Тамара А. Гоголева
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28776" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28777" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5698) "<p style="text-align: justify;">Наличие центрального венозного доступа является необходимым условием для интенсивной терапии и выполнения аллогенной трансплантации костного мозга у онкогематологических больных. В свою очередь, центральный венозный катетер (ЦВК) требует ежедневного сестринского ухода, а именно антисептической обработки и смены пластырных повязок. К нежелательным явлениям, связанным со сменой данных повязок, относят болезненное раздражение кожи и катетер-ассоциированные инфекции. С целью снижения выраженности болевого синдрома, повреждения кожных покровов и развития инфекционных осложнений необходимы новые средства ухода за ЦВК. Спрей ConvatecNiltac представляет собой медицинский антиклей на основе жидких силиконов и предназначен для удаления клеящегося перевязочного материала. Исследования его эффективности и безопасности применения при уходе за ЦВК у больных онкогематологического профиля на сегодняшний день отсутствуют.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 56 пациентов с онкогематологическими заболеваниями (острые миелоидные и лимфобластные лейкозы (n=31), хронические миело- и лимфолейкозы (n=4) множественная миелома (n=6), апластическая анемия (n=2), миелодиспластический синдром (n=1), лимфома Ходжкина (n=1), миелофиброз (n=1)), проходившие лечение в отделении трансплантации костного мозга НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой в 2021 и 2022 году. Медиана возраста пациентов составила 44 года (18-66). В качестве защитной повязки использовали самоклеящиеся пластыри фирмы Cosmopor и Tegaderm. Смена пластыря фирмы Cosmopor выполнялась ежедневно, пластыря фирмы Tegaderm – 1 раз в 6 дней. Обработка места введения ЦВК проводилась с использованием 3% раствором перекиси водорода и 0.05% раствором хлоргексидина биглюконата. Больные были разделены на 2 группы: в 1-ой группе (n=20) для снятия пластырной повязки использовали спрей ConvatecNiltac, а у пациентов 2-ой группы (n=26) – антисептический раствор «ЭкоБриз» на основе изопропанола. В период госпитализации оценивали частоту возникновения раздражения кожи, воспаления места входа ЦВК и системных инфекционных осложнений. Статистическая значимость оценивалась критерием Хи-квадрат.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Частота случаев раздражения кожи в месте лейкоплас- тырной повязки была ниже в группе пациентов с использованием спрея Niltac по сравнению с группой контроля (5% и 30,8%, p=0,03). Не было выявлено различий в частоте развития инфекционных осложнений (фебрильной нейтропении (70% и 84.6%, p=0,4), сепсиса (35% и 53,8%, p=0,33), а также случаев воспаления места входа ЦВК (20% и 34,6%, p=0,44) у пациентов в обеих группах. Кожные аллергические реакции на спрей ConvatecNiltac не были зафиксированы ни у одного пациента. Выводы. Использование спрея Niltac при частой смене самоклеящихся пластырных повязок значительно снижает риск возникновения раздражения кожи, однако не влияет на вероятность развития инфекционных осложнений у больных онкогематологического профиля. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Niltac, раздражение кожи, центральный венозный катетер.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5574) "Наличие центрального венозного доступа является необходимым условием для интенсивной терапии и выполнения аллогенной трансплантации костного мозга у онкогематологических больных. В свою очередь, центральный венозный катетер (ЦВК) требует ежедневного сестринского ухода, а именно антисептической обработки и смены пластырных повязок. К нежелательным явлениям, связанным со сменой данных повязок, относят болезненное раздражение кожи и катетер-ассоциированные инфекции. С целью снижения выраженности болевого синдрома, повреждения кожных покровов и развития инфекционных осложнений необходимы новые средства ухода за ЦВК. Спрей ConvatecNiltac представляет собой медицинский антиклей на основе жидких силиконов и предназначен для удаления клеящегося перевязочного материала. Исследования его эффективности и безопасности применения при уходе за ЦВК у больных онкогематологического профиля на сегодняшний день отсутствуют.
Пациенты и методы
В исследование включены 56 пациентов с онкогематологическими заболеваниями (острые миелоидные и лимфобластные лейкозы (n=31), хронические миело- и лимфолейкозы (n=4) множественная миелома (n=6), апластическая анемия (n=2), миелодиспластический синдром (n=1), лимфома Ходжкина (n=1), миелофиброз (n=1)), проходившие лечение в отделении трансплантации костного мозга НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой в 2021 и 2022 году. Медиана возраста пациентов составила 44 года (18-66). В качестве защитной повязки использовали самоклеящиеся пластыри фирмы Cosmopor и Tegaderm. Смена пластыря фирмы Cosmopor выполнялась ежедневно, пластыря фирмы Tegaderm – 1 раз в 6 дней. Обработка места введения ЦВК проводилась с использованием 3% раствором перекиси водорода и 0.05% раствором хлоргексидина биглюконата. Больные были разделены на 2 группы: в 1-ой группе (n=20) для снятия пластырной повязки использовали спрей ConvatecNiltac, а у пациентов 2-ой группы (n=26) – антисептический раствор «ЭкоБриз» на основе изопропанола. В период госпитализации оценивали частоту возникновения раздражения кожи, воспаления места входа ЦВК и системных инфекционных осложнений. Статистическая значимость оценивалась критерием Хи-квадрат.
Результаты
Частота случаев раздражения кожи в месте лейкоплас- тырной повязки была ниже в группе пациентов с использованием спрея Niltac по сравнению с группой контроля (5% и 30,8%, p=0,03). Не было выявлено различий в частоте развития инфекционных осложнений (фебрильной нейтропении (70% и 84.6%, p=0,4), сепсиса (35% и 53,8%, p=0,33), а также случаев воспаления места входа ЦВК (20% и 34,6%, p=0,44) у пациентов в обеих группах. Кожные аллергические реакции на спрей ConvatecNiltac не были зафиксированы ни у одного пациента. Выводы. Использование спрея Niltac при частой смене самоклеящихся пластырных повязок значительно снижает риск возникновения раздражения кожи, однако не влияет на вероятность развития инфекционных осложнений у больных онкогематологического профиля.
Ключевые слова
Niltac, раздражение кожи, центральный венозный катетер.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28778" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28781" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(313) "<p>Tamara A. Gogoleva </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(301) "Tamara A. Gogoleva
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28782" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(234) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Contact:</b> Tamara A. Gogoleva, phone: +7 (911) 934-04-15, e-mail: tamaragogoleva@icloud.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
Contact: Tamara A. Gogoleva, phone: +7 (911) 934-04-15, e-mail: tamaragogoleva@icloud.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28783" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3277) "<p style="text-align: justify;">Central venous access is a mandatory condition to perform allogeneic bone marrow transplantation and intensive therapy in patients with malignancies. Meanwhile, the central venous catheter (CVC) requires daily nursing care, like antiseptic treatment and changing of adhesive bandages. Painful skin irritation and catheter-associated infections are among the adverse events associated with changing these bandages. In order to reduce the severity of a pain syndrome, skin damage, and development of infectious complications, it is necessary to search and implement new methods of CVC care. ConvatecNiltac is a medical anti-adhesive spray which contains liquid silicone compounds for easier removal of adhesive bandages. Currently, there are no available studies representing its efficacy and safety in CVC care in the patients with hematological diseases.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 56 patients were included into the study with acute myeloid and lymphoblastic leukemia (n=31), chronic myelo- and lymphocytic leukemia (n=4), multiple myeloma (n=6), aplastic anemia (n=2), myelodysplastic syndrome (n=1), Hodgkin’s lymphoma (n=1), myelofibrosis (n=1). All patients were treated at the Department of Bone Marrow Transplantation of the R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology in 2021-2022. Their median age was 44 years (18-66). Self-adhesive bandages “Cosmopor” and “Tegaderm” were used as protective dressings for CVC. The Cosmopor patch was changed daily, the Tegaderm bandage was applied every 6 days. Treatment of the CVC injection site was carried out using 3% hydrogen peroxide, and chlorohexidine bigluconate solution (0.05%). The patients were divided into 2 groups: in the 1<sup>st</sup> group (n=20), the ConvatecNiltac spray was used to remove the bandage. In the control group (n=26), EcoBreeze antiseptic solution with isopropanol was used to this purpose. During the hospitalization period, the incidence of skin irritation, inflammation of CVC injection site, as well as incidence of systemic infectious complications was assessed. Statistical analysis was determined by the Chi-square test.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The incidence rates of skin irritation at the patch site were lower in the Niltac spray group compared to the controls (5% and 30.8%, p=0.03). There were no differences found in the incidence of infectious complications (febrile neutropenia (70% and 84.6%, p=0.4), sepsis (35% and 53.8%, p=0.33), as well as cases of inflammation at the CVC injection site (20% and 34.6%, p=0.44)) among the patients of both groups. There were no skin allergic reactions to ConvatecNiltac Spray in either case. Conclusion. Niltac spray for removing of CVC self-adhesive bandages causes significantly reduced incidence of skin irritation, but does not affect the risk of developing infectious complications in patients with malignancy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Niltac, skin irritation, central venous catheter.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3141) "Central venous access is a mandatory condition to perform allogeneic bone marrow transplantation and intensive therapy in patients with malignancies. Meanwhile, the central venous catheter (CVC) requires daily nursing care, like antiseptic treatment and changing of adhesive bandages. Painful skin irritation and catheter-associated infections are among the adverse events associated with changing these bandages. In order to reduce the severity of a pain syndrome, skin damage, and development of infectious complications, it is necessary to search and implement new methods of CVC care. ConvatecNiltac is a medical anti-adhesive spray which contains liquid silicone compounds for easier removal of adhesive bandages. Currently, there are no available studies representing its efficacy and safety in CVC care in the patients with hematological diseases.
Patients and methods
A total of 56 patients were included into the study with acute myeloid and lymphoblastic leukemia (n=31), chronic myelo- and lymphocytic leukemia (n=4), multiple myeloma (n=6), aplastic anemia (n=2), myelodysplastic syndrome (n=1), Hodgkin’s lymphoma (n=1), myelofibrosis (n=1). All patients were treated at the Department of Bone Marrow Transplantation of the R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology in 2021-2022. Their median age was 44 years (18-66). Self-adhesive bandages “Cosmopor” and “Tegaderm” were used as protective dressings for CVC. The Cosmopor patch was changed daily, the Tegaderm bandage was applied every 6 days. Treatment of the CVC injection site was carried out using 3% hydrogen peroxide, and chlorohexidine bigluconate solution (0.05%). The patients were divided into 2 groups: in the 1st group (n=20), the ConvatecNiltac spray was used to remove the bandage. In the control group (n=26), EcoBreeze antiseptic solution with isopropanol was used to this purpose. During the hospitalization period, the incidence of skin irritation, inflammation of CVC injection site, as well as incidence of systemic infectious complications was assessed. Statistical analysis was determined by the Chi-square test.
Results
The incidence rates of skin irritation at the patch site were lower in the Niltac spray group compared to the controls (5% and 30.8%, p=0.03). There were no differences found in the incidence of infectious complications (febrile neutropenia (70% and 84.6%, p=0.4), sepsis (35% and 53.8%, p=0.33), as well as cases of inflammation at the CVC injection site (20% and 34.6%, p=0.44)) among the patients of both groups. There were no skin allergic reactions to ConvatecNiltac Spray in either case. Conclusion. Niltac spray for removing of CVC self-adhesive bandages causes significantly reduced incidence of skin irritation, but does not affect the risk of developing infectious complications in patients with malignancy.
Keywords
Niltac, skin irritation, central venous catheter.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28779" ["VALUE"]=> string(114) "AW-04. Optimization of aseptic care techniques for central venous catheter in patients with hematological diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(114) "AW-04. Optimization of aseptic care techniques for central venous catheter in patients with hematological diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28780" ["VALUE"]=> string(4) "2916" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2916" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28784" ["VALUE"]=> string(4) "2917" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2917" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28781" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(313) "<p>Tamara A. Gogoleva </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(301) "Tamara A. Gogoleva
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(301) "Tamara A. Gogoleva
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28783" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3277) "<p style="text-align: justify;">Central venous access is a mandatory condition to perform allogeneic bone marrow transplantation and intensive therapy in patients with malignancies. Meanwhile, the central venous catheter (CVC) requires daily nursing care, like antiseptic treatment and changing of adhesive bandages. Painful skin irritation and catheter-associated infections are among the adverse events associated with changing these bandages. In order to reduce the severity of a pain syndrome, skin damage, and development of infectious complications, it is necessary to search and implement new methods of CVC care. ConvatecNiltac is a medical anti-adhesive spray which contains liquid silicone compounds for easier removal of adhesive bandages. Currently, there are no available studies representing its efficacy and safety in CVC care in the patients with hematological diseases.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">A total of 56 patients were included into the study with acute myeloid and lymphoblastic leukemia (n=31), chronic myelo- and lymphocytic leukemia (n=4), multiple myeloma (n=6), aplastic anemia (n=2), myelodysplastic syndrome (n=1), Hodgkin’s lymphoma (n=1), myelofibrosis (n=1). All patients were treated at the Department of Bone Marrow Transplantation of the R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology in 2021-2022. Their median age was 44 years (18-66). Self-adhesive bandages “Cosmopor” and “Tegaderm” were used as protective dressings for CVC. The Cosmopor patch was changed daily, the Tegaderm bandage was applied every 6 days. Treatment of the CVC injection site was carried out using 3% hydrogen peroxide, and chlorohexidine bigluconate solution (0.05%). The patients were divided into 2 groups: in the 1<sup>st</sup> group (n=20), the ConvatecNiltac spray was used to remove the bandage. In the control group (n=26), EcoBreeze antiseptic solution with isopropanol was used to this purpose. During the hospitalization period, the incidence of skin irritation, inflammation of CVC injection site, as well as incidence of systemic infectious complications was assessed. Statistical analysis was determined by the Chi-square test.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The incidence rates of skin irritation at the patch site were lower in the Niltac spray group compared to the controls (5% and 30.8%, p=0.03). There were no differences found in the incidence of infectious complications (febrile neutropenia (70% and 84.6%, p=0.4), sepsis (35% and 53.8%, p=0.33), as well as cases of inflammation at the CVC injection site (20% and 34.6%, p=0.44)) among the patients of both groups. There were no skin allergic reactions to ConvatecNiltac Spray in either case. Conclusion. Niltac spray for removing of CVC self-adhesive bandages causes significantly reduced incidence of skin irritation, but does not affect the risk of developing infectious complications in patients with malignancy.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Niltac, skin irritation, central venous catheter.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3141) "Central venous access is a mandatory condition to perform allogeneic bone marrow transplantation and intensive therapy in patients with malignancies. Meanwhile, the central venous catheter (CVC) requires daily nursing care, like antiseptic treatment and changing of adhesive bandages. Painful skin irritation and catheter-associated infections are among the adverse events associated with changing these bandages. In order to reduce the severity of a pain syndrome, skin damage, and development of infectious complications, it is necessary to search and implement new methods of CVC care. ConvatecNiltac is a medical anti-adhesive spray which contains liquid silicone compounds for easier removal of adhesive bandages. Currently, there are no available studies representing its efficacy and safety in CVC care in the patients with hematological diseases.
Patients and methods
A total of 56 patients were included into the study with acute myeloid and lymphoblastic leukemia (n=31), chronic myelo- and lymphocytic leukemia (n=4), multiple myeloma (n=6), aplastic anemia (n=2), myelodysplastic syndrome (n=1), Hodgkin’s lymphoma (n=1), myelofibrosis (n=1). All patients were treated at the Department of Bone Marrow Transplantation of the R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology in 2021-2022. Their median age was 44 years (18-66). Self-adhesive bandages “Cosmopor” and “Tegaderm” were used as protective dressings for CVC. The Cosmopor patch was changed daily, the Tegaderm bandage was applied every 6 days. Treatment of the CVC injection site was carried out using 3% hydrogen peroxide, and chlorohexidine bigluconate solution (0.05%). The patients were divided into 2 groups: in the 1st group (n=20), the ConvatecNiltac spray was used to remove the bandage. In the control group (n=26), EcoBreeze antiseptic solution with isopropanol was used to this purpose. During the hospitalization period, the incidence of skin irritation, inflammation of CVC injection site, as well as incidence of systemic infectious complications was assessed. Statistical analysis was determined by the Chi-square test.
Results
The incidence rates of skin irritation at the patch site were lower in the Niltac spray group compared to the controls (5% and 30.8%, p=0.03). There were no differences found in the incidence of infectious complications (febrile neutropenia (70% and 84.6%, p=0.4), sepsis (35% and 53.8%, p=0.33), as well as cases of inflammation at the CVC injection site (20% and 34.6%, p=0.44)) among the patients of both groups. There were no skin allergic reactions to ConvatecNiltac Spray in either case. Conclusion. Niltac spray for removing of CVC self-adhesive bandages causes significantly reduced incidence of skin irritation, but does not affect the risk of developing infectious complications in patients with malignancy.
Keywords
Niltac, skin irritation, central venous catheter.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3141) "Central venous access is a mandatory condition to perform allogeneic bone marrow transplantation and intensive therapy in patients with malignancies. Meanwhile, the central venous catheter (CVC) requires daily nursing care, like antiseptic treatment and changing of adhesive bandages. Painful skin irritation and catheter-associated infections are among the adverse events associated with changing these bandages. In order to reduce the severity of a pain syndrome, skin damage, and development of infectious complications, it is necessary to search and implement new methods of CVC care. ConvatecNiltac is a medical anti-adhesive spray which contains liquid silicone compounds for easier removal of adhesive bandages. Currently, there are no available studies representing its efficacy and safety in CVC care in the patients with hematological diseases.
Patients and methods
A total of 56 patients were included into the study with acute myeloid and lymphoblastic leukemia (n=31), chronic myelo- and lymphocytic leukemia (n=4), multiple myeloma (n=6), aplastic anemia (n=2), myelodysplastic syndrome (n=1), Hodgkin’s lymphoma (n=1), myelofibrosis (n=1). All patients were treated at the Department of Bone Marrow Transplantation of the R.M. Gorbacheva Memorial Research Institute of Pediatric Oncology, Hematology and Transplantology in 2021-2022. Their median age was 44 years (18-66). Self-adhesive bandages “Cosmopor” and “Tegaderm” were used as protective dressings for CVC. The Cosmopor patch was changed daily, the Tegaderm bandage was applied every 6 days. Treatment of the CVC injection site was carried out using 3% hydrogen peroxide, and chlorohexidine bigluconate solution (0.05%). The patients were divided into 2 groups: in the 1st group (n=20), the ConvatecNiltac spray was used to remove the bandage. In the control group (n=26), EcoBreeze antiseptic solution with isopropanol was used to this purpose. During the hospitalization period, the incidence of skin irritation, inflammation of CVC injection site, as well as incidence of systemic infectious complications was assessed. Statistical analysis was determined by the Chi-square test.
Results
The incidence rates of skin irritation at the patch site were lower in the Niltac spray group compared to the controls (5% and 30.8%, p=0.03). There were no differences found in the incidence of infectious complications (febrile neutropenia (70% and 84.6%, p=0.4), sepsis (35% and 53.8%, p=0.33), as well as cases of inflammation at the CVC injection site (20% and 34.6%, p=0.44)) among the patients of both groups. There were no skin allergic reactions to ConvatecNiltac Spray in either case. Conclusion. Niltac spray for removing of CVC self-adhesive bandages causes significantly reduced incidence of skin irritation, but does not affect the risk of developing infectious complications in patients with malignancy.
Keywords
Niltac, skin irritation, central venous catheter.
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28778" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28779" ["VALUE"]=> string(114) "AW-04. Optimization of aseptic care techniques for central venous catheter in patients with hematological diseases" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(114) "AW-04. Optimization of aseptic care techniques for central venous catheter in patients with hematological diseases" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(114) "AW-04. Optimization of aseptic care techniques for central venous catheter in patients with hematological diseases" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28782" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(234) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia </p><br> <p><b>Contact:</b> Tamara A. Gogoleva, phone: +7 (911) 934-04-15, e-mail: tamaragogoleva@icloud.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
Contact: Tamara A. Gogoleva, phone: +7 (911) 934-04-15, e-mail: tamaragogoleva@icloud.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(192) "RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
Contact: Tamara A. Gogoleva, phone: +7 (911) 934-04-15, e-mail: tamaragogoleva@icloud.com
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28775" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(52) "<p>Тамара А. Гоголева</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(40) "Тамара А. Гоголева
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(40) "Тамара А. Гоголева
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28777" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5698) "<p style="text-align: justify;">Наличие центрального венозного доступа является необходимым условием для интенсивной терапии и выполнения аллогенной трансплантации костного мозга у онкогематологических больных. В свою очередь, центральный венозный катетер (ЦВК) требует ежедневного сестринского ухода, а именно антисептической обработки и смены пластырных повязок. К нежелательным явлениям, связанным со сменой данных повязок, относят болезненное раздражение кожи и катетер-ассоциированные инфекции. С целью снижения выраженности болевого синдрома, повреждения кожных покровов и развития инфекционных осложнений необходимы новые средства ухода за ЦВК. Спрей ConvatecNiltac представляет собой медицинский антиклей на основе жидких силиконов и предназначен для удаления клеящегося перевязочного материала. Исследования его эффективности и безопасности применения при уходе за ЦВК у больных онкогематологического профиля на сегодняшний день отсутствуют.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 56 пациентов с онкогематологическими заболеваниями (острые миелоидные и лимфобластные лейкозы (n=31), хронические миело- и лимфолейкозы (n=4) множественная миелома (n=6), апластическая анемия (n=2), миелодиспластический синдром (n=1), лимфома Ходжкина (n=1), миелофиброз (n=1)), проходившие лечение в отделении трансплантации костного мозга НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой в 2021 и 2022 году. Медиана возраста пациентов составила 44 года (18-66). В качестве защитной повязки использовали самоклеящиеся пластыри фирмы Cosmopor и Tegaderm. Смена пластыря фирмы Cosmopor выполнялась ежедневно, пластыря фирмы Tegaderm – 1 раз в 6 дней. Обработка места введения ЦВК проводилась с использованием 3% раствором перекиси водорода и 0.05% раствором хлоргексидина биглюконата. Больные были разделены на 2 группы: в 1-ой группе (n=20) для снятия пластырной повязки использовали спрей ConvatecNiltac, а у пациентов 2-ой группы (n=26) – антисептический раствор «ЭкоБриз» на основе изопропанола. В период госпитализации оценивали частоту возникновения раздражения кожи, воспаления места входа ЦВК и системных инфекционных осложнений. Статистическая значимость оценивалась критерием Хи-квадрат.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Частота случаев раздражения кожи в месте лейкоплас- тырной повязки была ниже в группе пациентов с использованием спрея Niltac по сравнению с группой контроля (5% и 30,8%, p=0,03). Не было выявлено различий в частоте развития инфекционных осложнений (фебрильной нейтропении (70% и 84.6%, p=0,4), сепсиса (35% и 53,8%, p=0,33), а также случаев воспаления места входа ЦВК (20% и 34,6%, p=0,44) у пациентов в обеих группах. Кожные аллергические реакции на спрей ConvatecNiltac не были зафиксированы ни у одного пациента. Выводы. Использование спрея Niltac при частой смене самоклеящихся пластырных повязок значительно снижает риск возникновения раздражения кожи, однако не влияет на вероятность развития инфекционных осложнений у больных онкогематологического профиля. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Niltac, раздражение кожи, центральный венозный катетер.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5574) "Наличие центрального венозного доступа является необходимым условием для интенсивной терапии и выполнения аллогенной трансплантации костного мозга у онкогематологических больных. В свою очередь, центральный венозный катетер (ЦВК) требует ежедневного сестринского ухода, а именно антисептической обработки и смены пластырных повязок. К нежелательным явлениям, связанным со сменой данных повязок, относят болезненное раздражение кожи и катетер-ассоциированные инфекции. С целью снижения выраженности болевого синдрома, повреждения кожных покровов и развития инфекционных осложнений необходимы новые средства ухода за ЦВК. Спрей ConvatecNiltac представляет собой медицинский антиклей на основе жидких силиконов и предназначен для удаления клеящегося перевязочного материала. Исследования его эффективности и безопасности применения при уходе за ЦВК у больных онкогематологического профиля на сегодняшний день отсутствуют.
Пациенты и методы
В исследование включены 56 пациентов с онкогематологическими заболеваниями (острые миелоидные и лимфобластные лейкозы (n=31), хронические миело- и лимфолейкозы (n=4) множественная миелома (n=6), апластическая анемия (n=2), миелодиспластический синдром (n=1), лимфома Ходжкина (n=1), миелофиброз (n=1)), проходившие лечение в отделении трансплантации костного мозга НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой в 2021 и 2022 году. Медиана возраста пациентов составила 44 года (18-66). В качестве защитной повязки использовали самоклеящиеся пластыри фирмы Cosmopor и Tegaderm. Смена пластыря фирмы Cosmopor выполнялась ежедневно, пластыря фирмы Tegaderm – 1 раз в 6 дней. Обработка места введения ЦВК проводилась с использованием 3% раствором перекиси водорода и 0.05% раствором хлоргексидина биглюконата. Больные были разделены на 2 группы: в 1-ой группе (n=20) для снятия пластырной повязки использовали спрей ConvatecNiltac, а у пациентов 2-ой группы (n=26) – антисептический раствор «ЭкоБриз» на основе изопропанола. В период госпитализации оценивали частоту возникновения раздражения кожи, воспаления места входа ЦВК и системных инфекционных осложнений. Статистическая значимость оценивалась критерием Хи-квадрат.
