ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

IC-05. Руксолитиниб в лечении стероид-рефрактерной острой и хронической реакции «трансплантат-против-хозяина» у детей

Анна А. Звягинцева, Иван С. Моисеев, Татьяна А. Быкова, Олеся В. Паина, Анна А. Осипова, Людмила С. Зубаровская

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132

Резюме

Острая и хроническая стероид-рефрактерная реакция «трансплантат-против-хозяина» (срРТПХ) – одно из наиболее тяжелых осложнений аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), свидетельствующее о неэффективности глюкокортикостероидов, являющихся стандартом для 1-ой линии терапии. Стандарты 2-ой линии терапии срРТПХ не разработаны. Имеются данные об успешном использовании JAK-ингибиторов в качестве лечения РТПХ у взрослых пациентов и у детей, старше 12 лет. Данные о применении Руксолитиниба в детской когорте младше 12 лет, отсутствуют. Цель исследования – оценить эффективность и безопасность применения руксолитиниба в лечении срРТПХ после алло-ТГСК у детей.

Пациенты и методы

В исследование включены 68 пациентов (49 мальчиков и 19 девочек) co срРТПХ, которые получали Руксолитиниб во второй или последующих линиях терапии. Медиана возраста – 5,5 лет (1-18). Наибольшее количество пациентов имели диагноз острый лейкоз (ОЛЛ – 25, ОМЛ – 14, ЮММЛ – 5), МПС I типа – 6, апластическая анемия – 5, у 7 пациентов – врожденные заболевания системы крови. Алло-ТГСК от совместимого родственного донора выполнена 3 пациентам, от HLA-совместимого неродственного донора – 22, от гаплоидентичного – 43. Миелоаблативный и немиелоаблативный режим кондиционирования был проведен у равного количества пациентов. Все пациенты получили циклофосфан- содержащую профилактику РТПХ. У 37 пациентов была острая РТПХ (оРТПХ), у 31 – хроническая (хрРТПХ). На момент включения в исследование 10 пациентов имели оРТПХ II степени, 15 – III степени и 12 – IV степени. Поражение кожи 2-4 ст. наблюдали у 89%, ЖКТ 2-4 ст. у 48%, печени 3-4 ст. у 8% пациентов. Среди больных хрРТПХ 8 имели среднетяжелое течение заболевания и 22 – тяжелое. Наиболее часто наблюдали поражение кожи 2-3 степени (87%), слизистых 2-3 степени (41%) и поражение глаз легкой степени тяжести (48%). Средняя доза руксолитиниба составила 0,3 мг/кг для лечения оРТПХ и 0,25 мг/кг для хрРТПХ. Медиана приема была 122 дня при оРТПХ, 341 день при хрРТПХ.

Результаты

Частота полного ответа у пациентов с оРТПХ составила 64%, частичного – 18%. Полный ответ при хрРТПХ составил 35%, частичный – 51%. Отсутствие ответа или прогрессирование заболевания – у 15% пациентов с оРТПХ и 12% с хрРТПХ. Медиана времени до достижения общего ответа составила 32 дня (6-110) при оРТПХ и 50 дней (7-496) при хрРТПХ. Наиболее частым осложнением было развитие гематологической токсичности в виде тромбоцитопении 3-4 степени (50%) и нейтропении 3-4 степени (59%). На фоне длительного применения комбинированной иммуносупрессивной терапии изолированное повышение трансаминаз печени 3-4 степени наблюдали у 33% больных. В связи с длительным назначением иммуносупрессивной терапии у 63% больных с оРТПХ и у 54% больных с хрРТПХ имели место вирусные инфекции, что потребовало системной противовирусной терапии. Общая выживаемость пациентов с оРТПХ составила 59%, с хрРТПХ – 86% (р=0,07). Степень тяжести РТПХ, время до достижения общего ответа, тип алло-ТГСК значимо не влияли на общую выживаемость как при острой, так и при хрРТПХ (p>0,1). Также не выявлено влияния на общую выживаемость факта присоединения бактериальных, вирусных или грибковых инфекций на фоне терапии Руксолитинибом.

Заключение

В соответствии с полученными данными руксолитиниб показал хорошую эффективность при относительно низкой токсичности и может быть использован как опция для лечения острой и хронической РТПХ в качестве 2-ой или последующих линий терапии в детской когорте пациентов.

Ключевые слова

Реакция «трансплантат-против-хозяина», стероид-рефрактерная, руксолитиниб, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.


Том 11, Номер 3
31.10.2022

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132

Возврат к списку