CM-04. Характеристика и лечение бластного криза хронического миелоидного лейкоза
Юлия С. Яковлева, Ксения С. Юровская, Юлия Ю. Власова, Иван С. Моисеев, Елена В. Морозова
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Резюме
Бластный криз (БК) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) является редким, агрессивным, гетерогенным по клиническим и биологическим характеристикам заболеванием. Несмотря на успехи при использовании ингибиторов тирозинкиназ (ИТК), часть пациентов прогрессирует до БК. В настоящее время не существует стандартных подходов для терапии БК. Исходы данной группы пациентов неудовлетворительные, общая 3-летняя выживаемость не превышает 10% (Saxena K. et al.). Целью нашей работы была оценка результатов терапии, в частности – общей выживаемости (ОВ) пациентов с БК ХМЛ.
Материалы и методы
В ретроспективное исследование включены 87 пациентов (65 мужчин (75%) и 22 женщины (25%)) с верифицированным диагнозом ХМЛ, имеющих один и более БК в анамнезе и наблюдающихся в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. Оценка эффективности терапии проводилась согласно критериям European LeukemiaNet (ELN).
Результаты
Медиана возраста на момент постановки диагноза составила 42 года (18-62). У 66% пациентов (n=57) заболевание дебютировало с хронической фазы (ХФ), у 19% (n=17) – с фазы акселерации (ФА), у 15% (n=13) – с БК (8 – миелоидный БК, 5 – лимфоидный БК). Данные о цитогенетике доступны у 85 пациентов (98%), из них дополнительные хромосомные аберрации (ДХА) присутствовали у 31 пациента (37%). Самыми частыми ДХА были трисомия 8 (29%), перестройки с участием 3q26 (23%), моносомия 7/делеция 7q (17%), трисомия 19 (13%), дополнительная Ph-хромосома (13%), комплексный кариотип (55%). Медиана возраста на момент развития 1-го БК составила 44,5 лет (21-76). Медиана времени от постановки ХМЛ до 1-го БК – 39,47 месяцев (0-248,47). Морфологически чаще наблюдался миелоидный вариант БК (79,3%), лимфоидный вариант БК – 17,3%, экстрамедуллярные очаги присутствовали у 8% пациентов. Большинство пациентов получили комбинированную терапию БК – полихимиотерапию (ПХТ) в сочетании с ИТК (56%); 30% пациентов – только ПХТ, и 14% – только ИТК (наиболее часто применяли дазатиниб – 75%). Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток не была выполнена по причине прогрессирования, тяжести состояния, наличия значимой сопутствующей патологии, отсутствия доноров, отказа пациента. Данные об ответе на терапию проанализированы у 68 пациентов: 60% пациентов не ответили на 1-ю линию терапии БК, 40% пациентов достигли ХФ (полный гематологический ответ у 100%, полный цитогенетический ответ у 30%, большой молекулярный ответ у 19%). У 22% пациентов развился 2-й БК. Медиана ОВ составила 11,5 месяцев от развития 1-го БК. Медиана времени от 1-го БК до 2-го БК или смерти проанализирована у 72 пациентов и составила 7,8 месяца (0,6-107,2). На момент последнего контакта живы 16% пациентов, умерли 84% (от прогрессирования 82%, от других причин 1%, нет данных у 17%). 2-летняя и 5-летняя ОВ составили 28,7% и 18,4%, соответственно.
Заключение
Исходы пациентов с БК ХМЛ остаются неудовлетворительными. Медиана времени до развития 2-го БК или летального исхода – менее 1 года. Необходима ранняя диагностика и лечение БК ХМЛ. Своевременное направление пациентов с БК в трансплантационный центр может улучшить результаты терапии этой группы.
Ключевые слова
Хронический миелоидный лейкоз, бластный криз, ингибиторы тирозинкиназ.
