периоде кондиционирования с включением ТОТ с дополнительной оценкой токсичности и эффективности метода.

Материалы и методы

С июня 2018 по июль 2022 выполнено 15 алло-ТГСК с включением ТОТ/ТЛО в режимы кондиционирования при рефрактерном/рецидивирующем течении В-ОЛЛ (n=6, 40%) и Т-ОЛЛ (n=7, 46,8%), ЮММЛ (n=1), АА (n=1). Поражение ЦНС диагностировано у 40% пациентов. Медиана возраста составила 10 лет (от 5 до 15 лет), средний возраст – 9,4 лет. Медиана периода наблюдения – 4,2 мес. (18 дней – 48 мес.). Этап облучения проводился в условиях ЛДЦ МИБС на линейном ускорителе электронов Varian Clinac 2100 в режиме ротационного облучения с объемной модуляцией (VMAT). Курсовая доза при ТОТ/ТЛО составила 12 Гр (разовая доза 2 Гр, дважды в день) и 4 Гр (разовая доза 2 Гр, один раз в день) соответственно. Относительным ограничением для использования метода являлся рост более 160 см, что преодолевалось путем проведения лечения с умеренным сгибанием ног в коленях, фиксируемых при помощи вакуумного матраса. Сопроводительная терапия в период проведения облучения включала инфузионную, противорвотную терапию.

Результаты

Распределение режимов кондиционирования было следующим: 11 (73,3%) – ТОТ/Тиотепа/Флударабин, 3 (20%) – ТОТ/Мелфалан/Флударабин, 1 (6,7%) – ТЛО/Флударабин/ЦФ/Атгам. В зависимости от донора стволовых клеток, распределение было следующим: гаплоидентичный родственный донор, n=12 (80%), полностью совместимый родственный и неродственный донор – 1 (6,7%) и 2 (13,3%) соответственно. Профилактика РТПХ включала Атгам/Ритуксимаб/Абатацепт в сочетании с TCR-aB деплецией ПСК (60%), ЦФ/Такролимус/ММФ (26,6%), Циклоспорин или Такролимус/ММФ (13,4%). Проявлениями токсичности в период кондиционирования были конституциональная (14,3%), нейротоксичность (14,3%), токсический гепатит 1 ст. тяжести (14,3%), мукозит (64,3%). В посттрансплантационном периоде у 100% пациентов регистрировались инфекционные осложнения, наиболее частые – энтероколит (80%), катетер-ассоциированная инфекция кровотока (13,3%), ИМП (6,6%), при этом отмечено преобладание грамотрицательной микрофлоры (80%). Частота реактивации ЦМВ-инфекции – 21,5%. Медиана времени до восстановления гранулоцитов и тромбоцитов составила 15 (9-20) и 19,5 (9-30) дней соответственно. Проявления острой РТПХ отмечены 40% случаев с преобладанием кожной (28,6%) и интестинальной формы (21,5%), 1 случай рефрактерного течения. 2х летняя ОВ и БСВ были равнозначными и составили 57,1%. 3х месячная ТГСК-ассоциированная летальность была 21,4%. Отдаленные осложнения за указанный период наблюдения не зарегистрированы.

Выводы

Режимы кондиционирования с ТОТ/ТЛО имеют удовлетворительную переносимость, низкую частоту ранней и отсроченной токсичности, выполнимы в условиях клиник Санкт-Петербурга. Учитывая полученные результаты, метод может быть рекомендован в качестве рутинной практики с учетом клинических показаний. Дальнейшие исследования необходимы для оценки эффективности и токсичности метода по сравнению с другими режимами кондиционирования.

Ключевые слова

Тотальное облучение тела, алло-ТГСК, дети, гемобластозы, лучевая терапия.