LY-01. Супрессорные клетки миелоидного происхождения и их супрессорный потенциал при аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой

Резюме

Миелоидные супрессоры (МС) представляют собой гетерогенную популяцию клеток миелоидного происхождения, в составе которой выделяют ранние МС (Lin^–HLA-DR^–CD33⁺), гранулоцитарные МС (Lin^–HLA-DR^–CD66b⁺) и моноцитарные МС (CD14⁺HLA-DR^low/–), способные посредством различных механизмов иммуносупрессии участвовать в патогенезе множественной миеломы (ММ), приводя к прогрессии опухоли и формированию механизмов устойчивости к противоопухолевой терапии. Целью данного исследования было изучение динамики содержания циркулирующих миелоидных супрессоров и экспрессии супрессорной молекулы аргиназа-1 у пациентов с ММ в первые 12 месяцев после проведения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), а также зависимости между содержанием МС и исходами ауто-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование были включены 44 пациента с ММ, которым была проведена ауто-ТГСК. Методом проточной цитометрии в периферической крови пациентов оценивали относительное и абсолютное содержание гранулоцитарных МС (Г-МС), моноцитарных МС (М-МС) и МС ранних стадий дифференцировки (Р-МС), а также экспрессию аргиназы-1 в каждой из субпопуляций МС.

Результаты

После проведения пациентам ауто-ТГСК к моменту восстановления количества лейкоцитов существенно и статистически значимо возрастало относительное количество циркулирующих М-МС (pU=0,038) и Г-МС (pU=0,003). абсолютное количество Г-МС также существенно повышалось (pU=0,005). Через 6 месяцев после проведенной ауто-ТГСК доля циркулирующих М-МС и Г-МС статистически значимо снижалась (рU=0,007 и рU=0,024, соответственно) до предтрансплантационных значений и сохранялась на этом же уровне при исследовании через 12 мес. после ауто-ТГСК. Относительное и абсолютное количество Р-МС на момент восстановления количества лейкоцитов после ВХТ и ауто-ТГСК, наоборот, было снижено в сравнении с аналогичными показателями перед ВХТ и трансплантацией ГСК (для абсолютных значений статистически значимо, рU=0,004. При этом доля циркулирующих Р-МС среди МНК оставалось на том же уровне в течение всего 12-месячного посттрансплантационного периода, тогда как абсолютное содержание Р-МС на фоне возрастания абсолютного количества МНК также увеличивалось и было значимо выше через 12 месяцев после ауто-ТГСК в сравнении с периодом восстановления количества лейкоцитов после ауто-ТГСК рU=0,032). Анализ безрецидивной выживаемости в зависимости от медианного значения относительного количества Г-МС на момент восстановления количества лейкоцитов (Ме 0,17%) показал, что у пациентов с содержанием Г-МС>0,17 % доля пациентов, не развивших ранний рецидив, составила 94±6 %, тогда как при значениях Г-МС≤0,17% этот показатель был значимо ниже – 67±11% (р=0,049). Среди пациентов с ранним рецидивом доля М-МС, экспрессирующих аргиназу 1, на момент выхода из лейкопении характеризовалась тенденцией к более низким значениям по сравнению с аналогичным показателем в группе пациентов, сохраняющих ответ в первые 12 месяцев посттрансплантационного периода.

Выводы

Сопряженность раннего рецидива ММ после ауто-ТГСК с более низким содержанием Г-МС и меньшим количеством аргиназа-1+ М-МС на этапе выхода из лейкопении позволяет предполагать участие МС в ограничении гомеостатической пролиферации в качестве условия более эффективной иммунной реконституции.

Ключевые слова

Миелоидные супрессоры, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, множественная миелома, супрессорные молекулы, аргиназа-1.