Результаты
Частота случаев раздражения кожи в месте лейкоплас- тырной повязки была ниже в группе пациентов с использованием спрея Niltac по сравнению с группой контроля (5% и 30,8%, p=0,03). Не было выявлено различий в частоте развития инфекционных осложнений (фебрильной нейтропении (70% и 84.6%, p=0,4), сепсиса (35% и 53,8%, p=0,33), а также случаев воспаления места входа ЦВК (20% и 34,6%, p=0,44) у пациентов в обеих группах. Кожные аллергические реакции на спрей ConvatecNiltac не были зафиксированы ни у одного пациента. Выводы. Использование спрея Niltac при частой смене самоклеящихся пластырных повязок значительно снижает риск возникновения раздражения кожи, однако не влияет на вероятность развития инфекционных осложнений у больных онкогематологического профиля.
Ключевые слова
Niltac, раздражение кожи, центральный венозный катетер.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5574) "Наличие центрального венозного доступа является необходимым условием для интенсивной терапии и выполнения аллогенной трансплантации костного мозга у онкогематологических больных. В свою очередь, центральный венозный катетер (ЦВК) требует ежедневного сестринского ухода, а именно антисептической обработки и смены пластырных повязок. К нежелательным явлениям, связанным со сменой данных повязок, относят болезненное раздражение кожи и катетер-ассоциированные инфекции. С целью снижения выраженности болевого синдрома, повреждения кожных покровов и развития инфекционных осложнений необходимы новые средства ухода за ЦВК. Спрей ConvatecNiltac представляет собой медицинский антиклей на основе жидких силиконов и предназначен для удаления клеящегося перевязочного материала. Исследования его эффективности и безопасности применения при уходе за ЦВК у больных онкогематологического профиля на сегодняшний день отсутствуют.
Пациенты и методы
В исследование включены 56 пациентов с онкогематологическими заболеваниями (острые миелоидные и лимфобластные лейкозы (n=31), хронические миело- и лимфолейкозы (n=4) множественная миелома (n=6), апластическая анемия (n=2), миелодиспластический синдром (n=1), лимфома Ходжкина (n=1), миелофиброз (n=1)), проходившие лечение в отделении трансплантации костного мозга НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой в 2021 и 2022 году. Медиана возраста пациентов составила 44 года (18-66). В качестве защитной повязки использовали самоклеящиеся пластыри фирмы Cosmopor и Tegaderm. Смена пластыря фирмы Cosmopor выполнялась ежедневно, пластыря фирмы Tegaderm – 1 раз в 6 дней. Обработка места введения ЦВК проводилась с использованием 3% раствором перекиси водорода и 0.05% раствором хлоргексидина биглюконата. Больные были разделены на 2 группы: в 1-ой группе (n=20) для снятия пластырной повязки использовали спрей ConvatecNiltac, а у пациентов 2-ой группы (n=26) – антисептический раствор «ЭкоБриз» на основе изопропанола. В период госпитализации оценивали частоту возникновения раздражения кожи, воспаления места входа ЦВК и системных инфекционных осложнений. Статистическая значимость оценивалась критерием Хи-квадрат.
Результаты
Частота случаев раздражения кожи в месте лейкоплас- тырной повязки была ниже в группе пациентов с использованием спрея Niltac по сравнению с группой контроля (5% и 30,8%, p=0,03). Не было выявлено различий в частоте развития инфекционных осложнений (фебрильной нейтропении (70% и 84.6%, p=0,4), сепсиса (35% и 53,8%, p=0,33), а также случаев воспаления места входа ЦВК (20% и 34,6%, p=0,44) у пациентов в обеих группах. Кожные аллергические реакции на спрей ConvatecNiltac не были зафиксированы ни у одного пациента. Выводы. Использование спрея Niltac при частой смене самоклеящихся пластырных повязок значительно снижает риск возникновения раздражения кожи, однако не влияет на вероятность развития инфекционных осложнений у больных онкогематологического профиля.
Ключевые слова
Niltac, раздражение кожи, центральный венозный катетер.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28776" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" } } } [1]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "218" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "218" ["ID"]=> string(4) "2070" ["~ID"]=> string(4) "2070" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["~NAME"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.11.2022 16:57:27" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "29.11.2022 16:57:27" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(147) "/ru/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/-aw-01-aw-04/aw-01-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cheloveka-s-nokautom-gena-ccr5-nukleazoy-/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(147) "/ru/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/-aw-01-aw-04/aw-01-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cheloveka-s-nokautom-gena-ccr5-nukleazoy-/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "10" ["~SORT"]=> string(2) "10" ["CODE"]=> string(100) "aw-01-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cheloveka-s-nokautom-gena-ccr5-nukleazoy-" ["~CODE"]=> string(100) "aw-01-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cheloveka-s-nokautom-gena-ccr5-nukleazoy-" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2070" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2070" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(384) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследованиеAW-01. Transplantation of human hematopoietic stem cells with CCR5 knock out by CCR5-Uco-TALEN nuclease to NBSGW mice: pilot study" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(8118) "<p style="text-align: justify;"> Методика трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) иммунодефицитным мышам является ключевым компонентом в доклинических испытаниях биологически модифицированных медицинских клеточных продуктов. Традиционной <i>in vivo</i> моделью, используемой для исследования человеческого гемопоэза, является линия мышей NSG (NOD scid gamma), однако в последние годы все более популярна новая линия NBSGW [Adigbli et al., 2021]. В отличие от NSG, мыши NBSGW не нуждаются в предтрансплантационном кондиционировании благодаря наличию мутации c-Kit – рецептора фактора стволовых клеток, обеспечивающей преимущество трансплантированных клеток. В рамках настоящего исследования, впервые в России, мыши этой линии были использованы для исследования способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределения модифицированных ГСК человека после <i>in vitro</i> редактирования гена <i>CCR5</i> с помощью сайт-специфической нуклеазы TALEN. </p> <h3>Цель</h3> <p style="text-align: justify;"> Оценить способность к мультилинейному восстановлению кроветворения и исходы трансплантации ГСК человека с нокаутом гена <i>CCR5 in vivo</i>. Материалы и методы Производство прототипов клеточного продукта CD34+ ГСК с нокаутом гена <i>CCR5</i> было осуществлено в соответствии с описанным ранее протоколом [Shakirova et al. Mol. Ther. 2022 30;4S1]; образцы прототипов криоконсервированы. Процедура трансплантации, наблюдение за животными и отбор биоматериала проводился в условиях вивария барьерного типа на базе ЦДТИ «НМИЦ им. В. А. Алмазова». В исследование было включено шесть мышей (самки) линии NBSGW, полученные из Jackson Laboratory (США), медиана возраста составила 9 (8-10) недель. Кондиционирование не проводилось. На день 0 трем мышам была произведена трансплантация СD34+ клеток в дозе 1×10<sup>6</sup>, двум – в дозе 2×10<sup>6</sup>, одной особи трансплантация не проводилась (контроль). Животные содержались в условиях барьерного SPF вивария, под ежедневным наблюдением, ветеринарный осмотр и контроль веса – еженедельно. На день 56 мыши были выведены из эксперимента: образцы крови, костного мозга (КМ) и клеток селезёнки, использовались для проведения иммунофенотипирования (ИФТ) (7AAD, CD45 человеческий) и последующего выделения ДНК с целью оценки донорского химеризма и доли аллелей с нокаутом гена <i>СCR5</i> методом ddPCR [Mock et al., 2015]. Проведено гистологическое исследование образцов тканей КМ, селезенки, сердца, печени, почек, кишечника, мышц и кожи. </p> <h3> Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> За время наблюдения случаев гибели животных зарегистрировано не было, как и признаков неблагополучия. Зафиксирована еженедельная прибавка в весе в пределах видовой нормы, признаки РТПХ отсутствовали. В результате ИФТ образцов значимый уровень химеризма выявлен в КМ – 3,8%-38,7% с максимальными значениями у особей, получивших более высокую дозу ГСК. В крови и селезенке уровень химеризма достигал 0,2%-3,8% и 0,5%-1,0% соответственно. Частота нокаута гена СCR5 в клетках селезенки составила 18,6% (13,4%-21,9%), в КМ f 19,8% (5,6%-30,1%), в образцах ДНК крови аллелей с нокаутом не выявлено. Гистоархитектоника образцов кожи и скелетных мышц, миокарда, кишки, печени, почек соответствовала видовой норме. В представленных образцах селезенки всех животных выявлена аплазия белой пульпы и выраженный экстрамедуллярный гемопоэз – трехлинейная миелопролиферация, без значимых различий. При исследовании костного мозга контрольного животного – нормальное строение костного мозга. У особей экспериментальной группы – очаги кроветворения, образованные не видотипичными средне- и крупноразмерными клетками. При гистологическом исследовании образцов тканей и органов признаков неоплазии не выявлено. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> В данном пилотном исследовании отработана методика трансплантации человеческих ГСК мышам линии NBSGW. При отстутствии предтрансплантационного кондиционирования зафиксированы признаки приживления ГСК человека. Подтверждено сохранение способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределению ГСК после процедуры редактирования гена <i>CCR5</i>. </p> <p style="text-align: justify;"> Авторы благодарят за финансовую поддержку Российский Фонд Фундаментальных Исследований, грант №19-29-04025мк. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация, гемопоэтические стволовые клетки, редактирование генома, TALEN, <i>CCR5</i>, модель, мыши NBSGW, мыши NSG. </p>" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cheloveka-s-nokautom-gena-ccr5-nukleazoy-" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(254) "AW-01. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток человека с нокаутом гена CCR5 нуклеазой CCR5-Uco-TALEN мышам линии NBSGW: пилотное исследование" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cheloveka-s-nokautom-gena-ccr5-nukleazoy-" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cheloveka-s-nokautom-gena-ccr5-nukleazoy-" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "aw-01-transplantatsiya-gemopoeticheskikh-stvolovykh-kletok-cheloveka-s-nokautom-gena-ccr5-nukleazoy-" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "218" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28745" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(966) "<p>Ярослава В. Комарова<sup>1</sup>, Алена И. Шакирова<sup>1</sup>, Владислав С. Сергеев<sup>1</sup>, Светлана А. Осипова<sup>2</sup>, Екатерина В. Щелина<sup>2</sup>, Анатолия В. Онопченко<sup>2</sup>, Марина Л. Васютина<sup>2</sup>, Ольга Г. Бреднева<sup>2</sup>, Кирилл С. Яковлев<sup>3</sup>, Яна Р. Оршанская<sup>3</sup>, Константин В. Сивак<sup>3</sup>, Тимофей Е. Карпов<sup>1</sup>, Альберт Р. Муслимов<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Кирилл В. Лепик<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(762) "Ярослава В. Комарова1, Алена И. Шакирова1, Владислав С. Сергеев1, Светлана А. Осипова2, Екатерина В. Щелина2, Анатолия В. Онопченко2, Марина Л. Васютина2, Ольга Г. Бреднева2, Кирилл С. Яковлев3, Яна Р. Оршанская3, Константин В. Сивак3, Тимофей Е. Карпов1, Альберт Р. Муслимов1, Марина О. Попова1, Кирилл В. Лепик1, Александр Д. Кулагин1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28746" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(735) "<p> <sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(675) "
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия
3 НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева, Санкт-Петербург, Россия
Методика трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) иммунодефицитным мышам является ключевым компонентом в доклинических испытаниях биологически модифицированных медицинских клеточных продуктов. Традиционной in vivo моделью, используемой для исследования человеческого гемопоэза, является линия мышей NSG (NOD scid gamma), однако в последние годы все более популярна новая линия NBSGW [Adigbli et al., 2021]. В отличие от NSG, мыши NBSGW не нуждаются в предтрансплантационном кондиционировании благодаря наличию мутации c-Kit – рецептора фактора стволовых клеток, обеспечивающей преимущество трансплантированных клеток. В рамках настоящего исследования, впервые в России, мыши этой линии были использованы для исследования способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределения модифицированных ГСК человека после in vitro редактирования гена CCR5 с помощью сайт-специфической нуклеазы TALEN.
Цель
Оценить способность к мультилинейному восстановлению кроветворения и исходы трансплантации ГСК человека с нокаутом гена CCR5 in vivo. Материалы и методы Производство прототипов клеточного продукта CD34+ ГСК с нокаутом гена CCR5 было осуществлено в соответствии с описанным ранее протоколом [Shakirova et al. Mol. Ther. 2022 30;4S1]; образцы прототипов криоконсервированы. Процедура трансплантации, наблюдение за животными и отбор биоматериала проводился в условиях вивария барьерного типа на базе ЦДТИ «НМИЦ им. В. А. Алмазова». В исследование было включено шесть мышей (самки) линии NBSGW, полученные из Jackson Laboratory (США), медиана возраста составила 9 (8-10) недель. Кондиционирование не проводилось. На день 0 трем мышам была произведена трансплантация СD34+ клеток в дозе 1×106, двум – в дозе 2×106, одной особи трансплантация не проводилась (контроль). Животные содержались в условиях барьерного SPF вивария, под ежедневным наблюдением, ветеринарный осмотр и контроль веса – еженедельно. На день 56 мыши были выведены из эксперимента: образцы крови, костного мозга (КМ) и клеток селезёнки, использовались для проведения иммунофенотипирования (ИФТ) (7AAD, CD45 человеческий) и последующего выделения ДНК с целью оценки донорского химеризма и доли аллелей с нокаутом гена СCR5 методом ddPCR [Mock et al., 2015]. Проведено гистологическое исследование образцов тканей КМ, селезенки, сердца, печени, почек, кишечника, мышц и кожи.
Результаты
За время наблюдения случаев гибели животных зарегистрировано не было, как и признаков неблагополучия. Зафиксирована еженедельная прибавка в весе в пределах видовой нормы, признаки РТПХ отсутствовали. В результате ИФТ образцов значимый уровень химеризма выявлен в КМ – 3,8%-38,7% с максимальными значениями у особей, получивших более высокую дозу ГСК. В крови и селезенке уровень химеризма достигал 0,2%-3,8% и 0,5%-1,0% соответственно. Частота нокаута гена СCR5 в клетках селезенки составила 18,6% (13,4%-21,9%), в КМ f 19,8% (5,6%-30,1%), в образцах ДНК крови аллелей с нокаутом не выявлено. Гистоархитектоника образцов кожи и скелетных мышц, миокарда, кишки, печени, почек соответствовала видовой норме. В представленных образцах селезенки всех животных выявлена аплазия белой пульпы и выраженный экстрамедуллярный гемопоэз – трехлинейная миелопролиферация, без значимых различий. При исследовании костного мозга контрольного животного – нормальное строение костного мозга. У особей экспериментальной группы – очаги кроветворения, образованные не видотипичными средне- и крупноразмерными клетками. При гистологическом исследовании образцов тканей и органов признаков неоплазии не выявлено.
Выводы
В данном пилотном исследовании отработана методика трансплантации человеческих ГСК мышам линии NBSGW. При отстутствии предтрансплантационного кондиционирования зафиксированы признаки приживления ГСК человека. Подтверждено сохранение способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределению ГСК после процедуры редактирования гена CCR5.
Авторы благодарят за финансовую поддержку Российский Фонд Фундаментальных Исследований, грант №19-29-04025мк.
Ключевые слова
Трансплантация, гемопоэтические стволовые клетки, редактирование генома, TALEN, CCR5, модель, мыши NBSGW, мыши NSG.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28748" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28751" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(735) "<p>Yaroslava V. Komarova<sup>1</sup>, Alena I. Shakirova<sup>1</sup>, Vladislav S. Sergeev<sup>1</sup>, Svetlana A. Osipova<sup>2</sup>, Ekaterina V. Shchelina<sup>2</sup>, Anatoliya V. Onopchenko<sup>2</sup>, Marina L. Vasutina<sup>2</sup>, Olga G. Bredneva<sup>2</sup>, Kirill S. Yakovlev<sup>3</sup>, Yana R. Orshanskaya<sup>3</sup>, Konstantin V. Sivak<sup>3</sup>, Timofey E. Karpov<sup>1</sup>, Albert R. Muslimov<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Kirill V. Lepik<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(531) "Yaroslava V. Komarova1, Alena I. Shakirova1, Vladislav S. Sergeev1, Svetlana A. Osipova2, Ekaterina V. Shchelina2, Anatoliya V. Onopchenko2, Marina L. Vasutina2, Olga G. Bredneva2, Kirill S. Yakovlev3, Yana R. Orshanskaya3, Konstantin V. Sivak3, Timofey E. Karpov1, Albert R. Muslimov1, Marina O. Popova1, Kirill V. Lepik1, Alexander D. Kulagin1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28752" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(463) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> VA Almazov National Medical Research Centre, St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> AA Smorodintsev Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Kirill V. Lepik, phone: +7 (911) 783-95-08, e-mail: lepikkv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(373) "1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 VA Almazov National Medical Research Centre, St. Petersburg, Russia
3 AA Smorodintsev Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Kirill V. Lepik, phone: +7 (911) 783-95-08, e-mail: lepikkv@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4379) "<p style="text-align: justify;"> The method of hematopoietic stem cells (HSCs) transplantation to immunodeficient mice is an important component of the pre-clinical development of medicinal cell products. The traditional <i>in vivo</i> model used to study human hematopoiesis is NSG mice line, but currently the NBSGW is gaining interest [Adigbli, 2021]. Unlike NSG, NBSGW mice do not require pre-transplant conditioning due to the presence of a mutation of c-Kit, the SCF receptor, providing an advantage for transplanted cells. In the current study, for the first time in Russia, NBSGW line was used to study the engraftment and biodistribution of modified human HSCs after <i>in vitro</i> editing of the <i>CCR5</i> gene mediated by TALEN nuclease. Our objective was to assess the engraftment and biodistribution after transplantation of hHSCs with <i>CCR5</i> knockout mediated by TALEN nuclease. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The production of CD34+ HSCs with <i>CCR5</i> gene knockout cell product prototype was performed according to described protocol [Shakirova Mol. Ther.2022 30;4S1]; prototype samples were cryopreserved. The procedure of transplantation, observation of animals and biomaterial harvesting was performed in the Almazov National Medical Research Centre animal facility. The study included six NBSGW mice (females) obtained from Jackson Laboratory (USA), the median age was 9(8-10) weeks. Pre-transplant conditioning was not performed. On day 0, three mice were transplanted with CD34+ cells at a dose of 1×10<sup>6</sup>, two mice at a dose of 2×10<sup>6</sup>, one control animal was mock-transplanted. Animals were kept in an SPF environment, under daily supervision, weekly veterinary examination and weight control. On day 56, mice were euthanized: samples of blood, bone marrow (BM) and spleen cells were used for donor chimerism assessment by immunophenotyping (FACS) (7AAD/hCD45). The proportion of <i>CCR5</i> alleles knock out was analyzed by ddPCR [Mock et al., 2015]. A histological examination of tissue samples of BM, spleen, heart, liver, kidneys, intestines, muscles and skin was performed. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> During the observation period, no lethal cases were registered. A weekly weight gain was recorded within the species norm. A chimerism level assessed by FACS was 3.8%-38.7% in BM with the maximum values in animal receiving higher HSC doses. In the blood and spleen, the level of chimerism reached 0.2%-3.8% and 0.5%-1.0%, respectively. The frequency of CCR5 gene knockout in spleen cells was 18.6% (13.4%-21.9%), in BM – 19.8%(5.6%-30.1%), in blood samples the alleles with knockout were not found. The histological structure of the skin and muscles, myocardium, intestine, liver, and kidney samples corresponded to the species norm. In the presented samples of the spleen of all animals, aplasia of the white pulp, extramedullary hematopoiesis were detected without significant differences. The histological structure of BM of the control animal was normal. Animals of the experimental group had foci of hematopoiesis formed by non-species-typical medium- and large-sized cells. Histological examination showed no signs of neoplasia. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> In this pilot study, the method of transplantation of human HSCs to NBSGW mice was developed. In the absence of pre-transplant conditioning, the engraftment of human HSCs was demonstrated. The potential for multilinear recovery of hematopoiesis and biodistribution of HSCs after the <i>CCR5 </i>gene editing procedure was confirmed. </p> <h3>Acknowledgement</h3> <p style="text-align: justify;"> The authors are appreciated for financial support from Russian Foundation for Fundamental Studies, grant №19-29-04025мк. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Transplantation, hematopoietic stem cells, genome editing, TALEN, <i>CCR5</i>, model, NBSGW mice, NSG mice. </p> <p> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4055) "The method of hematopoietic stem cells (HSCs) transplantation to immunodeficient mice is an important component of the pre-clinical development of medicinal cell products. The traditional in vivo model used to study human hematopoiesis is NSG mice line, but currently the NBSGW is gaining interest [Adigbli, 2021]. Unlike NSG, NBSGW mice do not require pre-transplant conditioning due to the presence of a mutation of c-Kit, the SCF receptor, providing an advantage for transplanted cells. In the current study, for the first time in Russia, NBSGW line was used to study the engraftment and biodistribution of modified human HSCs after in vitro editing of the CCR5 gene mediated by TALEN nuclease. Our objective was to assess the engraftment and biodistribution after transplantation of hHSCs with CCR5 knockout mediated by TALEN nuclease.
Materials and methods
The production of CD34+ HSCs with CCR5 gene knockout cell product prototype was performed according to described protocol [Shakirova Mol. Ther.2022 30;4S1]; prototype samples were cryopreserved. The procedure of transplantation, observation of animals and biomaterial harvesting was performed in the Almazov National Medical Research Centre animal facility. The study included six NBSGW mice (females) obtained from Jackson Laboratory (USA), the median age was 9(8-10) weeks. Pre-transplant conditioning was not performed. On day 0, three mice were transplanted with CD34+ cells at a dose of 1×106, two mice at a dose of 2×106, one control animal was mock-transplanted. Animals were kept in an SPF environment, under daily supervision, weekly veterinary examination and weight control. On day 56, mice were euthanized: samples of blood, bone marrow (BM) and spleen cells were used for donor chimerism assessment by immunophenotyping (FACS) (7AAD/hCD45). The proportion of CCR5 alleles knock out was analyzed by ddPCR [Mock et al., 2015]. A histological examination of tissue samples of BM, spleen, heart, liver, kidneys, intestines, muscles and skin was performed.
Results
During the observation period, no lethal cases were registered. A weekly weight gain was recorded within the species norm. A chimerism level assessed by FACS was 3.8%-38.7% in BM with the maximum values in animal receiving higher HSC doses. In the blood and spleen, the level of chimerism reached 0.2%-3.8% and 0.5%-1.0%, respectively. The frequency of CCR5 gene knockout in spleen cells was 18.6% (13.4%-21.9%), in BM – 19.8%(5.6%-30.1%), in blood samples the alleles with knockout were not found. The histological structure of the skin and muscles, myocardium, intestine, liver, and kidney samples corresponded to the species norm. In the presented samples of the spleen of all animals, aplasia of the white pulp, extramedullary hematopoiesis were detected without significant differences. The histological structure of BM of the control animal was normal. Animals of the experimental group had foci of hematopoiesis formed by non-species-typical medium- and large-sized cells. Histological examination showed no signs of neoplasia.
Conclusion
In this pilot study, the method of transplantation of human HSCs to NBSGW mice was developed. In the absence of pre-transplant conditioning, the engraftment of human HSCs was demonstrated. The potential for multilinear recovery of hematopoiesis and biodistribution of HSCs after the CCR5 gene editing procedure was confirmed.
Acknowledgement
The authors are appreciated for financial support from Russian Foundation for Fundamental Studies, grant №19-29-04025мк.
