LY-06. Оценка качества трансплантата периферических гемопоэтических стволовых клеток крови, полученных при мобилизации Г-КСФ + плериксафор, у больных множественной миеломой

Резюме

Аутологичная трансплантация периферических гемопоэтических стволовых клеток (ПГСК) достоверно улучшает показатели выживаемости и входит в стандарт лечения больных множественной миеломой (ММ). Для реализации трансплантационной программы необходимо, чтобы заготовленный трансплантат соответствовал общепринятым критериям качества. Известно, что высокодозную цитостатическую терапию с трансплантацией ПГСК выполняют после индукционного лечения. Если пациентам было проведено несколько линий терапии с применением мелфалана, леналидомида, флударабина, лучевой терапии, то увеличивается риск сбора некачественных трансплантатов ПГСК. Данную категорию пациентов относят к группе «плохих мобилизаторов». Для улучшения качества заготовки трансплантата применяется селективный ингибитор CXCR4-плериксафор, который ингибируя CXCR4, блокирует связывание его лиганда CXCL12, тем самым высвобождая из костного мозга ПГСК с идеальным иммунологическим профилем: СD34+CD133+CD90+CD38-CD45+. Цель исследования – оценить качество аутотрансплантата ПГСК, полученного у больных ММ, включая в режим мобилизации плериксафор.

Материалы и методы

В исследование включено 13 пациентов с диагнозом ММ, которые были отнесены к группе «плохих мобилизаторов», либо имели в анамнезе неудачу мобилизации ПГСК при использовании стандартных методик. Схема мобилизации: в исследуемой группе пациентов в первый день мобилизации было начато введение препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в дозе 12 мкг/кг/сут. Мониторинг CD45+/CD34+ клеток проводился ежедневно с помощью проточной цитофлюорометрии (BD FACS Canto II). При отсутствии целевого количества ПГСК в четвертый день мобилизации выполняли введение плериксафора в дозе 0,24 мкг/кг, что позволило на следующие сутки инициировать аферез.

Результаты

Количество собранных CD34+/ CD45+ клеток составило, в среднем, 5,3×10⁶/кг в первый аферез, 8,3×10⁶/кг во втором аферезе, что было достаточным для выполнения двух трансплантаций в оптимальном количестве. Для оценки качества заготовленного трансплантата после криохранения использовали иммунологические тесты (определение количества CD34+\CD45+клеток) и культуральные методики (подсчет числа колониеобразующих единиц – КОЕ). Всем пациентам были выполнены двойные тандемные курсы высокодозной цитостатической терапии с аутологичной трансплантацией ПГСК. Режим кондиционирования: мелфалан 200 мг/м² (140 мг/м² у пациентов старше 65 лет). Учитывая введение пегфилграстима в раннем посттрансплантационном периоде, считаем более достоверным для оценки сроков приживления трансплантата ориентироваться на восстановление уровня тромбоцитов. В день +13 у всех пациентов уровень гранулоцитов более 0,5 тыс/мкл, уровень тромбоцитов был более 20 тыс/мкл (без трансфузионной поддержки).

Выводы

Таким образом, наш опыт показал, что добавление плериксафора к стандартным схемам мобилизации у пациентов с неудачей сбора в анамнезе или плохим прогнозом мобилизации, позволяет получить лейкоконцентрат ПГСК, соответствующий всем стандартам качества, в оптимальном количестве для проведения двух трансплантаций.

Ключевые слова

Гемопоэтические стволовые клетки, мобилизация, множественная миелома, плериксафор.