ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

GC-01. Анти-CD19 CAR T-клеточная терапия в Республике Беларусь. Текущий статус

Елена С. Лукойко1, Александр А. Мигас1, Татьяна В. Шман1, Игорь Н. Северин2, Ольга А. Каленик2, Наталья Н. Конопля2, Инна В. Пролесковская1, Ольга В. Алейникова3

1 Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, Минск, Республика Беларусь
2 Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова, Минск, Республика Беларусь
3 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132

Резюме

Технология CAR Т-клеточной терапии (от англ. Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy) с 2020 года активно внедряется в клиническую практику в профильных учреждениях Министерства здравоохранения республики Беларусь в рамках пилотного клинического исследования NCT05333302. Целью данного исследовательского протокола является оценка безопасности и эффективности применения локально произведенного CAR Т-клеточного продукта для пациентов с CD19-позитивными рецидивирующими или рефрактерными острыми лимфобластными лейкозами/лимфомами.

Материалы и методы

Производство и клиническое применение CAR Т-клеточного продукта осуществляли на базе ГУ «РНПЦ детской онкологии, гематологии и иммунологии» и ГУ «РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. Александрова». В качестве исходного материала использовали продукт афереза пациентов. Селекцию популяций CD4 и CD8 Т-клеток осуществляли раздельно иммуномагнитным методом. Генетическую модификацию Т-клеток производили с использованием лентивирусного вектора, кодирующего бицистронную экспрессионную кассету FMC63-41BB-3z-P2A-hEGFRt с конструкцией CAR к белку CD19 человека и транкированный вариант рецептора эпидермального ростового фактора человека. Продолжительность экспансии CAR Т-клеток ex vivo составляла 12-14 суток. Контроль качества конечного клеточного продукта включал оценку микробиологической безопасности, субпопуляционного состава, а также его функциональной активности. Введение клеточного продукта в дозе 1-3×106 CAR T-клеток /кг веса реципиента, в зависимости от опухолевой массы, осуществляли после проведения лимфодеплеции (флударабин + циклофосфамид). Профилактику и лечение синдрома высвобождения цитокинов CRS (от англ. Cytokine Release Syndrome) и неврологических токсических эффектов проводили с применением тоцилизумаба и кортикостероидов.

Результаты

В рамках текущего исследования проведена CAR T-терапия для 13 пациентов. Экспансию CAR-T-клеток наблюдали у 12 пациентов. Медиана пикового значения экспансии CAR T-клеток в периферической крови составила 17 клеток/мкл (1,7-224). Медиана длительности персистенции CAR T-клеток составила 60 суток (13-90). У всех реципиентов с отмеченной экспансией CAR T-клеток наблюдалась В-клеточная аплазия. Реакцию CRS наблюдали у 77% реципиентов: степень 1 – у 7 пациентов, степень 2 – в 1 случае, степень 3 – у 2 пациентов. Нейротоксичность наблюдали у 46% реципиентов: 1-й степени – у 5 пациентов, 3-ей степени – у 1 пациента.

Полный ответ был зафиксирован для 6 из 8 пациентов с В-линейным ОЛЛ. Один пациент не ответил на проводимую CAR T-терапию и впоследствии умер от прогрессирования, один пациент умер от осложнений (CRS + сепсис) до достижения клинического ответа. У 3 из 6 вышедших в ремиссию пациентов был зафиксирован рецидив спустя 4, 5 и 18 месяцев после проведения CAR T-терапии, соответственно. Медиана продолжительности ремиссии в данной группе составила 9 месяцев (4-18). В группе из 5 пациентов с В-клеточными лимфомами полный ответ был зафиксирован для 3, частичный – для 1 пациента, и 1 пациент умер от осложнений (CRS + сепсис) до достижения клинического ответа. Пациенты с полным ответом находятся в ремиссии 1, 6 и 10 месяцев соответственно. Пациент с частичным ответом готовится к аутологичной трансплантации гемопоэтической стволовой клетки. Общий исход: в живых – 9 пациентов, умерло – 4, медиана продолжительности наблюдения составила 6 мес. (1-20).

Вывод

Данный метод воспроизводим в клинических условиях и, по результатам текущих наблюдений, обладает достаточной эффективностью в лечении ОЛЛ.

Ключевые слова

CAR Т-клеточная терапия, В-ОЛЛ, В-клеточная лимфома.


Том 11, Номер 3
31.10.2022

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132

Возврат к списку