Keywords
Transplantation, hematopoietic stem cells, genome editing, TALEN, CCR5, model, NBSGW mice, NSG mice.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28749" ["VALUE"]=> string(130) "AW-01. Transplantation of human hematopoietic stem cells with CCR5 knock out by CCR5-Uco-TALEN nuclease to NBSGW mice: pilot study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(130) "AW-01. Transplantation of human hematopoietic stem cells with CCR5 knock out by CCR5-Uco-TALEN nuclease to NBSGW mice: pilot study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28750" ["VALUE"]=> string(4) "2910" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2910" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28754" ["VALUE"]=> string(4) "2911" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2911" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28751" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(735) "<p>Yaroslava V. Komarova<sup>1</sup>, Alena I. Shakirova<sup>1</sup>, Vladislav S. Sergeev<sup>1</sup>, Svetlana A. Osipova<sup>2</sup>, Ekaterina V. Shchelina<sup>2</sup>, Anatoliya V. Onopchenko<sup>2</sup>, Marina L. Vasutina<sup>2</sup>, Olga G. Bredneva<sup>2</sup>, Kirill S. Yakovlev<sup>3</sup>, Yana R. Orshanskaya<sup>3</sup>, Konstantin V. Sivak<sup>3</sup>, Timofey E. Karpov<sup>1</sup>, Albert R. Muslimov<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Kirill V. Lepik<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(531) "
Yaroslava V. Komarova1, Alena I. Shakirova1, Vladislav S. Sergeev1, Svetlana A. Osipova2, Ekaterina V. Shchelina2, Anatoliya V. Onopchenko2, Marina L. Vasutina2, Olga G. Bredneva2, Kirill S. Yakovlev3, Yana R. Orshanskaya3, Konstantin V. Sivak3, Timofey E. Karpov1, Albert R. Muslimov1, Marina O. Popova1, Kirill V. Lepik1, Alexander D. Kulagin1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(531) "Yaroslava V. Komarova1, Alena I. Shakirova1, Vladislav S. Sergeev1, Svetlana A. Osipova2, Ekaterina V. Shchelina2, Anatoliya V. Onopchenko2, Marina L. Vasutina2, Olga G. Bredneva2, Kirill S. Yakovlev3, Yana R. Orshanskaya3, Konstantin V. Sivak3, Timofey E. Karpov1, Albert R. Muslimov1, Marina O. Popova1, Kirill V. Lepik1, Alexander D. Kulagin1
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28753" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4379) "<p style="text-align: justify;"> The method of hematopoietic stem cells (HSCs) transplantation to immunodeficient mice is an important component of the pre-clinical development of medicinal cell products. The traditional <i>in vivo</i> model used to study human hematopoiesis is NSG mice line, but currently the NBSGW is gaining interest [Adigbli, 2021]. Unlike NSG, NBSGW mice do not require pre-transplant conditioning due to the presence of a mutation of c-Kit, the SCF receptor, providing an advantage for transplanted cells. In the current study, for the first time in Russia, NBSGW line was used to study the engraftment and biodistribution of modified human HSCs after <i>in vitro</i> editing of the <i>CCR5</i> gene mediated by TALEN nuclease. Our objective was to assess the engraftment and biodistribution after transplantation of hHSCs with <i>CCR5</i> knockout mediated by TALEN nuclease. </p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The production of CD34+ HSCs with <i>CCR5</i> gene knockout cell product prototype was performed according to described protocol [Shakirova Mol. Ther.2022 30;4S1]; prototype samples were cryopreserved. The procedure of transplantation, observation of animals and biomaterial harvesting was performed in the Almazov National Medical Research Centre animal facility. The study included six NBSGW mice (females) obtained from Jackson Laboratory (USA), the median age was 9(8-10) weeks. Pre-transplant conditioning was not performed. On day 0, three mice were transplanted with CD34+ cells at a dose of 1×10<sup>6</sup>, two mice at a dose of 2×10<sup>6</sup>, one control animal was mock-transplanted. Animals were kept in an SPF environment, under daily supervision, weekly veterinary examination and weight control. On day 56, mice were euthanized: samples of blood, bone marrow (BM) and spleen cells were used for donor chimerism assessment by immunophenotyping (FACS) (7AAD/hCD45). The proportion of <i>CCR5</i> alleles knock out was analyzed by ddPCR [Mock et al., 2015]. A histological examination of tissue samples of BM, spleen, heart, liver, kidneys, intestines, muscles and skin was performed. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> During the observation period, no lethal cases were registered. A weekly weight gain was recorded within the species norm. A chimerism level assessed by FACS was 3.8%-38.7% in BM with the maximum values in animal receiving higher HSC doses. In the blood and spleen, the level of chimerism reached 0.2%-3.8% and 0.5%-1.0%, respectively. The frequency of CCR5 gene knockout in spleen cells was 18.6% (13.4%-21.9%), in BM – 19.8%(5.6%-30.1%), in blood samples the alleles with knockout were not found. The histological structure of the skin and muscles, myocardium, intestine, liver, and kidney samples corresponded to the species norm. In the presented samples of the spleen of all animals, aplasia of the white pulp, extramedullary hematopoiesis were detected without significant differences. The histological structure of BM of the control animal was normal. Animals of the experimental group had foci of hematopoiesis formed by non-species-typical medium- and large-sized cells. Histological examination showed no signs of neoplasia. </p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;"> In this pilot study, the method of transplantation of human HSCs to NBSGW mice was developed. In the absence of pre-transplant conditioning, the engraftment of human HSCs was demonstrated. The potential for multilinear recovery of hematopoiesis and biodistribution of HSCs after the <i>CCR5 </i>gene editing procedure was confirmed. </p> <h3>Acknowledgement</h3> <p style="text-align: justify;"> The authors are appreciated for financial support from Russian Foundation for Fundamental Studies, grant №19-29-04025мк. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Transplantation, hematopoietic stem cells, genome editing, TALEN, <i>CCR5</i>, model, NBSGW mice, NSG mice. </p> <p> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4055) "The method of hematopoietic stem cells (HSCs) transplantation to immunodeficient mice is an important component of the pre-clinical development of medicinal cell products. The traditional in vivo model used to study human hematopoiesis is NSG mice line, but currently the NBSGW is gaining interest [Adigbli, 2021]. Unlike NSG, NBSGW mice do not require pre-transplant conditioning due to the presence of a mutation of c-Kit, the SCF receptor, providing an advantage for transplanted cells. In the current study, for the first time in Russia, NBSGW line was used to study the engraftment and biodistribution of modified human HSCs after in vitro editing of the CCR5 gene mediated by TALEN nuclease. Our objective was to assess the engraftment and biodistribution after transplantation of hHSCs with CCR5 knockout mediated by TALEN nuclease.
Materials and methods
The production of CD34+ HSCs with CCR5 gene knockout cell product prototype was performed according to described protocol [Shakirova Mol. Ther.2022 30;4S1]; prototype samples were cryopreserved. The procedure of transplantation, observation of animals and biomaterial harvesting was performed in the Almazov National Medical Research Centre animal facility. The study included six NBSGW mice (females) obtained from Jackson Laboratory (USA), the median age was 9(8-10) weeks. Pre-transplant conditioning was not performed. On day 0, three mice were transplanted with CD34+ cells at a dose of 1×106, two mice at a dose of 2×106, one control animal was mock-transplanted. Animals were kept in an SPF environment, under daily supervision, weekly veterinary examination and weight control. On day 56, mice were euthanized: samples of blood, bone marrow (BM) and spleen cells were used for donor chimerism assessment by immunophenotyping (FACS) (7AAD/hCD45). The proportion of CCR5 alleles knock out was analyzed by ddPCR [Mock et al., 2015]. A histological examination of tissue samples of BM, spleen, heart, liver, kidneys, intestines, muscles and skin was performed.
Results
During the observation period, no lethal cases were registered. A weekly weight gain was recorded within the species norm. A chimerism level assessed by FACS was 3.8%-38.7% in BM with the maximum values in animal receiving higher HSC doses. In the blood and spleen, the level of chimerism reached 0.2%-3.8% and 0.5%-1.0%, respectively. The frequency of CCR5 gene knockout in spleen cells was 18.6% (13.4%-21.9%), in BM – 19.8%(5.6%-30.1%), in blood samples the alleles with knockout were not found. The histological structure of the skin and muscles, myocardium, intestine, liver, and kidney samples corresponded to the species norm. In the presented samples of the spleen of all animals, aplasia of the white pulp, extramedullary hematopoiesis were detected without significant differences. The histological structure of BM of the control animal was normal. Animals of the experimental group had foci of hematopoiesis formed by non-species-typical medium- and large-sized cells. Histological examination showed no signs of neoplasia.
Conclusion
In this pilot study, the method of transplantation of human HSCs to NBSGW mice was developed. In the absence of pre-transplant conditioning, the engraftment of human HSCs was demonstrated. The potential for multilinear recovery of hematopoiesis and biodistribution of HSCs after the CCR5 gene editing procedure was confirmed.
Acknowledgement
The authors are appreciated for financial support from Russian Foundation for Fundamental Studies, grant №19-29-04025мк.
Keywords
Transplantation, hematopoietic stem cells, genome editing, TALEN, CCR5, model, NBSGW mice, NSG mice.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4055) "
The method of hematopoietic stem cells (HSCs) transplantation to immunodeficient mice is an important component of the pre-clinical development of medicinal cell products. The traditional in vivo model used to study human hematopoiesis is NSG mice line, but currently the NBSGW is gaining interest [Adigbli, 2021]. Unlike NSG, NBSGW mice do not require pre-transplant conditioning due to the presence of a mutation of c-Kit, the SCF receptor, providing an advantage for transplanted cells. In the current study, for the first time in Russia, NBSGW line was used to study the engraftment and biodistribution of modified human HSCs after in vitro editing of the CCR5 gene mediated by TALEN nuclease. Our objective was to assess the engraftment and biodistribution after transplantation of hHSCs with CCR5 knockout mediated by TALEN nuclease.
Materials and methods
The production of CD34+ HSCs with CCR5 gene knockout cell product prototype was performed according to described protocol [Shakirova Mol. Ther.2022 30;4S1]; prototype samples were cryopreserved. The procedure of transplantation, observation of animals and biomaterial harvesting was performed in the Almazov National Medical Research Centre animal facility. The study included six NBSGW mice (females) obtained from Jackson Laboratory (USA), the median age was 9(8-10) weeks. Pre-transplant conditioning was not performed. On day 0, three mice were transplanted with CD34+ cells at a dose of 1×106, two mice at a dose of 2×106, one control animal was mock-transplanted. Animals were kept in an SPF environment, under daily supervision, weekly veterinary examination and weight control. On day 56, mice were euthanized: samples of blood, bone marrow (BM) and spleen cells were used for donor chimerism assessment by immunophenotyping (FACS) (7AAD/hCD45). The proportion of CCR5 alleles knock out was analyzed by ddPCR [Mock et al., 2015]. A histological examination of tissue samples of BM, spleen, heart, liver, kidneys, intestines, muscles and skin was performed.
Results
During the observation period, no lethal cases were registered. A weekly weight gain was recorded within the species norm. A chimerism level assessed by FACS was 3.8%-38.7% in BM with the maximum values in animal receiving higher HSC doses. In the blood and spleen, the level of chimerism reached 0.2%-3.8% and 0.5%-1.0%, respectively. The frequency of CCR5 gene knockout in spleen cells was 18.6% (13.4%-21.9%), in BM – 19.8%(5.6%-30.1%), in blood samples the alleles with knockout were not found. The histological structure of the skin and muscles, myocardium, intestine, liver, and kidney samples corresponded to the species norm. In the presented samples of the spleen of all animals, aplasia of the white pulp, extramedullary hematopoiesis were detected without significant differences. The histological structure of BM of the control animal was normal. Animals of the experimental group had foci of hematopoiesis formed by non-species-typical medium- and large-sized cells. Histological examination showed no signs of neoplasia.
Conclusion
In this pilot study, the method of transplantation of human HSCs to NBSGW mice was developed. In the absence of pre-transplant conditioning, the engraftment of human HSCs was demonstrated. The potential for multilinear recovery of hematopoiesis and biodistribution of HSCs after the CCR5 gene editing procedure was confirmed.
Acknowledgement
The authors are appreciated for financial support from Russian Foundation for Fundamental Studies, grant №19-29-04025мк.
Keywords
Transplantation, hematopoietic stem cells, genome editing, TALEN, CCR5, model, NBSGW mice, NSG mice.
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28748" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28749" ["VALUE"]=> string(130) "AW-01. Transplantation of human hematopoietic stem cells with CCR5 knock out by CCR5-Uco-TALEN nuclease to NBSGW mice: pilot study" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(130) "AW-01. Transplantation of human hematopoietic stem cells with CCR5 knock out by CCR5-Uco-TALEN nuclease to NBSGW mice: pilot study" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(130) "AW-01. Transplantation of human hematopoietic stem cells with CCR5 knock out by CCR5-Uco-TALEN nuclease to NBSGW mice: pilot study" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28752" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(463) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> VA Almazov National Medical Research Centre, St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> AA Smorodintsev Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Kirill V. Lepik, phone: +7 (911) 783-95-08, e-mail: lepikkv@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(373) "
1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 VA Almazov National Medical Research Centre, St. Petersburg, Russia
3 AA Smorodintsev Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Kirill V. Lepik, phone: +7 (911) 783-95-08, e-mail: lepikkv@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(373) "1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 VA Almazov National Medical Research Centre, St. Petersburg, Russia
3 AA Smorodintsev Research Institute of Influenza, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Kirill V. Lepik, phone: +7 (911) 783-95-08, e-mail: lepikkv@gmail.com
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28745" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(966) "<p>Ярослава В. Комарова<sup>1</sup>, Алена И. Шакирова<sup>1</sup>, Владислав С. Сергеев<sup>1</sup>, Светлана А. Осипова<sup>2</sup>, Екатерина В. Щелина<sup>2</sup>, Анатолия В. Онопченко<sup>2</sup>, Марина Л. Васютина<sup>2</sup>, Ольга Г. Бреднева<sup>2</sup>, Кирилл С. Яковлев<sup>3</sup>, Яна Р. Оршанская<sup>3</sup>, Константин В. Сивак<sup>3</sup>, Тимофей Е. Карпов<sup>1</sup>, Альберт Р. Муслимов<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Кирилл В. Лепик<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(762) "Ярослава В. Комарова1, Алена И. Шакирова1, Владислав С. Сергеев1, Светлана А. Осипова2, Екатерина В. Щелина2, Анатолия В. Онопченко2, Марина Л. Васютина2, Ольга Г. Бреднева2, Кирилл С. Яковлев3, Яна Р. Оршанская3, Константин В. Сивак3, Тимофей Е. Карпов1, Альберт Р. Муслимов1, Марина О. Попова1, Кирилл В. Лепик1, Александр Д. Кулагин1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(762) "Ярослава В. Комарова1, Алена И. Шакирова1, Владислав С. Сергеев1, Светлана А. Осипова2, Екатерина В. Щелина2, Анатолия В. Онопченко2, Марина Л. Васютина2, Ольга Г. Бреднева2, Кирилл С. Яковлев3, Яна Р. Оршанская3, Константин В. Сивак3, Тимофей Е. Карпов1, Альберт Р. Муслимов1, Марина О. Попова1, Кирилл В. Лепик1, Александр Д. Кулагин1
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28747" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(8118) "<p style="text-align: justify;"> Методика трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) иммунодефицитным мышам является ключевым компонентом в доклинических испытаниях биологически модифицированных медицинских клеточных продуктов. Традиционной <i>in vivo</i> моделью, используемой для исследования человеческого гемопоэза, является линия мышей NSG (NOD scid gamma), однако в последние годы все более популярна новая линия NBSGW [Adigbli et al., 2021]. В отличие от NSG, мыши NBSGW не нуждаются в предтрансплантационном кондиционировании благодаря наличию мутации c-Kit – рецептора фактора стволовых клеток, обеспечивающей преимущество трансплантированных клеток. В рамках настоящего исследования, впервые в России, мыши этой линии были использованы для исследования способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределения модифицированных ГСК человека после <i>in vitro</i> редактирования гена <i>CCR5</i> с помощью сайт-специфической нуклеазы TALEN. </p> <h3>Цель</h3> <p style="text-align: justify;"> Оценить способность к мультилинейному восстановлению кроветворения и исходы трансплантации ГСК человека с нокаутом гена <i>CCR5 in vivo</i>. Материалы и методы Производство прототипов клеточного продукта CD34+ ГСК с нокаутом гена <i>CCR5</i> было осуществлено в соответствии с описанным ранее протоколом [Shakirova et al. Mol. Ther. 2022 30;4S1]; образцы прототипов криоконсервированы. Процедура трансплантации, наблюдение за животными и отбор биоматериала проводился в условиях вивария барьерного типа на базе ЦДТИ «НМИЦ им. В. А. Алмазова». В исследование было включено шесть мышей (самки) линии NBSGW, полученные из Jackson Laboratory (США), медиана возраста составила 9 (8-10) недель. Кондиционирование не проводилось. На день 0 трем мышам была произведена трансплантация СD34+ клеток в дозе 1×10<sup>6</sup>, двум – в дозе 2×10<sup>6</sup>, одной особи трансплантация не проводилась (контроль). Животные содержались в условиях барьерного SPF вивария, под ежедневным наблюдением, ветеринарный осмотр и контроль веса – еженедельно. На день 56 мыши были выведены из эксперимента: образцы крови, костного мозга (КМ) и клеток селезёнки, использовались для проведения иммунофенотипирования (ИФТ) (7AAD, CD45 человеческий) и последующего выделения ДНК с целью оценки донорского химеризма и доли аллелей с нокаутом гена <i>СCR5</i> методом ddPCR [Mock et al., 2015]. Проведено гистологическое исследование образцов тканей КМ, селезенки, сердца, печени, почек, кишечника, мышц и кожи. </p> <h3> Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> За время наблюдения случаев гибели животных зарегистрировано не было, как и признаков неблагополучия. Зафиксирована еженедельная прибавка в весе в пределах видовой нормы, признаки РТПХ отсутствовали. В результате ИФТ образцов значимый уровень химеризма выявлен в КМ – 3,8%-38,7% с максимальными значениями у особей, получивших более высокую дозу ГСК. В крови и селезенке уровень химеризма достигал 0,2%-3,8% и 0,5%-1,0% соответственно. Частота нокаута гена СCR5 в клетках селезенки составила 18,6% (13,4%-21,9%), в КМ f 19,8% (5,6%-30,1%), в образцах ДНК крови аллелей с нокаутом не выявлено. Гистоархитектоника образцов кожи и скелетных мышц, миокарда, кишки, печени, почек соответствовала видовой норме. В представленных образцах селезенки всех животных выявлена аплазия белой пульпы и выраженный экстрамедуллярный гемопоэз – трехлинейная миелопролиферация, без значимых различий. При исследовании костного мозга контрольного животного – нормальное строение костного мозга. У особей экспериментальной группы – очаги кроветворения, образованные не видотипичными средне- и крупноразмерными клетками. При гистологическом исследовании образцов тканей и органов признаков неоплазии не выявлено. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> В данном пилотном исследовании отработана методика трансплантации человеческих ГСК мышам линии NBSGW. При отстутствии предтрансплантационного кондиционирования зафиксированы признаки приживления ГСК человека. Подтверждено сохранение способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределению ГСК после процедуры редактирования гена <i>CCR5</i>. </p> <p style="text-align: justify;"> Авторы благодарят за финансовую поддержку Российский Фонд Фундаментальных Исследований, грант №19-29-04025мк. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Трансплантация, гемопоэтические стволовые клетки, редактирование генома, TALEN, <i>CCR5</i>, модель, мыши NBSGW, мыши NSG. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7818) "Методика трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) иммунодефицитным мышам является ключевым компонентом в доклинических испытаниях биологически модифицированных медицинских клеточных продуктов. Традиционной in vivo моделью, используемой для исследования человеческого гемопоэза, является линия мышей NSG (NOD scid gamma), однако в последние годы все более популярна новая линия NBSGW [Adigbli et al., 2021]. В отличие от NSG, мыши NBSGW не нуждаются в предтрансплантационном кондиционировании благодаря наличию мутации c-Kit – рецептора фактора стволовых клеток, обеспечивающей преимущество трансплантированных клеток. В рамках настоящего исследования, впервые в России, мыши этой линии были использованы для исследования способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределения модифицированных ГСК человека после in vitro редактирования гена CCR5 с помощью сайт-специфической нуклеазы TALEN.
Цель
Оценить способность к мультилинейному восстановлению кроветворения и исходы трансплантации ГСК человека с нокаутом гена CCR5 in vivo. Материалы и методы Производство прототипов клеточного продукта CD34+ ГСК с нокаутом гена CCR5 было осуществлено в соответствии с описанным ранее протоколом [Shakirova et al. Mol. Ther. 2022 30;4S1]; образцы прототипов криоконсервированы. Процедура трансплантации, наблюдение за животными и отбор биоматериала проводился в условиях вивария барьерного типа на базе ЦДТИ «НМИЦ им. В. А. Алмазова». В исследование было включено шесть мышей (самки) линии NBSGW, полученные из Jackson Laboratory (США), медиана возраста составила 9 (8-10) недель. Кондиционирование не проводилось. На день 0 трем мышам была произведена трансплантация СD34+ клеток в дозе 1×106, двум – в дозе 2×106, одной особи трансплантация не проводилась (контроль). Животные содержались в условиях барьерного SPF вивария, под ежедневным наблюдением, ветеринарный осмотр и контроль веса – еженедельно. На день 56 мыши были выведены из эксперимента: образцы крови, костного мозга (КМ) и клеток селезёнки, использовались для проведения иммунофенотипирования (ИФТ) (7AAD, CD45 человеческий) и последующего выделения ДНК с целью оценки донорского химеризма и доли аллелей с нокаутом гена СCR5 методом ddPCR [Mock et al., 2015]. Проведено гистологическое исследование образцов тканей КМ, селезенки, сердца, печени, почек, кишечника, мышц и кожи.
Результаты
За время наблюдения случаев гибели животных зарегистрировано не было, как и признаков неблагополучия. Зафиксирована еженедельная прибавка в весе в пределах видовой нормы, признаки РТПХ отсутствовали. В результате ИФТ образцов значимый уровень химеризма выявлен в КМ – 3,8%-38,7% с максимальными значениями у особей, получивших более высокую дозу ГСК. В крови и селезенке уровень химеризма достигал 0,2%-3,8% и 0,5%-1,0% соответственно. Частота нокаута гена СCR5 в клетках селезенки составила 18,6% (13,4%-21,9%), в КМ f 19,8% (5,6%-30,1%), в образцах ДНК крови аллелей с нокаутом не выявлено. Гистоархитектоника образцов кожи и скелетных мышц, миокарда, кишки, печени, почек соответствовала видовой норме. В представленных образцах селезенки всех животных выявлена аплазия белой пульпы и выраженный экстрамедуллярный гемопоэз – трехлинейная миелопролиферация, без значимых различий. При исследовании костного мозга контрольного животного – нормальное строение костного мозга. У особей экспериментальной группы – очаги кроветворения, образованные не видотипичными средне- и крупноразмерными клетками. При гистологическом исследовании образцов тканей и органов признаков неоплазии не выявлено.
Выводы
В данном пилотном исследовании отработана методика трансплантации человеческих ГСК мышам линии NBSGW. При отстутствии предтрансплантационного кондиционирования зафиксированы признаки приживления ГСК человека. Подтверждено сохранение способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределению ГСК после процедуры редактирования гена CCR5.
Авторы благодарят за финансовую поддержку Российский Фонд Фундаментальных Исследований, грант №19-29-04025мк.
Ключевые слова
Трансплантация, гемопоэтические стволовые клетки, редактирование генома, TALEN, CCR5, модель, мыши NBSGW, мыши NSG.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7818) "Методика трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) иммунодефицитным мышам является ключевым компонентом в доклинических испытаниях биологически модифицированных медицинских клеточных продуктов. Традиционной in vivo моделью, используемой для исследования человеческого гемопоэза, является линия мышей NSG (NOD scid gamma), однако в последние годы все более популярна новая линия NBSGW [Adigbli et al., 2021]. В отличие от NSG, мыши NBSGW не нуждаются в предтрансплантационном кондиционировании благодаря наличию мутации c-Kit – рецептора фактора стволовых клеток, обеспечивающей преимущество трансплантированных клеток. В рамках настоящего исследования, впервые в России, мыши этой линии были использованы для исследования способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределения модифицированных ГСК человека после in vitro редактирования гена CCR5 с помощью сайт-специфической нуклеазы TALEN.
Цель
Оценить способность к мультилинейному восстановлению кроветворения и исходы трансплантации ГСК человека с нокаутом гена CCR5 in vivo. Материалы и методы Производство прототипов клеточного продукта CD34+ ГСК с нокаутом гена CCR5 было осуществлено в соответствии с описанным ранее протоколом [Shakirova et al. Mol. Ther. 2022 30;4S1]; образцы прототипов криоконсервированы. Процедура трансплантации, наблюдение за животными и отбор биоматериала проводился в условиях вивария барьерного типа на базе ЦДТИ «НМИЦ им. В. А. Алмазова». В исследование было включено шесть мышей (самки) линии NBSGW, полученные из Jackson Laboratory (США), медиана возраста составила 9 (8-10) недель. Кондиционирование не проводилось. На день 0 трем мышам была произведена трансплантация СD34+ клеток в дозе 1×106, двум – в дозе 2×106, одной особи трансплантация не проводилась (контроль). Животные содержались в условиях барьерного SPF вивария, под ежедневным наблюдением, ветеринарный осмотр и контроль веса – еженедельно. На день 56 мыши были выведены из эксперимента: образцы крови, костного мозга (КМ) и клеток селезёнки, использовались для проведения иммунофенотипирования (ИФТ) (7AAD, CD45 человеческий) и последующего выделения ДНК с целью оценки донорского химеризма и доли аллелей с нокаутом гена СCR5 методом ddPCR [Mock et al., 2015]. Проведено гистологическое исследование образцов тканей КМ, селезенки, сердца, печени, почек, кишечника, мышц и кожи.
