LY-07. Иммунохимиотерапия на основе ниволумаба в комбинации с бендамустином, гемцитабином и ритуксимабом (BeGeRN) у пациентов с резистентными и рецидивирующими В-клеточными неходжкинскими лимфомами NCT03259529
Олеся Г. Смыкова, Владислав В. Маркелов, Кирилл В. Лепик, Елена В. Кондакова, Лилия В. Стельмах, Иван С. Моисеев, Наталья Б. Михайлова, Александр Д. Кулагин
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Опции терапии пациентов с резистентными и рецидивирующими В-клеточными неходжкинскими лимфомами (р/р НХЛ) ограничены. Опухолевые клетки могут использовать контрольные иммунные точки PD-1, чтобы уклониться от иммунного надзора. В текущем исследовании мы оценили эффективность и безопасность блокатора контрольных иммунных точек ниволумаба в комбинации с бендамустином, гемцитабином и ритуксимабом (BeGeRN) у пациентов с р/р НХЛ.
Пациенты и методы
В проспективное исследование было включено 42 пациента с р/р НХЛ, из них 52,4% (n=22) с диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ), 35,7% (n=15) с первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой (ПМВКЛ) и 11,9% (n=5) с фолликулярной лимфомой 3-й степени (ФЛ). Медиана возраста составила 42 года (от 18 до 66 лет). Большинство больных (76,2%, n=32) были первично-резистентны к химиотерапии. Медиана циклов предшествующей терапии составила 3 (2-6) линии. Стадия III-IV по Ann-Arbor была у 69% (n=29) пациентов, а объемное опухолевое образование – в 35,7% случаев (n=15). Шести пациентам (14,3%) была проведена аутологичная трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до терапии BeGeRN. Среднее количество циклов BeGeRN составило 2 (диапазон 1-4).
Результаты
При медиане наблюдения 20,4 мес. (диапазон от 2 до 60) частота общего ответа (ЧОО) по всей группе пациентов составила 41% (n=17), при этом частота полного ответа (ПО) была 21% (n=9), а частичный ответ (ЧО) был отмечен в 20% случаев (n=8). Медиана продолжительности ответа для всех 17 пациентов с ЧОО составила 6,5 мес. (диапазон: 0,8-59 мес.). ЧОО у пациентов с ДВККЛ составила 45,5% (ПО – в 18,1% случаев), у пациентов с ПМВКЛ – 40% (ПО – 20%), а у пациентов с ФЛ – 75% (ПО – у 50% больных). ЧОО у пациентов с объемным заболеванием составила 33,3% (ПО – 20%), а ЧОО была 59,3% (ПО – 22,2%) у пациентов без объемного заболевания. Четырем пациентам, достигшим объективного ответа, выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК – 2, алло-ТГСК – 2 случая). У двух пациентов, перенесших ауто-ТГСК, развился рецидив. У обоих пациентов с алло-ТГСК сохраняется полный ответ (до сроков 60 мес. и 58 мес.). Три пациента с неудачей BeGeRN получали терапию CAR-T-клетками, а четыре пациента получили терапию глофитамабом. Двухлетняя общая выживаемость и выживаемость без прогрессирования составили 30% и 16%, соответственно. Наиболее частые нежелательные явления 3-4 степени были связаны с гематологической токсичностью: анемия, нейтропения и тромбоцитопения развились у 22%, 62% и 37% пациентов, соответственно. Негематологическая токсичность 3-4 степени включала фебрильную нейтропению у 36%, аутоиммунную цитопению – у 2% и синдром Стивенса-Джонсона (ответ на глюкокортикостероиды) – у 2% пациентов.
Выводы
Иммунохимиотерапия ниволумабом, бендамустином, гемцитабином и ритуксимабом имеет управляемый профиль токсичности и может привести к объективному ответу у пациентов с р/р НХЛ. Однако длительность ответа на терапию невелика и необходима консолидирующая терапия (алло-ТГСК, CAR-T, биспецифические антитела).
Ключевые слова
Иммунотерапия, ниволумаб, В-клеточные неходжкинские лимфомы.
