LY-05. Сравнение токсичности и эффективности режимов кондиционирования (BeEAC, LEAM, CLV) при аутологичной трансплантации гемопоэтических стовловых клеток для лечения пациентов с первично-рефрактерным и рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина

Резюме

Высокодозная химиотерапия (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) до сих пор является «золотым стандартом» лечения пациентов с первично-рефрактерным и рецидивирующим течением лимфомы Ходжкина (р/р ЛХ). Существует несколько наиболее часто используемых режимов кондиционирования, применяемых в качестве ВДХТ до ауто-ТГСК для лечения больных р/р ЛХ. Однако в настоящее время нет данных о проведении рандомизированных исследований, в которых бы сравнивалась эффективность и токсичность различных режимов кондиционирования.

Цель

Сравнение токсичности и эффективности схем ВДХТ (CLV, LEAM, BeEAC) в качестве режима кондиционирования перед ауто-ТГСК для лечения пациентов с р/р течением ЛХ.

Пациенты и методы

В ретроспективный анализ были включены 279 пациентов с р/р течением ЛХ, медиана возраста составила 30 лет; 121 мужчина и 158 женщин. Все пациенты получили ВДХТ и ауто-ТГСК в ФГБУ НМХЦ им. Н. И. Пирогова в период с 2006 по 2018 г. Использовались следующие режимы кондиционирования: CLV (циклофосфамид, ломустин, этопозид) – 78 пациентов, LEAM (ломустин, этопозид, цитарабин, мелфалан) – 129 больных, BeEAC (бендамустин, цитарабин, этопозид, циклофосфамид) – 72 пациента.

Результаты

Гематологическую токсичность режимов кондиционирования (CLV, LEAM, BeEAC) оценивали по CTCAE 5.0 от 2017 г. У всех пациентов отмечалось развитие нейтропении IV степени, анемии II-III степени и тяжелой тромбоцитопении IV степени, в большинстве случаев требующей проведения заместительных гемотрансфузий. Продолжительность нейтропении (Neu <0,5 тыс./мкл) при данных режимах была одинаковой – 9 дней. Продолжительность тромбоцитопении (PLT <20 тыс./мкл) при использовании схемы CLV – 9 дней, LEAM and BeEAC – 11 дней (p=0,03). Развитие анемии II степени преимущественно наблюдалась при режиме CLV, III степени – при режимах LEAM и BeEAC (p>0,05). Выявлены следующие симптомы негематологической токсичности: частота встречаемости мукозита ротовой полости и энтеропатии была выше в группах пациентов, получивших режимы BeEAC (40,3%, n=29) и LEAM (56,6%, n=72), по сравнению с режимом CLV (34,6%, n=27). Развитие кардиотоксичности также чаще отмечалось в группах BeEAC и LEAM, 6,9% и 2,3%, соответственно. Показатели печеночной токсичности, пульмотоксичности и частоты случаев развития инфекционных осложнений были сопоставимы. Ранняя посттрансплантационная летальность (до Д+ 30) составила: при использовании CLV – 1,3%, LEAM – 3,1%, BeEAC – 2,8% (р>0,05). Эффективность режимов кондиционирования была следующей. Сравнительный анализ общей выживаемости (ОВ) показал более низкие показатели ОВ у пациентов, получивших LEAM. 5 летняя общая выживаемость составила: CLV – 82%, BeEAC – 78%, LEAM – 70% (р=0,04). 5-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) была сопоставима при LEAM (53%), BeEAC (50%) и CLV(50%, p=0,66).

Выводы

ВДХТ с последующей ауто-ТГСК является лучшим терапевтическим подходом для лечения р/р форм ЛХ. В качестве режима кондиционирования перед ауто-ТГСК могут быть использованы BeEAC, LEAM или CLV. Полученные результаты общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования у пациентов с р/р течением ЛХ, получавших ВДХТ и ауто-ТГСК, свидетельствуют о сопоставимой эффективности режимов кондиционирования BeEAC, LEAM и CLV. Однако следует отметить более высокие показатели желудочно-кишечной и кардиологической токсичности у пациентов, перенесших трансплантацию после использования схем LEAM и BeEAC. Более низкие показатели ОВ у пациентов, получавших LEAM, можно объяснить тем, что в нашем центре эта схема применялась раньше других, когда такие препараты, как брентуксимаб ведотин и ингибиторы иммунных контрольных точек еще не были доступны больным с рецидивом после ВДХТ и ауто-ТГСК.

Ключевые слова

Трансплантация, ауто-ТГСК, режим кондиционирования, лимфома Ходжкина, BeEAC, CLV, LEAM.