Результаты
За время наблюдения случаев гибели животных зарегистрировано не было, как и признаков неблагополучия. Зафиксирована еженедельная прибавка в весе в пределах видовой нормы, признаки РТПХ отсутствовали. В результате ИФТ образцов значимый уровень химеризма выявлен в КМ – 3,8%-38,7% с максимальными значениями у особей, получивших более высокую дозу ГСК. В крови и селезенке уровень химеризма достигал 0,2%-3,8% и 0,5%-1,0% соответственно. Частота нокаута гена СCR5 в клетках селезенки составила 18,6% (13,4%-21,9%), в КМ f 19,8% (5,6%-30,1%), в образцах ДНК крови аллелей с нокаутом не выявлено. Гистоархитектоника образцов кожи и скелетных мышц, миокарда, кишки, печени, почек соответствовала видовой норме. В представленных образцах селезенки всех животных выявлена аплазия белой пульпы и выраженный экстрамедуллярный гемопоэз – трехлинейная миелопролиферация, без значимых различий. При исследовании костного мозга контрольного животного – нормальное строение костного мозга. У особей экспериментальной группы – очаги кроветворения, образованные не видотипичными средне- и крупноразмерными клетками. При гистологическом исследовании образцов тканей и органов признаков неоплазии не выявлено.
Выводы
В данном пилотном исследовании отработана методика трансплантации человеческих ГСК мышам линии NBSGW. При отстутствии предтрансплантационного кондиционирования зафиксированы признаки приживления ГСК человека. Подтверждено сохранение способности к мультилинейному восстановлению кроветворения и биораспределению ГСК после процедуры редактирования гена CCR5.
Авторы благодарят за финансовую поддержку Российский Фонд Фундаментальных Исследований, грант №19-29-04025мк.
Ключевые слова
Трансплантация, гемопоэтические стволовые клетки, редактирование генома, TALEN, CCR5, модель, мыши NBSGW, мыши NSG.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28746" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(735) "<p> <sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(675) "
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия
3 НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева, Санкт-Петербург, Россия
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия
3 НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева, Санкт-Петербург, Россия
Елена Е. Лепик1, Владислав В. Ковалик1, Андрей В. Козлов1, Евгения С. Борзенкова1, Кирилл В. Лепик1, Елена В. Кондакова1, Никита П. Волков1, Вадим В. Байков1, Марина О. Попова1, Иван С. Моисеев1, Татьяна В. Шнейдер2, Ольга С. Успенская2, Марина В. Демченкова4, Вера В. Сергеевичева3, Вадим М. Кемайкин5, Гаяне С. Тумян6, Анастасия А. Семенова6, Илья С. Зюзгин7, Наталья Б. Михайлова1, Александр Д. Кулагин1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28756" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1435) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия<br> <sup>4</sup> Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия<br> <sup>5</sup> Национальный научный онкологический центр, Нур-Султан, Казахстан<br> <sup>6</sup> Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия<br> <sup>7</sup> Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1303) "1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия
4 Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия
5 Национальный научный онкологический центр, Нур-Султан, Казахстан
6 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия
7 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Зрелоклеточные Т/NK-клеточные лимфомы (ТКЛ) – это группа редких, преимущественно агрессивных неходжкинских лимфом, которые также характеризуются развитием рефрактерного или рецидивирующего течения на фоне проведение стандартных методов лечения на основе химиотерапии. Внедрение новых метод лечения, таких как иммунотерапия, может помочь достигнуть ремиссии в отдельных случаях, но не излечения. Единственный метод с доказанным потенциалом излечения для ТКЛ является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы проанализировали результаты выполнения алло-ТГСК нескольких центров России и Казахстана.
Пациенты и методы
Выполнен анализ данных алло-ТГСК у 24 пациентов с ТКЛ, наблюдавшихся в 7 клинических центрах России и Казахстана с 2005 по 2022 годы. Гистологическое разнообразие в большинстве случаев представлено следующими подтипами: ПТКЛ, NOS (n=9); ALK позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома (n=10); нодальная Т-клеточная лимфома из фолликулярных Т-хелперов, ангиоиммунобластный тип (n=2) (WHO Classification, 2022). Остальные пациенты (n=3) имеют более редкие формы ТКЛ. Медиана возраста составила 37 лет (1-58). Медиана количества линий до алло-ТГСК 3 (1-9). Предтрансплантационное лечение преимущественно основывалась на проведении таргетной иммунотерапии (n=14): брентуксимаб ведотин (n=4); брентуксимаб ведотин+бендамустин (n=3); ниволумаб (n=1); ниволумаб+бендамустин (n=1); церитиниб/кризотиниб (n=2); брентуксимаб ведотин+кризотиниб (n=1). Применяемые режимы кондиционирования были режимами со сниженной интенсивностью (FluBe n=22; FluMel n=1; FluCy n=1). У всех пациентов режим профилактики РТПХ был на основе посттрансплантационного циклофосфамида.
Результаты
Из 24 пациентов на момент анализа 18 были живы. Медиана наблюдения – 27 месяцев. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, 3-летняя выживаемость составила 72%. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) от алло-ТГСК – 17 мес., 3-летняя ВБП – 50%. Так же получены результаты, что пациенты, которым проведена алло-ТГСК в полном ответе (ПО), имеют преимущество перед пациентами, которым алло-ТГСК была выполнена при достижении частичного ответа или с активным статусом заболевания (СЗ/ПЗ) – (ВБП 3-летняя 73% vs 20% vs 0%, p=0.019). Частота возникновения острой РТПХ II-IV степени и тяжелой РТПХ III-IV степени составили 25% и 21% соответственно. Частота хронической РТПХ составила 26%. 6 пациентам проводили противорецидивное лечение после алло-ТГСК с достижением ПО у 5 пациентов, данные ответы сохраняются на момент follow up. Лечение в посттрансплантационном периоде основывалось на усилении реакции трансплантата против лимфомы (РТПЛ) (инфузия донорский лимфоцитов, ниволумаб) или на таргетном воздействии на опухолевые клетки (брентуксимаб ведотин; кризотиниб/церитинб).
Выводы
Наши данные являются дополнительным доказательством того, что алло-ТГСК – эффективный метод лечения для пациентов с ТКЛ. Проведение алло-ТГСК в ПО при рефрактерном или рецидивирующем течении заболевания сопряжено с лучшим прогнозом для пациентов с ТКЛ. В нашем анализе мы также увидели целесообразность проведения лечения рецидивов после алло-ТГСК, применяя таргетное противоопухолевое воздействие и/или стимуляцию РТПЛ.
Ключевые слова
Т-клеточная лимфома, периферическая, диагноз, терапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28758" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28761" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(894) "<p>Elena E. Lepik<sup>1</sup>, Vladislav V. Kovalik<sup>1</sup>, Andrey V. Kozlov<sup>1</sup>, Evgenia S. Borzenkova<sup>1</sup>, Kirill V. Lepik<sup>1</sup>, Elena V. Kondakova<sup>1</sup>, Nikita P. Volkov<sup>1</sup>, Vadim V. Baykov<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Tatiana V. Shneider<sup>2</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>2</sup>, Marina V. Demchenkova<sup>3</sup>, Vera V. Sergeevicheva<sup>4</sup>, Vadim M. Kemaikin<sup>5</sup>, Gayane S. Tumyan<sup>6</sup>, Anastasia A. Semenova<sup>6</sup>, Ilya S. Zyuzgin<sup>7</sup>, Natalia B. Mikhailova<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(642) "Elena E. Lepik1, Vladislav V. Kovalik1, Andrey V. Kozlov1, Evgenia S. Borzenkova1, Kirill V. Lepik1, Elena V. Kondakova1, Nikita P. Volkov1, Vadim V. Baykov1, Marina O. Popova1, Ivan S. Moiseev1, Tatiana V. Shneider2, Olga S. Uspenskaya2, Marina V. Demchenkova3, Vera V. Sergeevicheva4, Vadim M. Kemaikin5, Gayane S. Tumyan6, Anastasia A. Semenova6, Ilya S. Zyuzgin7, Natalia B. Mikhailova1, Alexander D. Kulagin1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28762" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(843) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia<br> <sup>4</sup> Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia<br> <sup>5</sup> National Research Oncology Center, Nur-Sultan, Kazakhstan<br> <sup>6</sup> N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia<br> <sup>7</sup> N. N.Petrov National Medical Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Elena E. Lepik, e-mail: ee.dav@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(681) "1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
4 Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia
5 National Research Oncology Center, Nur-Sultan, Kazakhstan
6 N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
7 N. N.Petrov National Medical Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Elena E. Lepik, e-mail: ee.dav@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28763" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3537) "<p style="text-align: justify;"> Mature T/NK-cell lymphomas (TCL) are a group of rare, predominantly aggressive non-Hodgkin’s lymphomas that are also characterized by the development of a refractory or relapsed disease during standard chemotherapy-based treatments. The introduction of new treatments, such as targeted immunotherapy, may help to achieve remission in some cases, but not a cure. The only method with a proven curative potential is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). We analyzed the results of allo-HSCT performed in several centers in Russia and Kazakhstan. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> Allo-HSCT data were analyzed for 24 patients with TCL, who were treated in 7 clinical centers in Russia and Kazakhstan from 2005 to 2022. Histological subtypes included: peripheral T-cell lymphoma, NOS (n=9); ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (n=10); nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic type (n=2) (WHO Classification, 2022). The remaining patients (n=3) have other rarer types of TCL. The median age was 37 years (1-58). Median number of lines prior to allo-HSCT was 3 (1-9). Pre-transplant treatment was mainly based on targeted immunotherapy (n=14): brentuximab vedotin (n=4); brentuximab vedotin+bendamustine (n=3); nivolumab (n=1); nivolumab+bendamustine (n=1); ceritinib/crizotinib (n=2); brentuximab vedotin + crizotinib (n=1); lenalidomide (n=1); lenalidomide+romidepsin (n=1). The conditioning regimens used were reduced intensity regimens (FluBe n=22; FluMel n=1; FluCy n=1). In all patients, the GVHD prophylaxis regimen was based on posttransplant cyclophosphamide. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> 18 patients were alive at the time of analysis. Median follow-up was 27 months. The median overall survival (OS) was not reached, the 3-year OS rate was 72%. The median progression-free survival (PFS) was 17 months, 3-year PFS is 50%. The subgroup analysis showed that patients who underwent allo-HSCT in a complete response (CR) have an advantage over patients who underwent allo-HSCT with a partial response or with an active disease status (SD/PD) – (PFS 3-year 73% <i>vs </i>20% <i>vs </i>0%, p=0.019). The incidence of acute GVHD grade II-IV and severe GVHD grade III-IV was 25% and 21%, respectively. The frequency of chronic GVHD was 26%. 6 patients underwent anti-relapse treatment after allo-HSCT with CR achieved in 5 patients, these responses persist at the time of follow up. Treatment in the post-transplant period was based on stimulation of the graft-versus-lymphoma (GVL) effects, i.e., donor lymphocyte infusions (n=3), nivolumab (n=1), or targeted treatment, e.g., brentuximab vedotin (n=2); crizotinib/ceritinib (n=3). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> Our data provide additional evidence that allo-HSCT is an effective treatment option for patients with TCL. Conducting allo-HSCT in CR is associated with a better prognosis for patients with TCL. In our analysis, we also saw the feasibility of treating relapses after allo-HSCT using targeted antitumor effects and/or stimulation of GVL effects. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> T cell lymphoma, peripheral, diagnosis, therapy, hematopoietic stem cell transplantation. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3349) "Mature T/NK-cell lymphomas (TCL) are a group of rare, predominantly aggressive non-Hodgkin’s lymphomas that are also characterized by the development of a refractory or relapsed disease during standard chemotherapy-based treatments. The introduction of new treatments, such as targeted immunotherapy, may help to achieve remission in some cases, but not a cure. The only method with a proven curative potential is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). We analyzed the results of allo-HSCT performed in several centers in Russia and Kazakhstan.
Patients and methods
Allo-HSCT data were analyzed for 24 patients with TCL, who were treated in 7 clinical centers in Russia and Kazakhstan from 2005 to 2022. Histological subtypes included: peripheral T-cell lymphoma, NOS (n=9); ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (n=10); nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic type (n=2) (WHO Classification, 2022). The remaining patients (n=3) have other rarer types of TCL. The median age was 37 years (1-58). Median number of lines prior to allo-HSCT was 3 (1-9). Pre-transplant treatment was mainly based on targeted immunotherapy (n=14): brentuximab vedotin (n=4); brentuximab vedotin+bendamustine (n=3); nivolumab (n=1); nivolumab+bendamustine (n=1); ceritinib/crizotinib (n=2); brentuximab vedotin + crizotinib (n=1); lenalidomide (n=1); lenalidomide+romidepsin (n=1). The conditioning regimens used were reduced intensity regimens (FluBe n=22; FluMel n=1; FluCy n=1). In all patients, the GVHD prophylaxis regimen was based on posttransplant cyclophosphamide.
Results
18 patients were alive at the time of analysis. Median follow-up was 27 months. The median overall survival (OS) was not reached, the 3-year OS rate was 72%. The median progression-free survival (PFS) was 17 months, 3-year PFS is 50%. The subgroup analysis showed that patients who underwent allo-HSCT in a complete response (CR) have an advantage over patients who underwent allo-HSCT with a partial response or with an active disease status (SD/PD) – (PFS 3-year 73% vs 20% vs 0%, p=0.019). The incidence of acute GVHD grade II-IV and severe GVHD grade III-IV was 25% and 21%, respectively. The frequency of chronic GVHD was 26%. 6 patients underwent anti-relapse treatment after allo-HSCT with CR achieved in 5 patients, these responses persist at the time of follow up. Treatment in the post-transplant period was based on stimulation of the graft-versus-lymphoma (GVL) effects, i.e., donor lymphocyte infusions (n=3), nivolumab (n=1), or targeted treatment, e.g., brentuximab vedotin (n=2); crizotinib/ceritinib (n=3).
Conclusions
Our data provide additional evidence that allo-HSCT is an effective treatment option for patients with TCL. Conducting allo-HSCT in CR is associated with a better prognosis for patients with TCL. In our analysis, we also saw the feasibility of treating relapses after allo-HSCT using targeted antitumor effects and/or stimulation of GVL effects.
Keywords
T cell lymphoma, peripheral, diagnosis, therapy, hematopoietic stem cell transplantation.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28759" ["VALUE"]=> string(131) "AW-02. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of peripheral T-cell lymphomas: a multicenter experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(131) "AW-02. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of peripheral T-cell lymphomas: a multicenter experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28760" ["VALUE"]=> string(4) "2912" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2912" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28764" ["VALUE"]=> string(4) "2913" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2913" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28761" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(894) "<p>Elena E. Lepik<sup>1</sup>, Vladislav V. Kovalik<sup>1</sup>, Andrey V. Kozlov<sup>1</sup>, Evgenia S. Borzenkova<sup>1</sup>, Kirill V. Lepik<sup>1</sup>, Elena V. Kondakova<sup>1</sup>, Nikita P. Volkov<sup>1</sup>, Vadim V. Baykov<sup>1</sup>, Marina O. Popova<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Tatiana V. Shneider<sup>2</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>2</sup>, Marina V. Demchenkova<sup>3</sup>, Vera V. Sergeevicheva<sup>4</sup>, Vadim M. Kemaikin<sup>5</sup>, Gayane S. Tumyan<sup>6</sup>, Anastasia A. Semenova<sup>6</sup>, Ilya S. Zyuzgin<sup>7</sup>, Natalia B. Mikhailova<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(642) "
Elena E. Lepik1, Vladislav V. Kovalik1, Andrey V. Kozlov1, Evgenia S. Borzenkova1, Kirill V. Lepik1, Elena V. Kondakova1, Nikita P. Volkov1, Vadim V. Baykov1, Marina O. Popova1, Ivan S. Moiseev1, Tatiana V. Shneider2, Olga S. Uspenskaya2, Marina V. Demchenkova3, Vera V. Sergeevicheva4, Vadim M. Kemaikin5, Gayane S. Tumyan6, Anastasia A. Semenova6, Ilya S. Zyuzgin7, Natalia B. Mikhailova1, Alexander D. Kulagin1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(642) "Elena E. Lepik1, Vladislav V. Kovalik1, Andrey V. Kozlov1, Evgenia S. Borzenkova1, Kirill V. Lepik1, Elena V. Kondakova1, Nikita P. Volkov1, Vadim V. Baykov1, Marina O. Popova1, Ivan S. Moiseev1, Tatiana V. Shneider2, Olga S. Uspenskaya2, Marina V. Demchenkova3, Vera V. Sergeevicheva4, Vadim M. Kemaikin5, Gayane S. Tumyan6, Anastasia A. Semenova6, Ilya S. Zyuzgin7, Natalia B. Mikhailova1, Alexander D. Kulagin1
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28763" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3537) "<p style="text-align: justify;"> Mature T/NK-cell lymphomas (TCL) are a group of rare, predominantly aggressive non-Hodgkin’s lymphomas that are also characterized by the development of a refractory or relapsed disease during standard chemotherapy-based treatments. The introduction of new treatments, such as targeted immunotherapy, may help to achieve remission in some cases, but not a cure. The only method with a proven curative potential is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). We analyzed the results of allo-HSCT performed in several centers in Russia and Kazakhstan. </p> <h2>Patients and methods</h2> <p style="text-align: justify;"> Allo-HSCT data were analyzed for 24 patients with TCL, who were treated in 7 clinical centers in Russia and Kazakhstan from 2005 to 2022. Histological subtypes included: peripheral T-cell lymphoma, NOS (n=9); ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (n=10); nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic type (n=2) (WHO Classification, 2022). The remaining patients (n=3) have other rarer types of TCL. The median age was 37 years (1-58). Median number of lines prior to allo-HSCT was 3 (1-9). Pre-transplant treatment was mainly based on targeted immunotherapy (n=14): brentuximab vedotin (n=4); brentuximab vedotin+bendamustine (n=3); nivolumab (n=1); nivolumab+bendamustine (n=1); ceritinib/crizotinib (n=2); brentuximab vedotin + crizotinib (n=1); lenalidomide (n=1); lenalidomide+romidepsin (n=1). The conditioning regimens used were reduced intensity regimens (FluBe n=22; FluMel n=1; FluCy n=1). In all patients, the GVHD prophylaxis regimen was based on posttransplant cyclophosphamide. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> 18 patients were alive at the time of analysis. Median follow-up was 27 months. The median overall survival (OS) was not reached, the 3-year OS rate was 72%. The median progression-free survival (PFS) was 17 months, 3-year PFS is 50%. The subgroup analysis showed that patients who underwent allo-HSCT in a complete response (CR) have an advantage over patients who underwent allo-HSCT with a partial response or with an active disease status (SD/PD) – (PFS 3-year 73% <i>vs </i>20% <i>vs </i>0%, p=0.019). The incidence of acute GVHD grade II-IV and severe GVHD grade III-IV was 25% and 21%, respectively. The frequency of chronic GVHD was 26%. 6 patients underwent anti-relapse treatment after allo-HSCT with CR achieved in 5 patients, these responses persist at the time of follow up. Treatment in the post-transplant period was based on stimulation of the graft-versus-lymphoma (GVL) effects, i.e., donor lymphocyte infusions (n=3), nivolumab (n=1), or targeted treatment, e.g., brentuximab vedotin (n=2); crizotinib/ceritinib (n=3). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> Our data provide additional evidence that allo-HSCT is an effective treatment option for patients with TCL. Conducting allo-HSCT in CR is associated with a better prognosis for patients with TCL. In our analysis, we also saw the feasibility of treating relapses after allo-HSCT using targeted antitumor effects and/or stimulation of GVL effects. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> T cell lymphoma, peripheral, diagnosis, therapy, hematopoietic stem cell transplantation. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3349) "Mature T/NK-cell lymphomas (TCL) are a group of rare, predominantly aggressive non-Hodgkin’s lymphomas that are also characterized by the development of a refractory or relapsed disease during standard chemotherapy-based treatments. The introduction of new treatments, such as targeted immunotherapy, may help to achieve remission in some cases, but not a cure. The only method with a proven curative potential is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). We analyzed the results of allo-HSCT performed in several centers in Russia and Kazakhstan.
Patients and methods
Allo-HSCT data were analyzed for 24 patients with TCL, who were treated in 7 clinical centers in Russia and Kazakhstan from 2005 to 2022. Histological subtypes included: peripheral T-cell lymphoma, NOS (n=9); ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (n=10); nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic type (n=2) (WHO Classification, 2022). The remaining patients (n=3) have other rarer types of TCL. The median age was 37 years (1-58). Median number of lines prior to allo-HSCT was 3 (1-9). Pre-transplant treatment was mainly based on targeted immunotherapy (n=14): brentuximab vedotin (n=4); brentuximab vedotin+bendamustine (n=3); nivolumab (n=1); nivolumab+bendamustine (n=1); ceritinib/crizotinib (n=2); brentuximab vedotin + crizotinib (n=1); lenalidomide (n=1); lenalidomide+romidepsin (n=1). The conditioning regimens used were reduced intensity regimens (FluBe n=22; FluMel n=1; FluCy n=1). In all patients, the GVHD prophylaxis regimen was based on posttransplant cyclophosphamide.
Results
18 patients were alive at the time of analysis. Median follow-up was 27 months. The median overall survival (OS) was not reached, the 3-year OS rate was 72%. The median progression-free survival (PFS) was 17 months, 3-year PFS is 50%. The subgroup analysis showed that patients who underwent allo-HSCT in a complete response (CR) have an advantage over patients who underwent allo-HSCT with a partial response or with an active disease status (SD/PD) – (PFS 3-year 73% vs 20% vs 0%, p=0.019). The incidence of acute GVHD grade II-IV and severe GVHD grade III-IV was 25% and 21%, respectively. The frequency of chronic GVHD was 26%. 6 patients underwent anti-relapse treatment after allo-HSCT with CR achieved in 5 patients, these responses persist at the time of follow up. Treatment in the post-transplant period was based on stimulation of the graft-versus-lymphoma (GVL) effects, i.e., donor lymphocyte infusions (n=3), nivolumab (n=1), or targeted treatment, e.g., brentuximab vedotin (n=2); crizotinib/ceritinib (n=3).
Conclusions
Our data provide additional evidence that allo-HSCT is an effective treatment option for patients with TCL. Conducting allo-HSCT in CR is associated with a better prognosis for patients with TCL. In our analysis, we also saw the feasibility of treating relapses after allo-HSCT using targeted antitumor effects and/or stimulation of GVL effects.
Keywords
T cell lymphoma, peripheral, diagnosis, therapy, hematopoietic stem cell transplantation.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3349) "
Mature T/NK-cell lymphomas (TCL) are a group of rare, predominantly aggressive non-Hodgkin’s lymphomas that are also characterized by the development of a refractory or relapsed disease during standard chemotherapy-based treatments. The introduction of new treatments, such as targeted immunotherapy, may help to achieve remission in some cases, but not a cure. The only method with a proven curative potential is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT). We analyzed the results of allo-HSCT performed in several centers in Russia and Kazakhstan.
Patients and methods
Allo-HSCT data were analyzed for 24 patients with TCL, who were treated in 7 clinical centers in Russia and Kazakhstan from 2005 to 2022. Histological subtypes included: peripheral T-cell lymphoma, NOS (n=9); ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (n=10); nodal TFH cell lymphoma, angioimmunoblastic type (n=2) (WHO Classification, 2022). The remaining patients (n=3) have other rarer types of TCL. The median age was 37 years (1-58). Median number of lines prior to allo-HSCT was 3 (1-9). Pre-transplant treatment was mainly based on targeted immunotherapy (n=14): brentuximab vedotin (n=4); brentuximab vedotin+bendamustine (n=3); nivolumab (n=1); nivolumab+bendamustine (n=1); ceritinib/crizotinib (n=2); brentuximab vedotin + crizotinib (n=1); lenalidomide (n=1); lenalidomide+romidepsin (n=1). The conditioning regimens used were reduced intensity regimens (FluBe n=22; FluMel n=1; FluCy n=1). In all patients, the GVHD prophylaxis regimen was based on posttransplant cyclophosphamide.
Results
18 patients were alive at the time of analysis. Median follow-up was 27 months. The median overall survival (OS) was not reached, the 3-year OS rate was 72%. The median progression-free survival (PFS) was 17 months, 3-year PFS is 50%. The subgroup analysis showed that patients who underwent allo-HSCT in a complete response (CR) have an advantage over patients who underwent allo-HSCT with a partial response or with an active disease status (SD/PD) – (PFS 3-year 73% vs 20% vs 0%, p=0.019). The incidence of acute GVHD grade II-IV and severe GVHD grade III-IV was 25% and 21%, respectively. The frequency of chronic GVHD was 26%. 6 patients underwent anti-relapse treatment after allo-HSCT with CR achieved in 5 patients, these responses persist at the time of follow up. Treatment in the post-transplant period was based on stimulation of the graft-versus-lymphoma (GVL) effects, i.e., donor lymphocyte infusions (n=3), nivolumab (n=1), or targeted treatment, e.g., brentuximab vedotin (n=2); crizotinib/ceritinib (n=3).
Conclusions
Our data provide additional evidence that allo-HSCT is an effective treatment option for patients with TCL. Conducting allo-HSCT in CR is associated with a better prognosis for patients with TCL. In our analysis, we also saw the feasibility of treating relapses after allo-HSCT using targeted antitumor effects and/or stimulation of GVL effects.
