IC-01. Роль NK-ассоциированных факторов в исходах гапло-ТГСК на платформе селективной деплеции

Резюме

Применение метода деплеции клеток TCRαβ+/CD19+ позволяет снизить риск развития тяжелых посттрансплантационных осложнений после гапло-ТГСК, при этом в трансплантате сохраняются NK-клетки. В данном ретроспективном исследовании мы сконцентрировались на факторах, ассоциированных с NK-клетками, таких как: наличие KIR-ассоциированной аллореактивности в паре донор-реципиент, дозе NK-клеток в трансплантате, количестве NK-клеток в периферической крови на +30 день от ТГСК. Целью данного исследования является выявление взаимосвязи этих факторов с основными исходами ТГСК в когорте детей с острым лейкозом, трансплантированных в полной ремиссии.

Материалы и методы

В исследование вошло 296 пациентов: 190 с ОЛЛ (острым лимфобластным лейкозом), 94 с ОМЛ (острым миелобластным лейкозом) и 12 с ОБЛ (острым бифенотипическим лейкозом). Все пациенты получили свою первую трансплантацию с применением метода деплеции TCRαβ+/CD19+ клеток в период с января 2012 года по апрель 2021 года. KIR-ассоциированная аллореактивность NK-клеток предсказывалась по модели лиганд-лиганд (KIR, killer cell immunoglobulinlike-receptors, иммуноглобулин-подобные рецепторы NK-клеток; KIR-лиганды – молекулы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)). Для подсчета кумулятивных рисков развития рецидива и трансплантат-ассоциированной смертности (ТАС), когорта пациентов была разделена относительно медианы дозы NK-клеток в трансплантате, а также относительно медианы количества NK-клеток в периферической крови на +30 день от ТГСК, далее группы сравнивались при помощи критерия Грея.

Результаты

Кумулятивный риск рецидива составил 28,6% (23,5%-34,9%) в общей когорте пациентов, 28,6% (22,6%-36,3%) среди пациентов с ОЛЛ, 26,8% (18,3%-39,4%) среди пациентов с ОМЛ и 42,7% (19,6%-93,2%) в небольшой группе пациентов с ОБЛ. Кумулятивный риск трансплантат- ассоциированной смертности составил 5,9% (3,7%- 9,6%) – всего 16 случаев в общей когорте пациентов, 8,1% (4,9%-13,5%) для группы ОЛЛ и 2,1% (0,5%-8,4%) для группы ОМЛ. KIR-ассоциированная аллореактивность NK-клеток была предсказана для 32,7% пар донор-реципиент. При этом не было обнаружено корреляции наличия возможной KIR-аллорективности ни с риском развития рецидива, ни с риском ТАС как в общей когорте пациентов, так и для групп с ОЛЛ и ОМЛ раздельно. При этом, в группе пациентов с ОМЛ было всего два случая ТАС, оба в подгруппе без потенциальной KIR-аллореактивности. Не было выявлено достоверной связи дозы NK-клеток в трансплантате c риском рецидива для общей когорты пациентов, но для группы с ОЛЛ был выявлен тренд снижения риска развития рецидива при дозе NK-клеток в трансплантате выше медианы (p=0,140). Кроме этого был выявлен тренд увеличения риска ТАС при получении дозы NK-клеток выше значения медианы (p=0,135 для общей группы, p=0,087 для группы ОЛЛ). Более высокая доза NK-клеток в трансплантате связана со снижением риска развития рецидива в группе с NK-клеточной KIR-ассоциированной аллореактивностью (p=0,06). В общей группе без предсказанной KIR-аллореактивности корреляции нет, но, при этом, среди пациентов с ОМЛ, более высокая доза NK-клеток в трансплантате, неожиданно, коррелирует с достоверным увеличением риска рецидива (p=0,002). Количество NK-клеток в периферической крови на +30 день от ТГСК достоверно ассоциировано с увеличением риска развития рецидива (p=0,025) для всей группы пациентов с ОМЛ.

Выводы

Для группы пациентов, имеющих потенциальную KIR-аллореактивность, более высокая доза NK-клеток в трансплантате коррелирует со снижением риска рецидива, как для пациентов с ОЛЛ, так и с ОМЛ. При этом, неожиданно более высокая доза NK-клеток была достоверно связана с увеличением риска рецидива для группы пациентов с ОМЛ при отсутствии KIR-аллореактивности в паре донор-реципиент.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, TCRαβ+/CD19+ деплеция, острый лейкоз, иммунореконституция, осложнения ТГСК.