HA-04. Влияние разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами
Феруза А. Омарова, Михаил Ю. Дроков, Екатерина Г. Хамаганова, Наталья Н. Попова, Ольга С. Старикова, Ульяна В. Масликова, Зоя В. Конова, Эльмира И. Кольгаева, Екатерина Д. Михальцова, Мария В. Довыденко, Ольга М. Королева, Анна А. Дмитрова, Дарья С. Дубняк, Мобил И. Ахмедов, Вера А. Васильева, Лариса А. Кузьмина, Елена Н. Паровичникова
Научный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава РФ, Москва, Россия
Резюме
Одной из ключевых проблем трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является риск несостоятельности трансплантата. Эта проблема особенно значима для больных после режимов пониженной интенсивности, когда сохраняется значительное число Т-клеток хозяина. Большой интерес представляет эволюционная дивергенция генов системы HLA, которая отражает степень разнообразия пептидов (в том числе донорских), которые могут быть представлены остаточным Т-клеткам хозяина. Мерой эволюционной дивергенции является расстояние Грентема. Чем оно больше, тем большее число пептидов может быть представлено Т-клеткам через систему HLA. Цель нашей работы состояла в оценке влияния разнообразия иммунопептидома на развитие несостоятельности трансплантата у пациентов с острыми лейкозами.
Материалы и методы
В работу было включено 118 пациентов с острыми лейкозами, которым алло-ТГСК была выполнена в НМИЦ гематологии Минздрава РФ. На основании HLA-типирования с высоким разрешением нами было рассчитано расстояние Грентема между гомологичными аллелями для всех генов системы HLA I класса доноров. Далее мы оценили влияние расстояние Грентема на вероятность развития несостоятельности. С помощью ROC-анализа было показано, что значение расстояния Грентема для HLA-A более 7,4 ассоциировано с большей вероятностью развития несостоятельности. Был проведен многофакторный анализ с использованием модели пропорциональных рисков Кокса, где мы оценили влияние факторов на вероятность развития несостоятельности трансплантата. В модель были включены все известные факторы, оказывающие влияние на развитие несостоятельности трансплантата (пол, возраст, вид кондиционирования, вид донора, источник трансплантата), а также расстояния Грентема для HLA-A.
Результаты
При анализе влияния различных демографических и ассоциированных с ТГСК факторов на течение посттрансплантационного периода мы показали, что, наряду с видом донора, именно расстояние Грентема >7.4 для гена HLA-A донора ассоциировано с увеличением вероятности развития несостоятельности трансплантата (HR=5; p=0,043).
Выводы
Таким образом, можно сделать вывод, что презентация более разнообразного числа пептидов донора остаточным Т-клеткам хозяина увеличивает вероятность развития иммунного ответа на клетки донора, что потенциально может приводить к развитию несостоятельности трансплантата.
Ключевые слова
Несостоятельность трансплантата, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, система HLA.