Keywords
T cell lymphoma, peripheral, diagnosis, therapy, hematopoietic stem cell transplantation.
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28758" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28759" ["VALUE"]=> string(131) "AW-02. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of peripheral T-cell lymphomas: a multicenter experience" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(131) "AW-02. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of peripheral T-cell lymphomas: a multicenter experience" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(131) "AW-02. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of peripheral T-cell lymphomas: a multicenter experience" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28762" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(843) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia<br> <sup>4</sup> Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia<br> <sup>5</sup> National Research Oncology Center, Nur-Sultan, Kazakhstan<br> <sup>6</sup> N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia<br> <sup>7</sup> N. N.Petrov National Medical Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Elena E. Lepik, e-mail: ee.dav@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(681) "
1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
4 Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia
5 National Research Oncology Center, Nur-Sultan, Kazakhstan
6 N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
7 N. N.Petrov National Medical Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Elena E. Lepik, e-mail: ee.dav@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(681) "1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 Irkutsk Regional Cancer Center, Irkutsk, Russia
4 Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology, Novosibirsk, Russia
5 National Research Oncology Center, Nur-Sultan, Kazakhstan
6 N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Moscow, Russia
7 N. N.Petrov National Medical Research Center of Oncology, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Elena E. Lepik, e-mail: ee.dav@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28755" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1176) "<p>Елена Е. Лепик<sup>1</sup>, Владислав В. Ковалик<sup>1</sup>, Андрей В. Козлов<sup>1</sup>, Евгения С. Борзенкова<sup>1</sup>, Кирилл В. Лепик<sup>1</sup>, Елена В. Кондакова<sup>1</sup>, Никита П. Волков<sup>1</sup>, Вадим В. Байков<sup>1</sup>, Марина О. Попова<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Татьяна В. Шнейдер<sup>2</sup>, Ольга С. Успенская<sup>2</sup>, Марина В. Демченкова<sup>4</sup>, Вера В. Сергеевичева<sup>3</sup>, Вадим М. Кемайкин<sup>5</sup>, Гаяне С. Тумян<sup>6</sup>, Анастасия А. Семенова<sup>6</sup>, Илья С. Зюзгин<sup>7</sup>, Наталья Б. Михайлова<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(924) "Елена Е. Лепик1, Владислав В. Ковалик1, Андрей В. Козлов1, Евгения С. Борзенкова1, Кирилл В. Лепик1, Елена В. Кондакова1, Никита П. Волков1, Вадим В. Байков1, Марина О. Попова1, Иван С. Моисеев1, Татьяна В. Шнейдер2, Ольга С. Успенская2, Марина В. Демченкова4, Вера В. Сергеевичева3, Вадим М. Кемайкин5, Гаяне С. Тумян6, Анастасия А. Семенова6, Илья С. Зюзгин7, Наталья Б. Михайлова1, Александр Д. Кулагин1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(924) "Елена Е. Лепик1, Владислав В. Ковалик1, Андрей В. Козлов1, Евгения С. Борзенкова1, Кирилл В. Лепик1, Елена В. Кондакова1, Никита П. Волков1, Вадим В. Байков1, Марина О. Попова1, Иван С. Моисеев1, Татьяна В. Шнейдер2, Ольга С. Успенская2, Марина В. Демченкова4, Вера В. Сергеевичева3, Вадим М. Кемайкин5, Гаяне С. Тумян6, Анастасия А. Семенова6, Илья С. Зюзгин7, Наталья Б. Михайлова1, Александр Д. Кулагин1
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28757" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6450) "<p style="text-align: justify;"> Зрелоклеточные Т/NK-клеточные лимфомы (ТКЛ) – это группа редких, преимущественно агрессивных неходжкинских лимфом, которые также характеризуются развитием рефрактерного или рецидивирующего течения на фоне проведение стандартных методов лечения на основе химиотерапии. Внедрение новых метод лечения, таких как иммунотерапия, может помочь достигнуть ремиссии в отдельных случаях, но не излечения. Единственный метод с доказанным потенциалом излечения для ТКЛ является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы проанализировали результаты выполнения алло-ТГСК нескольких центров России и Казахстана. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> Выполнен анализ данных алло-ТГСК у 24 пациентов с ТКЛ, наблюдавшихся в 7 клинических центрах России и Казахстана с 2005 по 2022 годы. Гистологическое разнообразие в большинстве случаев представлено следующими подтипами: ПТКЛ, NOS (n=9); ALK позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома (n=10); нодальная Т-клеточная лимфома из фолликулярных Т-хелперов, ангиоиммунобластный тип (n=2) (WHO Classification, 2022). Остальные пациенты (n=3) имеют более редкие формы ТКЛ. Медиана возраста составила 37 лет (1-58). Медиана количества линий до алло-ТГСК 3 (1-9). Предтрансплантационное лечение преимущественно основывалась на проведении таргетной иммунотерапии (n=14): брентуксимаб ведотин (n=4); брентуксимаб ведотин+бендамустин (n=3); ниволумаб (n=1); ниволумаб+бендамустин (n=1); церитиниб/кризотиниб (n=2); брентуксимаб ведотин+кризотиниб (n=1). Применяемые режимы кондиционирования были режимами со сниженной интенсивностью (FluBe n=22; FluMel n=1; FluCy n=1). У всех пациентов режим профилактики РТПХ был на основе посттрансплантационного циклофосфамида. </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> Из 24 пациентов на момент анализа 18 были живы. Медиана наблюдения – 27 месяцев. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, 3-летняя выживаемость составила 72%. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) от алло-ТГСК – 17 мес., 3-летняя ВБП – 50%. Так же получены результаты, что пациенты, которым проведена алло-ТГСК в полном ответе (ПО), имеют преимущество перед пациентами, которым алло-ТГСК была выполнена при достижении частичного ответа или с активным статусом заболевания (СЗ/ПЗ) – (ВБП 3-летняя 73% <i>vs </i>20% <i>vs </i>0%, p=0.019). Частота возникновения острой РТПХ II-IV степени и тяжелой РТПХ III-IV степени составили 25% и 21% соответственно. Частота хронической РТПХ составила 26%. 6 пациентам проводили противорецидивное лечение после алло-ТГСК с достижением ПО у 5 пациентов, данные ответы сохраняются на момент follow up. Лечение в посттрансплантационном периоде основывалось на усилении реакции трансплантата против лимфомы (РТПЛ) (инфузия донорский лимфоцитов, ниволумаб) или на таргетном воздействии на опухолевые клетки (брентуксимаб ведотин; кризотиниб/церитинб). </p> </h3> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Наши данные являются дополнительным доказательством того, что алло-ТГСК – эффективный метод лечения для пациентов с ТКЛ. Проведение алло-ТГСК в ПО при рефрактерном или рецидивирующем течении заболевания сопряжено с лучшим прогнозом для пациентов с ТКЛ. В нашем анализе мы также увидели целесообразность проведения лечения рецидивов после алло-ТГСК, применяя таргетное противоопухолевое воздействие и/или стимуляцию РТПЛ. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Т-клеточная лимфома, периферическая, диагноз, терапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6262) "Зрелоклеточные Т/NK-клеточные лимфомы (ТКЛ) – это группа редких, преимущественно агрессивных неходжкинских лимфом, которые также характеризуются развитием рефрактерного или рецидивирующего течения на фоне проведение стандартных методов лечения на основе химиотерапии. Внедрение новых метод лечения, таких как иммунотерапия, может помочь достигнуть ремиссии в отдельных случаях, но не излечения. Единственный метод с доказанным потенциалом излечения для ТКЛ является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы проанализировали результаты выполнения алло-ТГСК нескольких центров России и Казахстана.
Пациенты и методы
Выполнен анализ данных алло-ТГСК у 24 пациентов с ТКЛ, наблюдавшихся в 7 клинических центрах России и Казахстана с 2005 по 2022 годы. Гистологическое разнообразие в большинстве случаев представлено следующими подтипами: ПТКЛ, NOS (n=9); ALK позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома (n=10); нодальная Т-клеточная лимфома из фолликулярных Т-хелперов, ангиоиммунобластный тип (n=2) (WHO Classification, 2022). Остальные пациенты (n=3) имеют более редкие формы ТКЛ. Медиана возраста составила 37 лет (1-58). Медиана количества линий до алло-ТГСК 3 (1-9). Предтрансплантационное лечение преимущественно основывалась на проведении таргетной иммунотерапии (n=14): брентуксимаб ведотин (n=4); брентуксимаб ведотин+бендамустин (n=3); ниволумаб (n=1); ниволумаб+бендамустин (n=1); церитиниб/кризотиниб (n=2); брентуксимаб ведотин+кризотиниб (n=1). Применяемые режимы кондиционирования были режимами со сниженной интенсивностью (FluBe n=22; FluMel n=1; FluCy n=1). У всех пациентов режим профилактики РТПХ был на основе посттрансплантационного циклофосфамида.
Результаты
Из 24 пациентов на момент анализа 18 были живы. Медиана наблюдения – 27 месяцев. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, 3-летняя выживаемость составила 72%. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) от алло-ТГСК – 17 мес., 3-летняя ВБП – 50%. Так же получены результаты, что пациенты, которым проведена алло-ТГСК в полном ответе (ПО), имеют преимущество перед пациентами, которым алло-ТГСК была выполнена при достижении частичного ответа или с активным статусом заболевания (СЗ/ПЗ) – (ВБП 3-летняя 73% vs 20% vs 0%, p=0.019). Частота возникновения острой РТПХ II-IV степени и тяжелой РТПХ III-IV степени составили 25% и 21% соответственно. Частота хронической РТПХ составила 26%. 6 пациентам проводили противорецидивное лечение после алло-ТГСК с достижением ПО у 5 пациентов, данные ответы сохраняются на момент follow up. Лечение в посттрансплантационном периоде основывалось на усилении реакции трансплантата против лимфомы (РТПЛ) (инфузия донорский лимфоцитов, ниволумаб) или на таргетном воздействии на опухолевые клетки (брентуксимаб ведотин; кризотиниб/церитинб).
Выводы
Наши данные являются дополнительным доказательством того, что алло-ТГСК – эффективный метод лечения для пациентов с ТКЛ. Проведение алло-ТГСК в ПО при рефрактерном или рецидивирующем течении заболевания сопряжено с лучшим прогнозом для пациентов с ТКЛ. В нашем анализе мы также увидели целесообразность проведения лечения рецидивов после алло-ТГСК, применяя таргетное противоопухолевое воздействие и/или стимуляцию РТПЛ.
Ключевые слова
Т-клеточная лимфома, периферическая, диагноз, терапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6262) "Зрелоклеточные Т/NK-клеточные лимфомы (ТКЛ) – это группа редких, преимущественно агрессивных неходжкинских лимфом, которые также характеризуются развитием рефрактерного или рецидивирующего течения на фоне проведение стандартных методов лечения на основе химиотерапии. Внедрение новых метод лечения, таких как иммунотерапия, может помочь достигнуть ремиссии в отдельных случаях, но не излечения. Единственный метод с доказанным потенциалом излечения для ТКЛ является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Мы проанализировали результаты выполнения алло-ТГСК нескольких центров России и Казахстана.
Пациенты и методы
Выполнен анализ данных алло-ТГСК у 24 пациентов с ТКЛ, наблюдавшихся в 7 клинических центрах России и Казахстана с 2005 по 2022 годы. Гистологическое разнообразие в большинстве случаев представлено следующими подтипами: ПТКЛ, NOS (n=9); ALK позитивная анапластическая крупноклеточная лимфома (n=10); нодальная Т-клеточная лимфома из фолликулярных Т-хелперов, ангиоиммунобластный тип (n=2) (WHO Classification, 2022). Остальные пациенты (n=3) имеют более редкие формы ТКЛ. Медиана возраста составила 37 лет (1-58). Медиана количества линий до алло-ТГСК 3 (1-9). Предтрансплантационное лечение преимущественно основывалась на проведении таргетной иммунотерапии (n=14): брентуксимаб ведотин (n=4); брентуксимаб ведотин+бендамустин (n=3); ниволумаб (n=1); ниволумаб+бендамустин (n=1); церитиниб/кризотиниб (n=2); брентуксимаб ведотин+кризотиниб (n=1). Применяемые режимы кондиционирования были режимами со сниженной интенсивностью (FluBe n=22; FluMel n=1; FluCy n=1). У всех пациентов режим профилактики РТПХ был на основе посттрансплантационного циклофосфамида.
Результаты
Из 24 пациентов на момент анализа 18 были живы. Медиана наблюдения – 27 месяцев. Медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута, 3-летняя выживаемость составила 72%. Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) от алло-ТГСК – 17 мес., 3-летняя ВБП – 50%. Так же получены результаты, что пациенты, которым проведена алло-ТГСК в полном ответе (ПО), имеют преимущество перед пациентами, которым алло-ТГСК была выполнена при достижении частичного ответа или с активным статусом заболевания (СЗ/ПЗ) – (ВБП 3-летняя 73% vs 20% vs 0%, p=0.019). Частота возникновения острой РТПХ II-IV степени и тяжелой РТПХ III-IV степени составили 25% и 21% соответственно. Частота хронической РТПХ составила 26%. 6 пациентам проводили противорецидивное лечение после алло-ТГСК с достижением ПО у 5 пациентов, данные ответы сохраняются на момент follow up. Лечение в посттрансплантационном периоде основывалось на усилении реакции трансплантата против лимфомы (РТПЛ) (инфузия донорский лимфоцитов, ниволумаб) или на таргетном воздействии на опухолевые клетки (брентуксимаб ведотин; кризотиниб/церитинб).
Выводы
Наши данные являются дополнительным доказательством того, что алло-ТГСК – эффективный метод лечения для пациентов с ТКЛ. Проведение алло-ТГСК в ПО при рефрактерном или рецидивирующем течении заболевания сопряжено с лучшим прогнозом для пациентов с ТКЛ. В нашем анализе мы также увидели целесообразность проведения лечения рецидивов после алло-ТГСК, применяя таргетное противоопухолевое воздействие и/или стимуляцию РТПЛ.
Ключевые слова
Т-клеточная лимфома, периферическая, диагноз, терапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28756" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1435) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия<br> <sup>4</sup> Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия<br> <sup>5</sup> Национальный научный онкологический центр, Нур-Султан, Казахстан<br> <sup>6</sup> Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия<br> <sup>7</sup> Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1303) "1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия
4 Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия
5 Национальный научный онкологический центр, Нур-Султан, Казахстан
6 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия
7 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 НИИ фундаментальной и клинической иммунологии, Новосибирск, Россия
4 Областной онкологический диспансер, Иркутск, Россия
5 Национальный научный онкологический центр, Нур-Султан, Казахстан
6 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Блохина, Москва, Россия
7 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н. Н. Петрова, Санкт-Петербург, Россия
Любовь А. Цветкова, Олеся В. Паина, Жемал З. Рахманова, Анна А. Осипова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28766" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28767" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7923) "<p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциально излечивающей опцией для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) группы высокого риска. Тем не менее, рецидив заболевания развивается у 30-40% реципиентов. В последние годы появились данные, демонстрирующие эффективность комбинации инфузий донорских лимфоцитов (ИДЛ) с гипометилирующими препаратами для профилактики и лечения рецидива после алло-ТГСК. У детей с ОМЛ эффективность данной терапии изучена недостаточно. Целью нашей работы было изучение эффективности и безопасности комбинации азацитидина и ИДЛ для профилактики и превентивной терапии рецидива у детей с ОМЛ группы высокого риска. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В анализ включены 13 детей с диагнозом ОМЛ c медианой возраста на момент начала терапии 12 лет (1-17 лет). Превентивное введение ИДЛ использовали у 10 пациентов (78%). Показаниями для начала были – детекция минимальной остаточной болезни (МОБ) у 6 пациентов (46%), цитогенетический рецидив со смешанным химеризмом 85% у 1 пациента (8%), смешанный химеризм от 80 до 95% у 3 пациентов (23%). Профилактическое введение ИДЛ проведено 3 пациентам (23%) ввиду выполнения алло-ТГСК вне ремиссии (n=1), персистенцией МОБ (n=1), диагнозом ОМЛ из миелодиспластического синдрома (n=1). Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора проведена 6 пациентам (46%), от совместимого неродственного – 4 (31%), частично совместимого неродственного – 1 (8%), совместимого сиблинга – 2 (15%). Из них 2 пациента получили терапию после повторной алло-ТГСК. Клинически значимую острую РТПХ до ИДЛ наблюдали у 2 пациентов. Медиана начала терапии азацитидином составила 124 день после алло-ТГСК (42-1204 день). Введение азацитидина выполняли в течение 5-7 дней в дозе 35-75 мг/м<sup>2</sup>. Медиана числа курсов азацитидина составила 3 (1-6). ИДЛ вводили после окончания курса азацитидина. Медиана – 3 (1-8) введений. Медиана стартовой дозы – 1,0×10<sup>5</sup> (1,0×10<sup>4</sup>-1,0×10<sup>6</sup>) CD3+/кг, медиана суммарной дозы 1,5×10<sup>6</sup> (1,0×10<sup>4</sup>-6,8×10<sup>7</sup>) CD3+/кг. Ответом на терапию считали достижение отрицательного статуса МОБ или уменьшение числа копий транскрипта на 1 log и более, а также достижение полного донорского химеризма. Общую (ОВ) и безредицидивную (БРВ) выживаемость оценивали от момента первого введения азацитидина до смерти/ последнего наблюдения/рецидива соответственно. Для расчетов данных показателей применяли метод Каплана-Мейера. Для сравнения частоты ответа между группами с различным уровнем химеризма использовали U-критерий Манна-Уитни. Все расчеты проводили с помощью IBM SPSS Statistics v 26 и программного обеспечения EZR (Easy R). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> При медиане наблюдения 1 год ОВ составила 69%, БРВ – 62%. Частота ответа у МОБ (+) пациентов достигала 83%. Среди всех пациентов, получивших превентивную терапию, частота ответа значимо выше при наличии полного донорского химеризма: 83% vs 0%, p=0014. При этом, БРВ не различалась между данными группами: 75% <i>vs </i>50%, p=0,6. Из 3 пациентов, получивших профилактическую терапию – 2 остаются в ремиссии. Трое пациентов умерли ввиду прогрессии ОМЛ (23%), 1 пациент (7,6%) из-за тяжелой гипофункции трансплантата. Отмечены следующие осложнения: один пациент развил токсический гепатит 3 ст. на первом курсе азацитидина, в связи с чем второй курс был проведен в редуцированной дозе. Случаев развития острой РТПХ после начала комбинированной терапии не наблюдали. Хроническая РТПХ после ИДЛ диагностирована у 15% пациентов: у 1 пациента – РТПХ средней степени тяжести с поражением кожи, у 1 пациента с анамнезом острой РТПХ кожи III ст. – тяжелая хрРТПХ легких. Пациенты получали комбинированную иммуносупрессивную терапию JAK2 ингибитором с ингибиторами тирозинкиназ, с эффектом. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Комбинированная терапия азацитидином с ИДЛ демонстрирует эффективность у детей с высоким риском развития рецидива ОМЛ после алло-ТГСК. Наивысший ответ на терапию продемонстрировали пациенты с МОБ (+) и полным донорским химеризмом. Данная терапия не повышает риск развития токсических осложнений у детей и может проводиться в амбулаторных условиях. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, 5-азацитидин, инфузии донорских лимфоцитов. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7663) "Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциально излечивающей опцией для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) группы высокого риска. Тем не менее, рецидив заболевания развивается у 30-40% реципиентов. В последние годы появились данные, демонстрирующие эффективность комбинации инфузий донорских лимфоцитов (ИДЛ) с гипометилирующими препаратами для профилактики и лечения рецидива после алло-ТГСК. У детей с ОМЛ эффективность данной терапии изучена недостаточно. Целью нашей работы было изучение эффективности и безопасности комбинации азацитидина и ИДЛ для профилактики и превентивной терапии рецидива у детей с ОМЛ группы высокого риска.
Пациенты и методы
В анализ включены 13 детей с диагнозом ОМЛ c медианой возраста на момент начала терапии 12 лет (1-17 лет). Превентивное введение ИДЛ использовали у 10 пациентов (78%). Показаниями для начала были – детекция минимальной остаточной болезни (МОБ) у 6 пациентов (46%), цитогенетический рецидив со смешанным химеризмом 85% у 1 пациента (8%), смешанный химеризм от 80 до 95% у 3 пациентов (23%). Профилактическое введение ИДЛ проведено 3 пациентам (23%) ввиду выполнения алло-ТГСК вне ремиссии (n=1), персистенцией МОБ (n=1), диагнозом ОМЛ из миелодиспластического синдрома (n=1). Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора проведена 6 пациентам (46%), от совместимого неродственного – 4 (31%), частично совместимого неродственного – 1 (8%), совместимого сиблинга – 2 (15%). Из них 2 пациента получили терапию после повторной алло-ТГСК. Клинически значимую острую РТПХ до ИДЛ наблюдали у 2 пациентов. Медиана начала терапии азацитидином составила 124 день после алло-ТГСК (42-1204 день). Введение азацитидина выполняли в течение 5-7 дней в дозе 35-75 мг/м2. Медиана числа курсов азацитидина составила 3 (1-6). ИДЛ вводили после окончания курса азацитидина. Медиана – 3 (1-8) введений. Медиана стартовой дозы – 1,0×105 (1,0×104-1,0×106) CD3+/кг, медиана суммарной дозы 1,5×106 (1,0×104-6,8×107) CD3+/кг. Ответом на терапию считали достижение отрицательного статуса МОБ или уменьшение числа копий транскрипта на 1 log и более, а также достижение полного донорского химеризма. Общую (ОВ) и безредицидивную (БРВ) выживаемость оценивали от момента первого введения азацитидина до смерти/ последнего наблюдения/рецидива соответственно. Для расчетов данных показателей применяли метод Каплана-Мейера. Для сравнения частоты ответа между группами с различным уровнем химеризма использовали U-критерий Манна-Уитни. Все расчеты проводили с помощью IBM SPSS Statistics v 26 и программного обеспечения EZR (Easy R).
Результаты
При медиане наблюдения 1 год ОВ составила 69%, БРВ – 62%. Частота ответа у МОБ (+) пациентов достигала 83%. Среди всех пациентов, получивших превентивную терапию, частота ответа значимо выше при наличии полного донорского химеризма: 83% vs 0%, p=0014. При этом, БРВ не различалась между данными группами: 75% vs 50%, p=0,6. Из 3 пациентов, получивших профилактическую терапию – 2 остаются в ремиссии. Трое пациентов умерли ввиду прогрессии ОМЛ (23%), 1 пациент (7,6%) из-за тяжелой гипофункции трансплантата. Отмечены следующие осложнения: один пациент развил токсический гепатит 3 ст. на первом курсе азацитидина, в связи с чем второй курс был проведен в редуцированной дозе. Случаев развития острой РТПХ после начала комбинированной терапии не наблюдали. Хроническая РТПХ после ИДЛ диагностирована у 15% пациентов: у 1 пациента – РТПХ средней степени тяжести с поражением кожи, у 1 пациента с анамнезом острой РТПХ кожи III ст. – тяжелая хрРТПХ легких. Пациенты получали комбинированную иммуносупрессивную терапию JAK2 ингибитором с ингибиторами тирозинкиназ, с эффектом.
Выводы
Комбинированная терапия азацитидином с ИДЛ демонстрирует эффективность у детей с высоким риском развития рецидива ОМЛ после алло-ТГСК. Наивысший ответ на терапию продемонстрировали пациенты с МОБ (+) и полным донорским химеризмом. Данная терапия не повышает риск развития токсических осложнений у детей и может проводиться в амбулаторных условиях.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, 5-азацитидин, инфузии донорских лимфоцитов.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28768" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28771" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(204) "<p>Liubov A. Tsvetkova, Olesya V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Anna A. Osipova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "
Liubov A. Tsvetkova, Olesya V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Anna A. Osipova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28772" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28773" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4765) "<p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML). Nevertheless, relapse of the disease develops in 30-40% of recipients. In recent years, combined immunotherapy with hypomethylating agents and donor lymphocyte infusions (DLI) has shown promising results. The effectiveness of this therapy has not been studied enough in children with AML. Our aim was to study the efficacy and safety of combined therapy with azacitidine and DLI for prophylaxis and relapse prevention after allo-HSCT in children with high-risk AML. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study group included 13 children with AML at the median age of 12 years (range, 1 to 7 years). Preventive DLI was performed in 10 patients (78%). Indications for the preventive therapy included evidence for minimal residual disease (MRD) in 6 patients (46%); cytogenetic relapse with mixed chimerism (MC) at 85% detected in one patient (8%); MC levels of 80 to 95% were registered in 3 patients (23%). Prophylactic DLI were performed in 3 patients (23%) due to the following reasons: absence of remission at HSCT (n=1), MRD positivity (n=1) before HSCT, AML evolving from myelodysplastic syndrome (n=1). In 6 patients (46%), allo-HSCT was performed from haploidentical donors; 4 patients (31%) were transplanted from a matched unrelated donor; one patient (8%), from mismatched unrelated donor; HSCT from sibling was performed in 2 cases (15%). Two patients received therapy after 2<sup>nd</sup> HSCT. 2 patients developed a clinically significant acute GVHD. Azacitidine therapy was initiated at a median of 124 days (D +42 to +1204) after HSCT. Azacitidine was administered for 5-7 days at a dose of 35-75 mg/m<sup>2</sup>. The median number of azacitidine courses was 3 (1-6). The median number of DLI was 3 (1-8). DLI was administered at the end of azacytidine course. The first median DLI dose was 1.0×10<sup>5</sup> CD3+ cells/kg (1.0×10<sup>4</sup>-1.0×10<sup>6</sup>), the median total dose comprised 1.5×10<sup>6</sup> (1.0×10<sup>4</sup>-6.8×10<sup>7</sup>) CD3+ cells/kg. Clinical response to the therapy was defined as achievement of MRD-negative status, and decrease of aberrant transcript copies by 1 log or more, as well as conversion of MC to full donor chimerism (FDC). Overall (OS) and disease-free (RFS) survival were estimated from the time of the first azacitidine administration to death, or last follow-up/relapse, respectively. Kaplan-Meier curves were plotted to estimate OS and RFS levels. The Mann-Whitney U-test was used to compare incidence of response between the groups with different chimerism levels. Statistical analysis was performed using IBM SPSS Statistics v 26 and EZR (Easy R) Free statistical software. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> At the median follow up of 12 months, OS was 69%, RFS was 62%. The incidence of response in patients with MRD-positive status reached 83%. Among patients who received preventive therapy, the incidence of response was higher in patients with full donor chimerism, i.e., 83% <i>vs </i>0%, p=0.014. At the same time, RFS values were similar between these groups: 75% <i>vs </i>50%, p=0.6. Three patients died from the leukemia progression (23%), one patient (7.6%) deceased from severe graft hypofunction. One patient developed grade III toxic hepatitis during the first course of azacitidine. Therefore, the second course of therapy was carried out at a reduced dose. Chronic GVHD was diagnosed in two patients (15%), i.e., with moderate-grade skin GVHD, and with severe lung GVHD in the patient with a history of severe skin GVHD. We did not observe acute GVHD after combination therapy. The patients received effective combined immunosuppressive therapy with JAK2 inhibitor and tyrosine kinase inhibitors. </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> Combination therapy with azacitidine and DLI proved to be effective in AML children with high risk for relapse after allo-HSCT. The best response to therapy was achieved in patients with MRD and full donor chimerism. This therapy did not increase risk of developing toxic complications, and may be performed in outpatient setting. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Acute myeloid leukemia, azacytidine, donor lymphocyte infusions. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4481) "Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML). Nevertheless, relapse of the disease develops in 30-40% of recipients. In recent years, combined immunotherapy with hypomethylating agents and donor lymphocyte infusions (DLI) has shown promising results. The effectiveness of this therapy has not been studied enough in children with AML. Our aim was to study the efficacy and safety of combined therapy with azacitidine and DLI for prophylaxis and relapse prevention after allo-HSCT in children with high-risk AML.
Patients and methods
The study group included 13 children with AML at the median age of 12 years (range, 1 to 7 years). Preventive DLI was performed in 10 patients (78%). Indications for the preventive therapy included evidence for minimal residual disease (MRD) in 6 patients (46%); cytogenetic relapse with mixed chimerism (MC) at 85% detected in one patient (8%); MC levels of 80 to 95% were registered in 3 patients (23%). Prophylactic DLI were performed in 3 patients (23%) due to the following reasons: absence of remission at HSCT (n=1), MRD positivity (n=1) before HSCT, AML evolving from myelodysplastic syndrome (n=1). In 6 patients (46%), allo-HSCT was performed from haploidentical donors; 4 patients (31%) were transplanted from a matched unrelated donor; one patient (8%), from mismatched unrelated donor; HSCT from sibling was performed in 2 cases (15%). Two patients received therapy after 2nd HSCT. 2 patients developed a clinically significant acute GVHD. Azacitidine therapy was initiated at a median of 124 days (D +42 to +1204) after HSCT. Azacitidine was administered for 5-7 days at a dose of 35-75 mg/m2. The median number of azacitidine courses was 3 (1-6). The median number of DLI was 3 (1-8). DLI was administered at the end of azacytidine course. The first median DLI dose was 1.0×105 CD3+ cells/kg (1.0×104-1.0×106), the median total dose comprised 1.5×106 (1.0×104-6.8×107) CD3+ cells/kg. Clinical response to the therapy was defined as achievement of MRD-negative status, and decrease of aberrant transcript copies by 1 log or more, as well as conversion of MC to full donor chimerism (FDC). Overall (OS) and disease-free (RFS) survival were estimated from the time of the first azacitidine administration to death, or last follow-up/relapse, respectively. Kaplan-Meier curves were plotted to estimate OS and RFS levels. The Mann-Whitney U-test was used to compare incidence of response between the groups with different chimerism levels. Statistical analysis was performed using IBM SPSS Statistics v 26 and EZR (Easy R) Free statistical software.
Results
At the median follow up of 12 months, OS was 69%, RFS was 62%. The incidence of response in patients with MRD-positive status reached 83%. Among patients who received preventive therapy, the incidence of response was higher in patients with full donor chimerism, i.e., 83% vs 0%, p=0.014. At the same time, RFS values were similar between these groups: 75% vs 50%, p=0.6. Three patients died from the leukemia progression (23%), one patient (7.6%) deceased from severe graft hypofunction. One patient developed grade III toxic hepatitis during the first course of azacitidine. Therefore, the second course of therapy was carried out at a reduced dose. Chronic GVHD was diagnosed in two patients (15%), i.e., with moderate-grade skin GVHD, and with severe lung GVHD in the patient with a history of severe skin GVHD. We did not observe acute GVHD after combination therapy. The patients received effective combined immunosuppressive therapy with JAK2 inhibitor and tyrosine kinase inhibitors.
Conclusions
Combination therapy with azacitidine and DLI proved to be effective in AML children with high risk for relapse after allo-HSCT. The best response to therapy was achieved in patients with MRD and full donor chimerism. This therapy did not increase risk of developing toxic complications, and may be performed in outpatient setting.
Keywords
Acute myeloid leukemia, azacytidine, donor lymphocyte infusions.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28769" ["VALUE"]=> string(146) "AW-03. Prophylactic and preventive therapy with azacitidine and donor lymphocyte infusions after allo-HSCT in children with acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(146) "AW-03. Prophylactic and preventive therapy with azacitidine and donor lymphocyte infusions after allo-HSCT in children with acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28770" ["VALUE"]=> string(4) "2914" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2914" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28774" ["VALUE"]=> string(4) "2915" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2915" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28771" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(204) "<p>Liubov A. Tsvetkova, Olesya V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Anna A. Osipova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(192) "
Liubov A. Tsvetkova, Olesya V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Anna A. Osipova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(192) "Liubov A. Tsvetkova, Olesya V. Paina, Zhemal Z. Rakhmanova, Anna A. Osipova, Polina V. Kozhokar, Аnastasia S. Frolova, Elena V. Semenova, Alexander D. Kulagin, Ludmila S. Zubarovskaya
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28773" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4765) "<p style="text-align: justify;"> Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML). Nevertheless, relapse of the disease develops in 30-40% of recipients. In recent years, combined immunotherapy with hypomethylating agents and donor lymphocyte infusions (DLI) has shown promising results. The effectiveness of this therapy has not been studied enough in children with AML. Our aim was to study the efficacy and safety of combined therapy with azacitidine and DLI for prophylaxis and relapse prevention after allo-HSCT in children with high-risk AML. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> The study group included 13 children with AML at the median age of 12 years (range, 1 to 7 years). Preventive DLI was performed in 10 patients (78%). Indications for the preventive therapy included evidence for minimal residual disease (MRD) in 6 patients (46%); cytogenetic relapse with mixed chimerism (MC) at 85% detected in one patient (8%); MC levels of 80 to 95% were registered in 3 patients (23%). Prophylactic DLI were performed in 3 patients (23%) due to the following reasons: absence of remission at HSCT (n=1), MRD positivity (n=1) before HSCT, AML evolving from myelodysplastic syndrome (n=1). In 6 patients (46%), allo-HSCT was performed from haploidentical donors; 4 patients (31%) were transplanted from a matched unrelated donor; one patient (8%), from mismatched unrelated donor; HSCT from sibling was performed in 2 cases (15%). Two patients received therapy after 2<sup>nd</sup> HSCT. 2 patients developed a clinically significant acute GVHD. Azacitidine therapy was initiated at a median of 124 days (D +42 to +1204) after HSCT. Azacitidine was administered for 5-7 days at a dose of 35-75 mg/m<sup>2</sup>. The median number of azacitidine courses was 3 (1-6). The median number of DLI was 3 (1-8). DLI was administered at the end of azacytidine course. The first median DLI dose was 1.0×10<sup>5</sup> CD3+ cells/kg (1.0×10<sup>4</sup>-1.0×10<sup>6</sup>), the median total dose comprised 1.5×10<sup>6</sup> (1.0×10<sup>4</sup>-6.8×10<sup>7</sup>) CD3+ cells/kg. Clinical response to the therapy was defined as achievement of MRD-negative status, and decrease of aberrant transcript copies by 1 log or more, as well as conversion of MC to full donor chimerism (FDC). Overall (OS) and disease-free (RFS) survival were estimated from the time of the first azacitidine administration to death, or last follow-up/relapse, respectively. Kaplan-Meier curves were plotted to estimate OS and RFS levels. The Mann-Whitney U-test was used to compare incidence of response between the groups with different chimerism levels. Statistical analysis was performed using IBM SPSS Statistics v 26 and EZR (Easy R) Free statistical software. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> At the median follow up of 12 months, OS was 69%, RFS was 62%. The incidence of response in patients with MRD-positive status reached 83%. Among patients who received preventive therapy, the incidence of response was higher in patients with full donor chimerism, i.e., 83% <i>vs </i>0%, p=0.014. At the same time, RFS values were similar between these groups: 75% <i>vs </i>50%, p=0.6. Three patients died from the leukemia progression (23%), one patient (7.6%) deceased from severe graft hypofunction. One patient developed grade III toxic hepatitis during the first course of azacitidine. Therefore, the second course of therapy was carried out at a reduced dose. Chronic GVHD was diagnosed in two patients (15%), i.e., with moderate-grade skin GVHD, and with severe lung GVHD in the patient with a history of severe skin GVHD. We did not observe acute GVHD after combination therapy. The patients received effective combined immunosuppressive therapy with JAK2 inhibitor and tyrosine kinase inhibitors. </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> Combination therapy with azacitidine and DLI proved to be effective in AML children with high risk for relapse after allo-HSCT. The best response to therapy was achieved in patients with MRD and full donor chimerism. This therapy did not increase risk of developing toxic complications, and may be performed in outpatient setting. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Acute myeloid leukemia, azacytidine, donor lymphocyte infusions. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4481) "Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML). Nevertheless, relapse of the disease develops in 30-40% of recipients. In recent years, combined immunotherapy with hypomethylating agents and donor lymphocyte infusions (DLI) has shown promising results. The effectiveness of this therapy has not been studied enough in children with AML. Our aim was to study the efficacy and safety of combined therapy with azacitidine and DLI for prophylaxis and relapse prevention after allo-HSCT in children with high-risk AML.
Patients and methods
The study group included 13 children with AML at the median age of 12 years (range, 1 to 7 years). Preventive DLI was performed in 10 patients (78%). Indications for the preventive therapy included evidence for minimal residual disease (MRD) in 6 patients (46%); cytogenetic relapse with mixed chimerism (MC) at 85% detected in one patient (8%); MC levels of 80 to 95% were registered in 3 patients (23%). Prophylactic DLI were performed in 3 patients (23%) due to the following reasons: absence of remission at HSCT (n=1), MRD positivity (n=1) before HSCT, AML evolving from myelodysplastic syndrome (n=1). In 6 patients (46%), allo-HSCT was performed from haploidentical donors; 4 patients (31%) were transplanted from a matched unrelated donor; one patient (8%), from mismatched unrelated donor; HSCT from sibling was performed in 2 cases (15%). Two patients received therapy after 2nd HSCT. 2 patients developed a clinically significant acute GVHD. Azacitidine therapy was initiated at a median of 124 days (D +42 to +1204) after HSCT. Azacitidine was administered for 5-7 days at a dose of 35-75 mg/m2. The median number of azacitidine courses was 3 (1-6). The median number of DLI was 3 (1-8). DLI was administered at the end of azacytidine course. The first median DLI dose was 1.0×105 CD3+ cells/kg (1.0×104-1.0×106), the median total dose comprised 1.5×106 (1.0×104-6.8×107) CD3+ cells/kg. Clinical response to the therapy was defined as achievement of MRD-negative status, and decrease of aberrant transcript copies by 1 log or more, as well as conversion of MC to full donor chimerism (FDC). Overall (OS) and disease-free (RFS) survival were estimated from the time of the first azacitidine administration to death, or last follow-up/relapse, respectively. Kaplan-Meier curves were plotted to estimate OS and RFS levels. The Mann-Whitney U-test was used to compare incidence of response between the groups with different chimerism levels. Statistical analysis was performed using IBM SPSS Statistics v 26 and EZR (Easy R) Free statistical software.
Results
At the median follow up of 12 months, OS was 69%, RFS was 62%. The incidence of response in patients with MRD-positive status reached 83%. Among patients who received preventive therapy, the incidence of response was higher in patients with full donor chimerism, i.e., 83% vs 0%, p=0.014. At the same time, RFS values were similar between these groups: 75% vs 50%, p=0.6. Three patients died from the leukemia progression (23%), one patient (7.6%) deceased from severe graft hypofunction. One patient developed grade III toxic hepatitis during the first course of azacitidine. Therefore, the second course of therapy was carried out at a reduced dose. Chronic GVHD was diagnosed in two patients (15%), i.e., with moderate-grade skin GVHD, and with severe lung GVHD in the patient with a history of severe skin GVHD. We did not observe acute GVHD after combination therapy. The patients received effective combined immunosuppressive therapy with JAK2 inhibitor and tyrosine kinase inhibitors.
Conclusions
Combination therapy with azacitidine and DLI proved to be effective in AML children with high risk for relapse after allo-HSCT. The best response to therapy was achieved in patients with MRD and full donor chimerism. This therapy did not increase risk of developing toxic complications, and may be performed in outpatient setting.
Keywords
Acute myeloid leukemia, azacytidine, donor lymphocyte infusions.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4481) "
Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is a potentially curative option for patients with high-risk acute myeloid leukemia (AML). Nevertheless, relapse of the disease develops in 30-40% of recipients. In recent years, combined immunotherapy with hypomethylating agents and donor lymphocyte infusions (DLI) has shown promising results. The effectiveness of this therapy has not been studied enough in children with AML. Our aim was to study the efficacy and safety of combined therapy with azacitidine and DLI for prophylaxis and relapse prevention after allo-HSCT in children with high-risk AML.
Patients and methods
The study group included 13 children with AML at the median age of 12 years (range, 1 to 7 years). Preventive DLI was performed in 10 patients (78%). Indications for the preventive therapy included evidence for minimal residual disease (MRD) in 6 patients (46%); cytogenetic relapse with mixed chimerism (MC) at 85% detected in one patient (8%); MC levels of 80 to 95% were registered in 3 patients (23%). Prophylactic DLI were performed in 3 patients (23%) due to the following reasons: absence of remission at HSCT (n=1), MRD positivity (n=1) before HSCT, AML evolving from myelodysplastic syndrome (n=1). In 6 patients (46%), allo-HSCT was performed from haploidentical donors; 4 patients (31%) were transplanted from a matched unrelated donor; one patient (8%), from mismatched unrelated donor; HSCT from sibling was performed in 2 cases (15%). Two patients received therapy after 2nd HSCT. 2 patients developed a clinically significant acute GVHD. Azacitidine therapy was initiated at a median of 124 days (D +42 to +1204) after HSCT. Azacitidine was administered for 5-7 days at a dose of 35-75 mg/m2. The median number of azacitidine courses was 3 (1-6). The median number of DLI was 3 (1-8). DLI was administered at the end of azacytidine course. The first median DLI dose was 1.0×105 CD3+ cells/kg (1.0×104-1.0×106), the median total dose comprised 1.5×106 (1.0×104-6.8×107) CD3+ cells/kg. Clinical response to the therapy was defined as achievement of MRD-negative status, and decrease of aberrant transcript copies by 1 log or more, as well as conversion of MC to full donor chimerism (FDC). Overall (OS) and disease-free (RFS) survival were estimated from the time of the first azacitidine administration to death, or last follow-up/relapse, respectively. Kaplan-Meier curves were plotted to estimate OS and RFS levels. The Mann-Whitney U-test was used to compare incidence of response between the groups with different chimerism levels. Statistical analysis was performed using IBM SPSS Statistics v 26 and EZR (Easy R) Free statistical software.
Results
At the median follow up of 12 months, OS was 69%, RFS was 62%. The incidence of response in patients with MRD-positive status reached 83%. Among patients who received preventive therapy, the incidence of response was higher in patients with full donor chimerism, i.e., 83% vs 0%, p=0.014. At the same time, RFS values were similar between these groups: 75% vs 50%, p=0.6. Three patients died from the leukemia progression (23%), one patient (7.6%) deceased from severe graft hypofunction. One patient developed grade III toxic hepatitis during the first course of azacitidine. Therefore, the second course of therapy was carried out at a reduced dose. Chronic GVHD was diagnosed in two patients (15%), i.e., with moderate-grade skin GVHD, and with severe lung GVHD in the patient with a history of severe skin GVHD. We did not observe acute GVHD after combination therapy. The patients received effective combined immunosuppressive therapy with JAK2 inhibitor and tyrosine kinase inhibitors.
Conclusions
Combination therapy with azacitidine and DLI proved to be effective in AML children with high risk for relapse after allo-HSCT. The best response to therapy was achieved in patients with MRD and full donor chimerism. This therapy did not increase risk of developing toxic complications, and may be performed in outpatient setting.
Keywords
Acute myeloid leukemia, azacytidine, donor lymphocyte infusions.
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28768" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28769" ["VALUE"]=> string(146) "AW-03. Prophylactic and preventive therapy with azacitidine and donor lymphocyte infusions after allo-HSCT in children with acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(146) "AW-03. Prophylactic and preventive therapy with azacitidine and donor lymphocyte infusions after allo-HSCT in children with acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(146) "AW-03. Prophylactic and preventive therapy with azacitidine and donor lymphocyte infusions after allo-HSCT in children with acute myeloid leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28772" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(232) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(190) "
RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(190) "RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Liubov A. Tsvetkova, phone: +7 (921) 643-39-05, e-mail: tsvetluibov@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28765" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(333) "<p>Любовь А. Цветкова, Олеся В. Паина, Жемал З. Рахманова, Анна А. Осипова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(321) "Любовь А. Цветкова, Олеся В. Паина, Жемал З. Рахманова, Анна А. Осипова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(321) "Любовь А. Цветкова, Олеся В. Паина, Жемал З. Рахманова, Анна А. Осипова, Полина В. Кожокарь, Анастасия С. Фролова, Елена В. Семенова, Александр Д. Кулагин, Людмила С. Зубаровская
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28767" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7923) "<p style="text-align: justify;"> Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциально излечивающей опцией для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) группы высокого риска. Тем не менее, рецидив заболевания развивается у 30-40% реципиентов. В последние годы появились данные, демонстрирующие эффективность комбинации инфузий донорских лимфоцитов (ИДЛ) с гипометилирующими препаратами для профилактики и лечения рецидива после алло-ТГСК. У детей с ОМЛ эффективность данной терапии изучена недостаточно. Целью нашей работы было изучение эффективности и безопасности комбинации азацитидина и ИДЛ для профилактики и превентивной терапии рецидива у детей с ОМЛ группы высокого риска. </p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В анализ включены 13 детей с диагнозом ОМЛ c медианой возраста на момент начала терапии 12 лет (1-17 лет). Превентивное введение ИДЛ использовали у 10 пациентов (78%). Показаниями для начала были – детекция минимальной остаточной болезни (МОБ) у 6 пациентов (46%), цитогенетический рецидив со смешанным химеризмом 85% у 1 пациента (8%), смешанный химеризм от 80 до 95% у 3 пациентов (23%). Профилактическое введение ИДЛ проведено 3 пациентам (23%) ввиду выполнения алло-ТГСК вне ремиссии (n=1), персистенцией МОБ (n=1), диагнозом ОМЛ из миелодиспластического синдрома (n=1). Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора проведена 6 пациентам (46%), от совместимого неродственного – 4 (31%), частично совместимого неродственного – 1 (8%), совместимого сиблинга – 2 (15%). Из них 2 пациента получили терапию после повторной алло-ТГСК. Клинически значимую острую РТПХ до ИДЛ наблюдали у 2 пациентов. Медиана начала терапии азацитидином составила 124 день после алло-ТГСК (42-1204 день). Введение азацитидина выполняли в течение 5-7 дней в дозе 35-75 мг/м<sup>2</sup>. Медиана числа курсов азацитидина составила 3 (1-6). ИДЛ вводили после окончания курса азацитидина. Медиана – 3 (1-8) введений. Медиана стартовой дозы – 1,0×10<sup>5</sup> (1,0×10<sup>4</sup>-1,0×10<sup>6</sup>) CD3+/кг, медиана суммарной дозы 1,5×10<sup>6</sup> (1,0×10<sup>4</sup>-6,8×10<sup>7</sup>) CD3+/кг. Ответом на терапию считали достижение отрицательного статуса МОБ или уменьшение числа копий транскрипта на 1 log и более, а также достижение полного донорского химеризма. Общую (ОВ) и безредицидивную (БРВ) выживаемость оценивали от момента первого введения азацитидина до смерти/ последнего наблюдения/рецидива соответственно. Для расчетов данных показателей применяли метод Каплана-Мейера. Для сравнения частоты ответа между группами с различным уровнем химеризма использовали U-критерий Манна-Уитни. Все расчеты проводили с помощью IBM SPSS Statistics v 26 и программного обеспечения EZR (Easy R). </p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;"> При медиане наблюдения 1 год ОВ составила 69%, БРВ – 62%. Частота ответа у МОБ (+) пациентов достигала 83%. Среди всех пациентов, получивших превентивную терапию, частота ответа значимо выше при наличии полного донорского химеризма: 83% vs 0%, p=0014. При этом, БРВ не различалась между данными группами: 75% <i>vs </i>50%, p=0,6. Из 3 пациентов, получивших профилактическую терапию – 2 остаются в ремиссии. Трое пациентов умерли ввиду прогрессии ОМЛ (23%), 1 пациент (7,6%) из-за тяжелой гипофункции трансплантата. Отмечены следующие осложнения: один пациент развил токсический гепатит 3 ст. на первом курсе азацитидина, в связи с чем второй курс был проведен в редуцированной дозе. Случаев развития острой РТПХ после начала комбинированной терапии не наблюдали. Хроническая РТПХ после ИДЛ диагностирована у 15% пациентов: у 1 пациента – РТПХ средней степени тяжести с поражением кожи, у 1 пациента с анамнезом острой РТПХ кожи III ст. – тяжелая хрРТПХ легких. Пациенты получали комбинированную иммуносупрессивную терапию JAK2 ингибитором с ингибиторами тирозинкиназ, с эффектом. </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Комбинированная терапия азацитидином с ИДЛ демонстрирует эффективность у детей с высоким риском развития рецидива ОМЛ после алло-ТГСК. Наивысший ответ на терапию продемонстрировали пациенты с МОБ (+) и полным донорским химеризмом. Данная терапия не повышает риск развития токсических осложнений у детей и может проводиться в амбулаторных условиях. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, 5-азацитидин, инфузии донорских лимфоцитов. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7663) "Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциально излечивающей опцией для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) группы высокого риска. Тем не менее, рецидив заболевания развивается у 30-40% реципиентов. В последние годы появились данные, демонстрирующие эффективность комбинации инфузий донорских лимфоцитов (ИДЛ) с гипометилирующими препаратами для профилактики и лечения рецидива после алло-ТГСК. У детей с ОМЛ эффективность данной терапии изучена недостаточно. Целью нашей работы было изучение эффективности и безопасности комбинации азацитидина и ИДЛ для профилактики и превентивной терапии рецидива у детей с ОМЛ группы высокого риска.
Пациенты и методы
В анализ включены 13 детей с диагнозом ОМЛ c медианой возраста на момент начала терапии 12 лет (1-17 лет). Превентивное введение ИДЛ использовали у 10 пациентов (78%). Показаниями для начала были – детекция минимальной остаточной болезни (МОБ) у 6 пациентов (46%), цитогенетический рецидив со смешанным химеризмом 85% у 1 пациента (8%), смешанный химеризм от 80 до 95% у 3 пациентов (23%). Профилактическое введение ИДЛ проведено 3 пациентам (23%) ввиду выполнения алло-ТГСК вне ремиссии (n=1), персистенцией МОБ (n=1), диагнозом ОМЛ из миелодиспластического синдрома (n=1). Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора проведена 6 пациентам (46%), от совместимого неродственного – 4 (31%), частично совместимого неродственного – 1 (8%), совместимого сиблинга – 2 (15%). Из них 2 пациента получили терапию после повторной алло-ТГСК. Клинически значимую острую РТПХ до ИДЛ наблюдали у 2 пациентов. Медиана начала терапии азацитидином составила 124 день после алло-ТГСК (42-1204 день). Введение азацитидина выполняли в течение 5-7 дней в дозе 35-75 мг/м2. Медиана числа курсов азацитидина составила 3 (1-6). ИДЛ вводили после окончания курса азацитидина. Медиана – 3 (1-8) введений. Медиана стартовой дозы – 1,0×105 (1,0×104-1,0×106) CD3+/кг, медиана суммарной дозы 1,5×106 (1,0×104-6,8×107) CD3+/кг. Ответом на терапию считали достижение отрицательного статуса МОБ или уменьшение числа копий транскрипта на 1 log и более, а также достижение полного донорского химеризма. Общую (ОВ) и безредицидивную (БРВ) выживаемость оценивали от момента первого введения азацитидина до смерти/ последнего наблюдения/рецидива соответственно. Для расчетов данных показателей применяли метод Каплана-Мейера. Для сравнения частоты ответа между группами с различным уровнем химеризма использовали U-критерий Манна-Уитни. Все расчеты проводили с помощью IBM SPSS Statistics v 26 и программного обеспечения EZR (Easy R).
Результаты
При медиане наблюдения 1 год ОВ составила 69%, БРВ – 62%. Частота ответа у МОБ (+) пациентов достигала 83%. Среди всех пациентов, получивших превентивную терапию, частота ответа значимо выше при наличии полного донорского химеризма: 83% vs 0%, p=0014. При этом, БРВ не различалась между данными группами: 75% vs 50%, p=0,6. Из 3 пациентов, получивших профилактическую терапию – 2 остаются в ремиссии. Трое пациентов умерли ввиду прогрессии ОМЛ (23%), 1 пациент (7,6%) из-за тяжелой гипофункции трансплантата. Отмечены следующие осложнения: один пациент развил токсический гепатит 3 ст. на первом курсе азацитидина, в связи с чем второй курс был проведен в редуцированной дозе. Случаев развития острой РТПХ после начала комбинированной терапии не наблюдали. Хроническая РТПХ после ИДЛ диагностирована у 15% пациентов: у 1 пациента – РТПХ средней степени тяжести с поражением кожи, у 1 пациента с анамнезом острой РТПХ кожи III ст. – тяжелая хрРТПХ легких. Пациенты получали комбинированную иммуносупрессивную терапию JAK2 ингибитором с ингибиторами тирозинкиназ, с эффектом.
Выводы
Комбинированная терапия азацитидином с ИДЛ демонстрирует эффективность у детей с высоким риском развития рецидива ОМЛ после алло-ТГСК. Наивысший ответ на терапию продемонстрировали пациенты с МОБ (+) и полным донорским химеризмом. Данная терапия не повышает риск развития токсических осложнений у детей и может проводиться в амбулаторных условиях.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, 5-азацитидин, инфузии донорских лимфоцитов.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7663) "
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является потенциально излечивающей опцией для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) группы высокого риска. Тем не менее, рецидив заболевания развивается у 30-40% реципиентов. В последние годы появились данные, демонстрирующие эффективность комбинации инфузий донорских лимфоцитов (ИДЛ) с гипометилирующими препаратами для профилактики и лечения рецидива после алло-ТГСК. У детей с ОМЛ эффективность данной терапии изучена недостаточно. Целью нашей работы было изучение эффективности и безопасности комбинации азацитидина и ИДЛ для профилактики и превентивной терапии рецидива у детей с ОМЛ группы высокого риска.
Пациенты и методы
В анализ включены 13 детей с диагнозом ОМЛ c медианой возраста на момент начала терапии 12 лет (1-17 лет). Превентивное введение ИДЛ использовали у 10 пациентов (78%). Показаниями для начала были – детекция минимальной остаточной болезни (МОБ) у 6 пациентов (46%), цитогенетический рецидив со смешанным химеризмом 85% у 1 пациента (8%), смешанный химеризм от 80 до 95% у 3 пациентов (23%). Профилактическое введение ИДЛ проведено 3 пациентам (23%) ввиду выполнения алло-ТГСК вне ремиссии (n=1), персистенцией МОБ (n=1), диагнозом ОМЛ из миелодиспластического синдрома (n=1). Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора проведена 6 пациентам (46%), от совместимого неродственного – 4 (31%), частично совместимого неродственного – 1 (8%), совместимого сиблинга – 2 (15%). Из них 2 пациента получили терапию после повторной алло-ТГСК. Клинически значимую острую РТПХ до ИДЛ наблюдали у 2 пациентов. Медиана начала терапии азацитидином составила 124 день после алло-ТГСК (42-1204 день). Введение азацитидина выполняли в течение 5-7 дней в дозе 35-75 мг/м2. Медиана числа курсов азацитидина составила 3 (1-6). ИДЛ вводили после окончания курса азацитидина. Медиана – 3 (1-8) введений. Медиана стартовой дозы – 1,0×105 (1,0×104-1,0×106) CD3+/кг, медиана суммарной дозы 1,5×106 (1,0×104-6,8×107) CD3+/кг. Ответом на терапию считали достижение отрицательного статуса МОБ или уменьшение числа копий транскрипта на 1 log и более, а также достижение полного донорского химеризма. Общую (ОВ) и безредицидивную (БРВ) выживаемость оценивали от момента первого введения азацитидина до смерти/ последнего наблюдения/рецидива соответственно. Для расчетов данных показателей применяли метод Каплана-Мейера. Для сравнения частоты ответа между группами с различным уровнем химеризма использовали U-критерий Манна-Уитни. Все расчеты проводили с помощью IBM SPSS Statistics v 26 и программного обеспечения EZR (Easy R).
Результаты
При медиане наблюдения 1 год ОВ составила 69%, БРВ – 62%. Частота ответа у МОБ (+) пациентов достигала 83%. Среди всех пациентов, получивших превентивную терапию, частота ответа значимо выше при наличии полного донорского химеризма: 83% vs 0%, p=0014. При этом, БРВ не различалась между данными группами: 75% vs 50%, p=0,6. Из 3 пациентов, получивших профилактическую терапию – 2 остаются в ремиссии. Трое пациентов умерли ввиду прогрессии ОМЛ (23%), 1 пациент (7,6%) из-за тяжелой гипофункции трансплантата. Отмечены следующие осложнения: один пациент развил токсический гепатит 3 ст. на первом курсе азацитидина, в связи с чем второй курс был проведен в редуцированной дозе. Случаев развития острой РТПХ после начала комбинированной терапии не наблюдали. Хроническая РТПХ после ИДЛ диагностирована у 15% пациентов: у 1 пациента – РТПХ средней степени тяжести с поражением кожи, у 1 пациента с анамнезом острой РТПХ кожи III ст. – тяжелая хрРТПХ легких. Пациенты получали комбинированную иммуносупрессивную терапию JAK2 ингибитором с ингибиторами тирозинкиназ, с эффектом.
Выводы
Комбинированная терапия азацитидином с ИДЛ демонстрирует эффективность у детей с высоким риском развития рецидива ОМЛ после алло-ТГСК. Наивысший ответ на терапию продемонстрировали пациенты с МОБ (+) и полным донорским химеризмом. Данная терапия не повышает риск развития токсических осложнений у детей и может проводиться в амбулаторных условиях.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, 5-азацитидин, инфузии донорских лимфоцитов.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28766" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" } } } [4]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "219" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "219" ["ID"]=> string(4) "2082" ["~ID"]=> string(4) "2082" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["~NAME"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "01.12.2022 10:43:02" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "01.12.2022 10:43:02" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(161) "/ru/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-09-opyt-primeneniya-astsiminiba-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-kost/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(161) "/ru/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-09-opyt-primeneniya-astsiminiba-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-kost/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "18" ["~SORT"]=> string(2) "18" ["CODE"]=> string(100) "al-09-opyt-primeneniya-astsiminiba-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-kost" ["~CODE"]=> string(100) "al-09-opyt-primeneniya-astsiminiba-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-kost" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2082" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2082" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(294) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозгаAL-09. The experience with asciminib as a bridge- therapy before allogeneic bone marrow transplantation" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(6566) "<p style="text-align: justify;">Асциминиб – первый препарат из класса ингибиторов STAMP, который продемонстрировал потенциальную эффективность и хороший профиль безопасности в соответствии с результатами исследований I и III фазы у пациентов с Ph+ ХМЛ. В России ациминиб доступен в рамках Программы управляемого доступа (MAP), одобренной Novartis. В то время как предтрансплантационное использование ИТК 2-го поколения (нилотиниб/дазатиниб) не изменяет частоту нежелательных явлений у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), данных о пациентах, получающих ациминиб, пока нет. В рамках данного исследования выполнена оценка безопасности и эффективности асциминиба до трансплантации у кандидатов на алло-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">С апреля 2021 г. по апрель 2022 г. в программу MAP было включено 11 пациентов с ХМЛ. У 6 пациентов, получавших асциминиб, выполнена алло-ТГСК. Перед алло-ТГСК 4 пациента достигли полного гематологического ответа (ПГО), у 1 больного – глубокий молекулярный ответ и в 1 случае – цитогенетический ответ. У всех пациентов применяли режим кондиционирования с пониженной интенсивностью доз, включающий флударабин 30 мг/м<sup>2</sup>, бусульфан 8-12 мг/кг, профилактика РТПХ – PtCyTxMMF или PtCy (в случае полностью совместимого родственного донора и костного мозга как источника трансплантата). У 3-х пациентов (50%) – полностью совместимый родственный донор; источник трансплантата костный мозг (1), ПСКК (2). У 3-х пациентов (50%) – частично HLA-совместимый неродственный донор (9/10,8/10), источник трансплантата – ПСКК.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Исходные характеристики: мужчины 84% случаев; медиана (Me) возраста – 36 лет (диапазон 28-52); средняя продолжительность терапии ХМЛ до асциминиба – 5 лет (диапазон 1-15); 1 пациент находился в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, 3 и 2 пациента имели в анамнезе фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК), соответственно. 5 пациентов (84%) имели мутации BCR/ABL1; 4 пациента (66%) имели мутацию <i>BCR/ABL1</i><sup>t315i</sup>. У 1 (16%) пациента выявлены дополнительные хромосомные аномалии. 4 (66%) пациента получали ≥3 ИТК, один (16%) ранее лечился понатинибом. У 2 (34%) пациентов начальная доза асциминиба была 40 мг 2 раза в сутки, у 4 (66%) пациентов – 200 мг 2 раза в сутки. У пяти (84%) пациентов не зарегистрировано нежелательных явлений (НЯ) любой степени тяжести, а у 1 (16%) – развитие НЯ 3-4 ст., но он смог продолжить лечение. Различий в токсичности между дозами 80 и 400 мг/сут не обнаружено. Кондиционирование – без признаков токсичности. У одного пациента развитие ВОБ 1 ст., с разрешением во время терапии. Медиана сроков приживления трансплантата – на Д+19 (диапазон 18-21). В посттрансплантационном периоде 2 пациента продолжали получать ациминиб с Д+30/Д+60, с развитием оРТПХ печени 1 ст. через 30 дней лечения, что не потребовало коррекции базовой иммуносупрессивной терапии. У 1 пациента отмечено развитие оРТПХ кишечника 3 ст. (Д+75), потребовавшей назначения глюкокортикостероидов и руксолитиниба, которая разрешилась через 2 недели.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Препарат потенциально эффективен в качестве bridge- терапии перед алло-ТГСК. У пациентов с продвинутыми фазами заболевания ациминиб является оптимальным препаратом для улучшения статуса заболевания перед алло-ТГСК. Необходимы дополнительные данные, полученные на более крупной когорте, чтобы оценить его влияние на долгосрочную выживаемость.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Хронический миелолейкоз, алло-ТГСК, ингибиторы тирозинкиназ, асциминиб.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-09-opyt-primeneniya-astsiminiba-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-kost" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(191) "AL-09. Опыт применения асциминиба в качестве bridge- терапии перед аллогенной трансплантацией костного мозга" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-09-opyt-primeneniya-astsiminiba-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-kost" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-09-opyt-primeneniya-astsiminiba-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-kost" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-09-opyt-primeneniya-astsiminiba-v-kachestve-bridge-terapii-pered-allogennoy-transplantatsiey-kost" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "219" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28865" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(290) "<p>Юлия Ю. Власова, Елена В. Морозова, Ксения С. Юровская, Татьяна А. Рудакова, Татьяна Л. Гиндина, Ильдар М. Бархатов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "Юлия Ю. Власова, Елена В. Морозова, Ксения С. Юровская, Татьяна А. Рудакова, Татьяна Л. Гиндина, Ильдар М. Бархатов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28867" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6566) "<p style="text-align: justify;">Асциминиб – первый препарат из класса ингибиторов STAMP, который продемонстрировал потенциальную эффективность и хороший профиль безопасности в соответствии с результатами исследований I и III фазы у пациентов с Ph+ ХМЛ. В России ациминиб доступен в рамках Программы управляемого доступа (MAP), одобренной Novartis. В то время как предтрансплантационное использование ИТК 2-го поколения (нилотиниб/дазатиниб) не изменяет частоту нежелательных явлений у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), данных о пациентах, получающих ациминиб, пока нет. В рамках данного исследования выполнена оценка безопасности и эффективности асциминиба до трансплантации у кандидатов на алло-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">С апреля 2021 г. по апрель 2022 г. в программу MAP было включено 11 пациентов с ХМЛ. У 6 пациентов, получавших асциминиб, выполнена алло-ТГСК. Перед алло-ТГСК 4 пациента достигли полного гематологического ответа (ПГО), у 1 больного – глубокий молекулярный ответ и в 1 случае – цитогенетический ответ. У всех пациентов применяли режим кондиционирования с пониженной интенсивностью доз, включающий флударабин 30 мг/м<sup>2</sup>, бусульфан 8-12 мг/кг, профилактика РТПХ – PtCyTxMMF или PtCy (в случае полностью совместимого родственного донора и костного мозга как источника трансплантата). У 3-х пациентов (50%) – полностью совместимый родственный донор; источник трансплантата костный мозг (1), ПСКК (2). У 3-х пациентов (50%) – частично HLA-совместимый неродственный донор (9/10,8/10), источник трансплантата – ПСКК.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Исходные характеристики: мужчины 84% случаев; медиана (Me) возраста – 36 лет (диапазон 28-52); средняя продолжительность терапии ХМЛ до асциминиба – 5 лет (диапазон 1-15); 1 пациент находился в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, 3 и 2 пациента имели в анамнезе фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК), соответственно. 5 пациентов (84%) имели мутации BCR/ABL1; 4 пациента (66%) имели мутацию <i>BCR/ABL1</i><sup>t315i</sup>. У 1 (16%) пациента выявлены дополнительные хромосомные аномалии. 4 (66%) пациента получали ≥3 ИТК, один (16%) ранее лечился понатинибом. У 2 (34%) пациентов начальная доза асциминиба была 40 мг 2 раза в сутки, у 4 (66%) пациентов – 200 мг 2 раза в сутки. У пяти (84%) пациентов не зарегистрировано нежелательных явлений (НЯ) любой степени тяжести, а у 1 (16%) – развитие НЯ 3-4 ст., но он смог продолжить лечение. Различий в токсичности между дозами 80 и 400 мг/сут не обнаружено. Кондиционирование – без признаков токсичности. У одного пациента развитие ВОБ 1 ст., с разрешением во время терапии. Медиана сроков приживления трансплантата – на Д+19 (диапазон 18-21). В посттрансплантационном периоде 2 пациента продолжали получать ациминиб с Д+30/Д+60, с развитием оРТПХ печени 1 ст. через 30 дней лечения, что не потребовало коррекции базовой иммуносупрессивной терапии. У 1 пациента отмечено развитие оРТПХ кишечника 3 ст. (Д+75), потребовавшей назначения глюкокортикостероидов и руксолитиниба, которая разрешилась через 2 недели.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Препарат потенциально эффективен в качестве bridge- терапии перед алло-ТГСК. У пациентов с продвинутыми фазами заболевания ациминиб является оптимальным препаратом для улучшения статуса заболевания перед алло-ТГСК. Необходимы дополнительные данные, полученные на более крупной когорте, чтобы оценить его влияние на долгосрочную выживаемость.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Хронический миелолейкоз, алло-ТГСК, ингибиторы тирозинкиназ, асциминиб.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6372) "Асциминиб – первый препарат из класса ингибиторов STAMP, который продемонстрировал потенциальную эффективность и хороший профиль безопасности в соответствии с результатами исследований I и III фазы у пациентов с Ph+ ХМЛ. В России ациминиб доступен в рамках Программы управляемого доступа (MAP), одобренной Novartis. В то время как предтрансплантационное использование ИТК 2-го поколения (нилотиниб/дазатиниб) не изменяет частоту нежелательных явлений у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), данных о пациентах, получающих ациминиб, пока нет. В рамках данного исследования выполнена оценка безопасности и эффективности асциминиба до трансплантации у кандидатов на алло-ТГСК.
Пациенты и методы
С апреля 2021 г. по апрель 2022 г. в программу MAP было включено 11 пациентов с ХМЛ. У 6 пациентов, получавших асциминиб, выполнена алло-ТГСК. Перед алло-ТГСК 4 пациента достигли полного гематологического ответа (ПГО), у 1 больного – глубокий молекулярный ответ и в 1 случае – цитогенетический ответ. У всех пациентов применяли режим кондиционирования с пониженной интенсивностью доз, включающий флударабин 30 мг/м2, бусульфан 8-12 мг/кг, профилактика РТПХ – PtCyTxMMF или PtCy (в случае полностью совместимого родственного донора и костного мозга как источника трансплантата). У 3-х пациентов (50%) – полностью совместимый родственный донор; источник трансплантата костный мозг (1), ПСКК (2). У 3-х пациентов (50%) – частично HLA-совместимый неродственный донор (9/10,8/10), источник трансплантата – ПСКК.
Результаты
Исходные характеристики: мужчины 84% случаев; медиана (Me) возраста – 36 лет (диапазон 28-52); средняя продолжительность терапии ХМЛ до асциминиба – 5 лет (диапазон 1-15); 1 пациент находился в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, 3 и 2 пациента имели в анамнезе фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК), соответственно. 5 пациентов (84%) имели мутации BCR/ABL1; 4 пациента (66%) имели мутацию BCR/ABL1t315i. У 1 (16%) пациента выявлены дополнительные хромосомные аномалии. 4 (66%) пациента получали ≥3 ИТК, один (16%) ранее лечился понатинибом. У 2 (34%) пациентов начальная доза асциминиба была 40 мг 2 раза в сутки, у 4 (66%) пациентов – 200 мг 2 раза в сутки. У пяти (84%) пациентов не зарегистрировано нежелательных явлений (НЯ) любой степени тяжести, а у 1 (16%) – развитие НЯ 3-4 ст., но он смог продолжить лечение. Различий в токсичности между дозами 80 и 400 мг/сут не обнаружено. Кондиционирование – без признаков токсичности. У одного пациента развитие ВОБ 1 ст., с разрешением во время терапии. Медиана сроков приживления трансплантата – на Д+19 (диапазон 18-21). В посттрансплантационном периоде 2 пациента продолжали получать ациминиб с Д+30/Д+60, с развитием оРТПХ печени 1 ст. через 30 дней лечения, что не потребовало коррекции базовой иммуносупрессивной терапии. У 1 пациента отмечено развитие оРТПХ кишечника 3 ст. (Д+75), потребовавшей назначения глюкокортикостероидов и руксолитиниба, которая разрешилась через 2 недели.
Заключение
Препарат потенциально эффективен в качестве bridge- терапии перед алло-ТГСК. У пациентов с продвинутыми фазами заболевания ациминиб является оптимальным препаратом для улучшения статуса заболевания перед алло-ТГСК. Необходимы дополнительные данные, полученные на более крупной когорте, чтобы оценить его влияние на долгосрочную выживаемость.
Ключевые слова
Хронический миелолейкоз, алло-ТГСК, ингибиторы тирозинкиназ, асциминиб.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28868" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28869" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "<p>Yulia Yu. Vlasova, Elena V. Morozova, Ksenia S. Yurovskaya, Tatiana A. Rudakova, Tatiana L. Gindina, Ildar M. Barkhatov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "Yulia Yu. Vlasova, Elena V. Morozova, Ksenia S. Yurovskaya, Tatiana A. Rudakova, Tatiana L. Gindina, Ildar M. Barkhatov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28870" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Yulia Yu. Vlasova, phone: +7 (965) 041-55-05, e-mail: jj_vlasova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Yulia Yu. Vlasova, phone: +7 (965) 041-55-05, e-mail: jj_vlasova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28871" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3597) "<p style="text-align: justify;">Asciminib is a STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket) inhibitor that has shown potential efficacy and a good safety profile according to the results of a phase I and III studies in patients with Ph-positive leukemia failing prior TKIs. In Russia, asciminib is available under the Managed Access Program (MAP) approved by Novartis. While pre-transplant use of 2<sup>nd</sup> generation TKIs (nilotinib/ dasatinib) does not change the adverse events rate in allogeneic hemopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) recipients (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), there is yet no data available for patients receiving asciminib. This study was aimed to evaluate the safety and effectiveness of pre- and post-transplant aciminib in allo-HSCT candidates.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">From April 2021 to April 2022, 11 patients (pts) with CML were enrolled in the MAP program. Six pts who received asciminib underwent allo-HSCT. Before allo-HSCT, 4 pts achieved a complete hematological response, 1 and 1 MMR and CMR, respectively. All pts received allo-HSCT with reduced dose intensity conditioning regimen including fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>, busulfan 8-12 mg/kg. GVHD prophylaxis was PtCyTxMMF regimen, or monoCy (in case of bone marrow grafting from matched related donor). In 3 cases, (50%), bone marrow (n=1), or PBSC (n=2) from MRD were used. In 3 cases (50%) we used PBSC from unmatched (9/10, 8/10) unrelated donor.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The median patients’ age was 36 (28-52) years, 84% were males. The median time from CML diagnosis to asciminib therapy initiation was 5 (1-15) years. One patient was in chronic phase (CP), 3 in accelerated phase (AP), and 2 had blast crisis (BC), respectively. Five (84%) pts had BCR/ABL1 mutations, 4 pts (66%) had <i>BCR/ABL1</i><sup>t315i</sup> genotype. One patient (16%) had additional chromosomal abnormalities. Four (66%) pts received ≥3 TKIs, 1 (16%) had a history of ponatinib treatment. In 2 pts (34%), the initial dose of the drug was 40 mg BID, 4 (66%) pts started with 200 mg BID. Five (84%) patients did not develop adverse events (AEs) of any grade and 1 (16%) developed 3-4 AEs, however being able to continue the treatment. No differences in toxicity were found between the doses of 80 and 400 mg/day. No toxic events associated with conditioning regimen were registered. One patient developed VOD. The median time of engraftment was D+19 (18-21). In the post-transplant period, 2 pts continued to receive asciminib on D+30/D+60, with development of liver aGVHD after 30 days of treatment, which did not require correction of the underlying immunosuppressive therapy. One patient developed stage 3 intestinal aGVHD requiring glucocorticosteroids and ruxolitinib, resolving at 2 weeks.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Asciminib is potentially effective as bridge therapy prior to allo-HSCT. In patients with advanced-phase disease, asciminib is an optimal drug to improve the disease status before allo-HSCT. More extensive data obtained on larger cohort are needed, in order to assess its impact on long-term survival. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Chronic myeloid leukemia, allo-HSCT, tyrosine kinase inhibitors, asciminib.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3391) "Asciminib is a STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket) inhibitor that has shown potential efficacy and a good safety profile according to the results of a phase I and III studies in patients with Ph-positive leukemia failing prior TKIs. In Russia, asciminib is available under the Managed Access Program (MAP) approved by Novartis. While pre-transplant use of 2nd generation TKIs (nilotinib/ dasatinib) does not change the adverse events rate in allogeneic hemopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) recipients (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), there is yet no data available for patients receiving asciminib. This study was aimed to evaluate the safety and effectiveness of pre- and post-transplant aciminib in allo-HSCT candidates.
Patients and methods
From April 2021 to April 2022, 11 patients (pts) with CML were enrolled in the MAP program. Six pts who received asciminib underwent allo-HSCT. Before allo-HSCT, 4 pts achieved a complete hematological response, 1 and 1 MMR and CMR, respectively. All pts received allo-HSCT with reduced dose intensity conditioning regimen including fludarabine 30 mg/m2, busulfan 8-12 mg/kg. GVHD prophylaxis was PtCyTxMMF regimen, or monoCy (in case of bone marrow grafting from matched related donor). In 3 cases, (50%), bone marrow (n=1), or PBSC (n=2) from MRD were used. In 3 cases (50%) we used PBSC from unmatched (9/10, 8/10) unrelated donor.
Results
The median patients’ age was 36 (28-52) years, 84% were males. The median time from CML diagnosis to asciminib therapy initiation was 5 (1-15) years. One patient was in chronic phase (CP), 3 in accelerated phase (AP), and 2 had blast crisis (BC), respectively. Five (84%) pts had BCR/ABL1 mutations, 4 pts (66%) had BCR/ABL1t315i genotype. One patient (16%) had additional chromosomal abnormalities. Four (66%) pts received ≥3 TKIs, 1 (16%) had a history of ponatinib treatment. In 2 pts (34%), the initial dose of the drug was 40 mg BID, 4 (66%) pts started with 200 mg BID. Five (84%) patients did not develop adverse events (AEs) of any grade and 1 (16%) developed 3-4 AEs, however being able to continue the treatment. No differences in toxicity were found between the doses of 80 and 400 mg/day. No toxic events associated with conditioning regimen were registered. One patient developed VOD. The median time of engraftment was D+19 (18-21). In the post-transplant period, 2 pts continued to receive asciminib on D+30/D+60, with development of liver aGVHD after 30 days of treatment, which did not require correction of the underlying immunosuppressive therapy. One patient developed stage 3 intestinal aGVHD requiring glucocorticosteroids and ruxolitinib, resolving at 2 weeks.
Conclusion
Asciminib is potentially effective as bridge therapy prior to allo-HSCT. In patients with advanced-phase disease, asciminib is an optimal drug to improve the disease status before allo-HSCT. More extensive data obtained on larger cohort are needed, in order to assess its impact on long-term survival.
Keywords
Chronic myeloid leukemia, allo-HSCT, tyrosine kinase inhibitors, asciminib.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28872" ["VALUE"]=> string(103) "AL-09. The experience with asciminib as a bridge- therapy before allogeneic bone marrow transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(103) "AL-09. The experience with asciminib as a bridge- therapy before allogeneic bone marrow transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28873" ["VALUE"]=> string(4) "2934" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2934" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28874" ["VALUE"]=> string(4) "2935" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2935" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28869" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(177) "<p>Yulia Yu. Vlasova, Elena V. Morozova, Ksenia S. Yurovskaya, Tatiana A. Rudakova, Tatiana L. Gindina, Ildar M. Barkhatov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(165) "Yulia Yu. Vlasova, Elena V. Morozova, Ksenia S. Yurovskaya, Tatiana A. Rudakova, Tatiana L. Gindina, Ildar M. Barkhatov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(165) "Yulia Yu. Vlasova, Elena V. Morozova, Ksenia S. Yurovskaya, Tatiana A. Rudakova, Tatiana L. Gindina, Ildar M. Barkhatov, Ivan S. Moiseev, Alexander D. Kulagin
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28871" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3597) "<p style="text-align: justify;">Asciminib is a STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket) inhibitor that has shown potential efficacy and a good safety profile according to the results of a phase I and III studies in patients with Ph-positive leukemia failing prior TKIs. In Russia, asciminib is available under the Managed Access Program (MAP) approved by Novartis. While pre-transplant use of 2<sup>nd</sup> generation TKIs (nilotinib/ dasatinib) does not change the adverse events rate in allogeneic hemopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) recipients (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), there is yet no data available for patients receiving asciminib. This study was aimed to evaluate the safety and effectiveness of pre- and post-transplant aciminib in allo-HSCT candidates.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">From April 2021 to April 2022, 11 patients (pts) with CML were enrolled in the MAP program. Six pts who received asciminib underwent allo-HSCT. Before allo-HSCT, 4 pts achieved a complete hematological response, 1 and 1 MMR and CMR, respectively. All pts received allo-HSCT with reduced dose intensity conditioning regimen including fludarabine 30 mg/m<sup>2</sup>, busulfan 8-12 mg/kg. GVHD prophylaxis was PtCyTxMMF regimen, or monoCy (in case of bone marrow grafting from matched related donor). In 3 cases, (50%), bone marrow (n=1), or PBSC (n=2) from MRD were used. In 3 cases (50%) we used PBSC from unmatched (9/10, 8/10) unrelated donor.</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">The median patients’ age was 36 (28-52) years, 84% were males. The median time from CML diagnosis to asciminib therapy initiation was 5 (1-15) years. One patient was in chronic phase (CP), 3 in accelerated phase (AP), and 2 had blast crisis (BC), respectively. Five (84%) pts had BCR/ABL1 mutations, 4 pts (66%) had <i>BCR/ABL1</i><sup>t315i</sup> genotype. One patient (16%) had additional chromosomal abnormalities. Four (66%) pts received ≥3 TKIs, 1 (16%) had a history of ponatinib treatment. In 2 pts (34%), the initial dose of the drug was 40 mg BID, 4 (66%) pts started with 200 mg BID. Five (84%) patients did not develop adverse events (AEs) of any grade and 1 (16%) developed 3-4 AEs, however being able to continue the treatment. No differences in toxicity were found between the doses of 80 and 400 mg/day. No toxic events associated with conditioning regimen were registered. One patient developed VOD. The median time of engraftment was D+19 (18-21). In the post-transplant period, 2 pts continued to receive asciminib on D+30/D+60, with development of liver aGVHD after 30 days of treatment, which did not require correction of the underlying immunosuppressive therapy. One patient developed stage 3 intestinal aGVHD requiring glucocorticosteroids and ruxolitinib, resolving at 2 weeks.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Asciminib is potentially effective as bridge therapy prior to allo-HSCT. In patients with advanced-phase disease, asciminib is an optimal drug to improve the disease status before allo-HSCT. More extensive data obtained on larger cohort are needed, in order to assess its impact on long-term survival. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Chronic myeloid leukemia, allo-HSCT, tyrosine kinase inhibitors, asciminib.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3391) "Asciminib is a STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket) inhibitor that has shown potential efficacy and a good safety profile according to the results of a phase I and III studies in patients with Ph-positive leukemia failing prior TKIs. In Russia, asciminib is available under the Managed Access Program (MAP) approved by Novartis. While pre-transplant use of 2nd generation TKIs (nilotinib/ dasatinib) does not change the adverse events rate in allogeneic hemopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) recipients (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), there is yet no data available for patients receiving asciminib. This study was aimed to evaluate the safety and effectiveness of pre- and post-transplant aciminib in allo-HSCT candidates.
Patients and methods
From April 2021 to April 2022, 11 patients (pts) with CML were enrolled in the MAP program. Six pts who received asciminib underwent allo-HSCT. Before allo-HSCT, 4 pts achieved a complete hematological response, 1 and 1 MMR and CMR, respectively. All pts received allo-HSCT with reduced dose intensity conditioning regimen including fludarabine 30 mg/m2, busulfan 8-12 mg/kg. GVHD prophylaxis was PtCyTxMMF regimen, or monoCy (in case of bone marrow grafting from matched related donor). In 3 cases, (50%), bone marrow (n=1), or PBSC (n=2) from MRD were used. In 3 cases (50%) we used PBSC from unmatched (9/10, 8/10) unrelated donor.
Results
The median patients’ age was 36 (28-52) years, 84% were males. The median time from CML diagnosis to asciminib therapy initiation was 5 (1-15) years. One patient was in chronic phase (CP), 3 in accelerated phase (AP), and 2 had blast crisis (BC), respectively. Five (84%) pts had BCR/ABL1 mutations, 4 pts (66%) had BCR/ABL1t315i genotype. One patient (16%) had additional chromosomal abnormalities. Four (66%) pts received ≥3 TKIs, 1 (16%) had a history of ponatinib treatment. In 2 pts (34%), the initial dose of the drug was 40 mg BID, 4 (66%) pts started with 200 mg BID. Five (84%) patients did not develop adverse events (AEs) of any grade and 1 (16%) developed 3-4 AEs, however being able to continue the treatment. No differences in toxicity were found between the doses of 80 and 400 mg/day. No toxic events associated with conditioning regimen were registered. One patient developed VOD. The median time of engraftment was D+19 (18-21). In the post-transplant period, 2 pts continued to receive asciminib on D+30/D+60, with development of liver aGVHD after 30 days of treatment, which did not require correction of the underlying immunosuppressive therapy. One patient developed stage 3 intestinal aGVHD requiring glucocorticosteroids and ruxolitinib, resolving at 2 weeks.
Conclusion
Asciminib is potentially effective as bridge therapy prior to allo-HSCT. In patients with advanced-phase disease, asciminib is an optimal drug to improve the disease status before allo-HSCT. More extensive data obtained on larger cohort are needed, in order to assess its impact on long-term survival.
Keywords
Chronic myeloid leukemia, allo-HSCT, tyrosine kinase inhibitors, asciminib.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3391) "Asciminib is a STAMP (Specifically Targeting the ABL Myristoyl Pocket) inhibitor that has shown potential efficacy and a good safety profile according to the results of a phase I and III studies in patients with Ph-positive leukemia failing prior TKIs. In Russia, asciminib is available under the Managed Access Program (MAP) approved by Novartis. While pre-transplant use of 2nd generation TKIs (nilotinib/ dasatinib) does not change the adverse events rate in allogeneic hemopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) recipients (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), there is yet no data available for patients receiving asciminib. This study was aimed to evaluate the safety and effectiveness of pre- and post-transplant aciminib in allo-HSCT candidates.
Patients and methods
From April 2021 to April 2022, 11 patients (pts) with CML were enrolled in the MAP program. Six pts who received asciminib underwent allo-HSCT. Before allo-HSCT, 4 pts achieved a complete hematological response, 1 and 1 MMR and CMR, respectively. All pts received allo-HSCT with reduced dose intensity conditioning regimen including fludarabine 30 mg/m2, busulfan 8-12 mg/kg. GVHD prophylaxis was PtCyTxMMF regimen, or monoCy (in case of bone marrow grafting from matched related donor). In 3 cases, (50%), bone marrow (n=1), or PBSC (n=2) from MRD were used. In 3 cases (50%) we used PBSC from unmatched (9/10, 8/10) unrelated donor.
Results
The median patients’ age was 36 (28-52) years, 84% were males. The median time from CML diagnosis to asciminib therapy initiation was 5 (1-15) years. One patient was in chronic phase (CP), 3 in accelerated phase (AP), and 2 had blast crisis (BC), respectively. Five (84%) pts had BCR/ABL1 mutations, 4 pts (66%) had BCR/ABL1t315i genotype. One patient (16%) had additional chromosomal abnormalities. Four (66%) pts received ≥3 TKIs, 1 (16%) had a history of ponatinib treatment. In 2 pts (34%), the initial dose of the drug was 40 mg BID, 4 (66%) pts started with 200 mg BID. Five (84%) patients did not develop adverse events (AEs) of any grade and 1 (16%) developed 3-4 AEs, however being able to continue the treatment. No differences in toxicity were found between the doses of 80 and 400 mg/day. No toxic events associated with conditioning regimen were registered. One patient developed VOD. The median time of engraftment was D+19 (18-21). In the post-transplant period, 2 pts continued to receive asciminib on D+30/D+60, with development of liver aGVHD after 30 days of treatment, which did not require correction of the underlying immunosuppressive therapy. One patient developed stage 3 intestinal aGVHD requiring glucocorticosteroids and ruxolitinib, resolving at 2 weeks.
Conclusion
Asciminib is potentially effective as bridge therapy prior to allo-HSCT. In patients with advanced-phase disease, asciminib is an optimal drug to improve the disease status before allo-HSCT. More extensive data obtained on larger cohort are needed, in order to assess its impact on long-term survival.
Keywords
Chronic myeloid leukemia, allo-HSCT, tyrosine kinase inhibitors, asciminib.
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28868" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28872" ["VALUE"]=> string(103) "AL-09. The experience with asciminib as a bridge- therapy before allogeneic bone marrow transplantation" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(103) "AL-09. The experience with asciminib as a bridge- therapy before allogeneic bone marrow transplantation" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(103) "AL-09. The experience with asciminib as a bridge- therapy before allogeneic bone marrow transplantation" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28870" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(229) "<p>RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Yulia Yu. Vlasova, phone: +7 (965) 041-55-05, e-mail: jj_vlasova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(187) "RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Yulia Yu. Vlasova, phone: +7 (965) 041-55-05, e-mail: jj_vlasova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(187) "RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
Contact: Dr. Yulia Yu. Vlasova, phone: +7 (965) 041-55-05, e-mail: jj_vlasova@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28865" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(290) "<p>Юлия Ю. Власова, Елена В. Морозова, Ксения С. Юровская, Татьяна А. Рудакова, Татьяна Л. Гиндина, Ильдар М. Бархатов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(278) "Юлия Ю. Власова, Елена В. Морозова, Ксения С. Юровская, Татьяна А. Рудакова, Татьяна Л. Гиндина, Ильдар М. Бархатов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(278) "Юлия Ю. Власова, Елена В. Морозова, Ксения С. Юровская, Татьяна А. Рудакова, Татьяна Л. Гиндина, Ильдар М. Бархатов, Иван С. Моисеев, Александр Д. Кулагин
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28867" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6566) "<p style="text-align: justify;">Асциминиб – первый препарат из класса ингибиторов STAMP, который продемонстрировал потенциальную эффективность и хороший профиль безопасности в соответствии с результатами исследований I и III фазы у пациентов с Ph+ ХМЛ. В России ациминиб доступен в рамках Программы управляемого доступа (MAP), одобренной Novartis. В то время как предтрансплантационное использование ИТК 2-го поколения (нилотиниб/дазатиниб) не изменяет частоту нежелательных явлений у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), данных о пациентах, получающих ациминиб, пока нет. В рамках данного исследования выполнена оценка безопасности и эффективности асциминиба до трансплантации у кандидатов на алло-ТГСК.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">С апреля 2021 г. по апрель 2022 г. в программу MAP было включено 11 пациентов с ХМЛ. У 6 пациентов, получавших асциминиб, выполнена алло-ТГСК. Перед алло-ТГСК 4 пациента достигли полного гематологического ответа (ПГО), у 1 больного – глубокий молекулярный ответ и в 1 случае – цитогенетический ответ. У всех пациентов применяли режим кондиционирования с пониженной интенсивностью доз, включающий флударабин 30 мг/м<sup>2</sup>, бусульфан 8-12 мг/кг, профилактика РТПХ – PtCyTxMMF или PtCy (в случае полностью совместимого родственного донора и костного мозга как источника трансплантата). У 3-х пациентов (50%) – полностью совместимый родственный донор; источник трансплантата костный мозг (1), ПСКК (2). У 3-х пациентов (50%) – частично HLA-совместимый неродственный донор (9/10,8/10), источник трансплантата – ПСКК.</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Исходные характеристики: мужчины 84% случаев; медиана (Me) возраста – 36 лет (диапазон 28-52); средняя продолжительность терапии ХМЛ до асциминиба – 5 лет (диапазон 1-15); 1 пациент находился в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, 3 и 2 пациента имели в анамнезе фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК), соответственно. 5 пациентов (84%) имели мутации BCR/ABL1; 4 пациента (66%) имели мутацию <i>BCR/ABL1</i><sup>t315i</sup>. У 1 (16%) пациента выявлены дополнительные хромосомные аномалии. 4 (66%) пациента получали ≥3 ИТК, один (16%) ранее лечился понатинибом. У 2 (34%) пациентов начальная доза асциминиба была 40 мг 2 раза в сутки, у 4 (66%) пациентов – 200 мг 2 раза в сутки. У пяти (84%) пациентов не зарегистрировано нежелательных явлений (НЯ) любой степени тяжести, а у 1 (16%) – развитие НЯ 3-4 ст., но он смог продолжить лечение. Различий в токсичности между дозами 80 и 400 мг/сут не обнаружено. Кондиционирование – без признаков токсичности. У одного пациента развитие ВОБ 1 ст., с разрешением во время терапии. Медиана сроков приживления трансплантата – на Д+19 (диапазон 18-21). В посттрансплантационном периоде 2 пациента продолжали получать ациминиб с Д+30/Д+60, с развитием оРТПХ печени 1 ст. через 30 дней лечения, что не потребовало коррекции базовой иммуносупрессивной терапии. У 1 пациента отмечено развитие оРТПХ кишечника 3 ст. (Д+75), потребовавшей назначения глюкокортикостероидов и руксолитиниба, которая разрешилась через 2 недели.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Препарат потенциально эффективен в качестве bridge- терапии перед алло-ТГСК. У пациентов с продвинутыми фазами заболевания ациминиб является оптимальным препаратом для улучшения статуса заболевания перед алло-ТГСК. Необходимы дополнительные данные, полученные на более крупной когорте, чтобы оценить его влияние на долгосрочную выживаемость.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Хронический миелолейкоз, алло-ТГСК, ингибиторы тирозинкиназ, асциминиб.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(6372) "Асциминиб – первый препарат из класса ингибиторов STAMP, который продемонстрировал потенциальную эффективность и хороший профиль безопасности в соответствии с результатами исследований I и III фазы у пациентов с Ph+ ХМЛ. В России ациминиб доступен в рамках Программы управляемого доступа (MAP), одобренной Novartis. В то время как предтрансплантационное использование ИТК 2-го поколения (нилотиниб/дазатиниб) не изменяет частоту нежелательных явлений у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), данных о пациентах, получающих ациминиб, пока нет. В рамках данного исследования выполнена оценка безопасности и эффективности асциминиба до трансплантации у кандидатов на алло-ТГСК.
Пациенты и методы
С апреля 2021 г. по апрель 2022 г. в программу MAP было включено 11 пациентов с ХМЛ. У 6 пациентов, получавших асциминиб, выполнена алло-ТГСК. Перед алло-ТГСК 4 пациента достигли полного гематологического ответа (ПГО), у 1 больного – глубокий молекулярный ответ и в 1 случае – цитогенетический ответ. У всех пациентов применяли режим кондиционирования с пониженной интенсивностью доз, включающий флударабин 30 мг/м2, бусульфан 8-12 мг/кг, профилактика РТПХ – PtCyTxMMF или PtCy (в случае полностью совместимого родственного донора и костного мозга как источника трансплантата). У 3-х пациентов (50%) – полностью совместимый родственный донор; источник трансплантата костный мозг (1), ПСКК (2). У 3-х пациентов (50%) – частично HLA-совместимый неродственный донор (9/10,8/10), источник трансплантата – ПСКК.
Результаты
Исходные характеристики: мужчины 84% случаев; медиана (Me) возраста – 36 лет (диапазон 28-52); средняя продолжительность терапии ХМЛ до асциминиба – 5 лет (диапазон 1-15); 1 пациент находился в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, 3 и 2 пациента имели в анамнезе фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК), соответственно. 5 пациентов (84%) имели мутации BCR/ABL1; 4 пациента (66%) имели мутацию BCR/ABL1t315i. У 1 (16%) пациента выявлены дополнительные хромосомные аномалии. 4 (66%) пациента получали ≥3 ИТК, один (16%) ранее лечился понатинибом. У 2 (34%) пациентов начальная доза асциминиба была 40 мг 2 раза в сутки, у 4 (66%) пациентов – 200 мг 2 раза в сутки. У пяти (84%) пациентов не зарегистрировано нежелательных явлений (НЯ) любой степени тяжести, а у 1 (16%) – развитие НЯ 3-4 ст., но он смог продолжить лечение. Различий в токсичности между дозами 80 и 400 мг/сут не обнаружено. Кондиционирование – без признаков токсичности. У одного пациента развитие ВОБ 1 ст., с разрешением во время терапии. Медиана сроков приживления трансплантата – на Д+19 (диапазон 18-21). В посттрансплантационном периоде 2 пациента продолжали получать ациминиб с Д+30/Д+60, с развитием оРТПХ печени 1 ст. через 30 дней лечения, что не потребовало коррекции базовой иммуносупрессивной терапии. У 1 пациента отмечено развитие оРТПХ кишечника 3 ст. (Д+75), потребовавшей назначения глюкокортикостероидов и руксолитиниба, которая разрешилась через 2 недели.
Заключение
Препарат потенциально эффективен в качестве bridge- терапии перед алло-ТГСК. У пациентов с продвинутыми фазами заболевания ациминиб является оптимальным препаратом для улучшения статуса заболевания перед алло-ТГСК. Необходимы дополнительные данные, полученные на более крупной когорте, чтобы оценить его влияние на долгосрочную выживаемость.
Ключевые слова
Хронический миелолейкоз, алло-ТГСК, ингибиторы тирозинкиназ, асциминиб.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(6372) "Асциминиб – первый препарат из класса ингибиторов STAMP, который продемонстрировал потенциальную эффективность и хороший профиль безопасности в соответствии с результатами исследований I и III фазы у пациентов с Ph+ ХМЛ. В России ациминиб доступен в рамках Программы управляемого доступа (MAP), одобренной Novartis. В то время как предтрансплантационное использование ИТК 2-го поколения (нилотиниб/дазатиниб) не изменяет частоту нежелательных явлений у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) (Niederwieser C., 2021, Masouridi-Levrat S., 2021), данных о пациентах, получающих ациминиб, пока нет. В рамках данного исследования выполнена оценка безопасности и эффективности асциминиба до трансплантации у кандидатов на алло-ТГСК.
Пациенты и методы
С апреля 2021 г. по апрель 2022 г. в программу MAP было включено 11 пациентов с ХМЛ. У 6 пациентов, получавших асциминиб, выполнена алло-ТГСК. Перед алло-ТГСК 4 пациента достигли полного гематологического ответа (ПГО), у 1 больного – глубокий молекулярный ответ и в 1 случае – цитогенетический ответ. У всех пациентов применяли режим кондиционирования с пониженной интенсивностью доз, включающий флударабин 30 мг/м2, бусульфан 8-12 мг/кг, профилактика РТПХ – PtCyTxMMF или PtCy (в случае полностью совместимого родственного донора и костного мозга как источника трансплантата). У 3-х пациентов (50%) – полностью совместимый родственный донор; источник трансплантата костный мозг (1), ПСКК (2). У 3-х пациентов (50%) – частично HLA-совместимый неродственный донор (9/10,8/10), источник трансплантата – ПСКК.
Результаты
Исходные характеристики: мужчины 84% случаев; медиана (Me) возраста – 36 лет (диапазон 28-52); средняя продолжительность терапии ХМЛ до асциминиба – 5 лет (диапазон 1-15); 1 пациент находился в хронической фазе (ХФ) ХМЛ, 3 и 2 пациента имели в анамнезе фазу акселерации (ФА) и бластный криз (БК), соответственно. 5 пациентов (84%) имели мутации BCR/ABL1; 4 пациента (66%) имели мутацию BCR/ABL1t315i. У 1 (16%) пациента выявлены дополнительные хромосомные аномалии. 4 (66%) пациента получали ≥3 ИТК, один (16%) ранее лечился понатинибом. У 2 (34%) пациентов начальная доза асциминиба была 40 мг 2 раза в сутки, у 4 (66%) пациентов – 200 мг 2 раза в сутки. У пяти (84%) пациентов не зарегистрировано нежелательных явлений (НЯ) любой степени тяжести, а у 1 (16%) – развитие НЯ 3-4 ст., но он смог продолжить лечение. Различий в токсичности между дозами 80 и 400 мг/сут не обнаружено. Кондиционирование – без признаков токсичности. У одного пациента развитие ВОБ 1 ст., с разрешением во время терапии. Медиана сроков приживления трансплантата – на Д+19 (диапазон 18-21). В посттрансплантационном периоде 2 пациента продолжали получать ациминиб с Д+30/Д+60, с развитием оРТПХ печени 1 ст. через 30 дней лечения, что не потребовало коррекции базовой иммуносупрессивной терапии. У 1 пациента отмечено развитие оРТПХ кишечника 3 ст. (Д+75), потребовавшей назначения глюкокортикостероидов и руксолитиниба, которая разрешилась через 2 недели.
Заключение
Препарат потенциально эффективен в качестве bridge- терапии перед алло-ТГСК. У пациентов с продвинутыми фазами заболевания ациминиб является оптимальным препаратом для улучшения статуса заболевания перед алло-ТГСК. Необходимы дополнительные данные, полученные на более крупной когорте, чтобы оценить его влияние на долгосрочную выживаемость.
Ключевые слова
Хронический миелолейкоз, алло-ТГСК, ингибиторы тирозинкиназ, асциминиб.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28866" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(358) "<p>НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(346) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(22) "Организации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(346) "НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
" } } } [5]=> array(49) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "219" ["~IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "219" ["ID"]=> string(4) "2081" ["~ID"]=> string(4) "2081" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["~NAME"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["ACTIVE_FROM"]=> NULL ["~ACTIVE_FROM"]=> NULL ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "01.12.2022 10:28:23" ["~TIMESTAMP_X"]=> string(19) "01.12.2022 10:28:23" ["DETAIL_PAGE_URL"]=> string(161) "/ru/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-08-geterogennost-translokatsii-t-10-11-s-molekulyarnym-produktom-kmt2a-mllt10-u-patsientov-s-ostr/" ["~DETAIL_PAGE_URL"]=> string(161) "/ru/archive/tom-11-nomer-3/-xvi-/ostrye-leykozy-al-01-al-10/al-08-geterogennost-translokatsii-t-10-11-s-molekulyarnym-produktom-kmt2a-mllt10-u-patsientov-s-ostr/" ["LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["~LIST_PAGE_URL"]=> string(12) "/ru/archive/" ["DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["~DETAIL_TEXT"]=> string(0) "" ["DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~DETAIL_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["~PREVIEW_TEXT"]=> string(0) "" ["PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["~PREVIEW_TEXT_TYPE"]=> string(4) "text" ["PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["~PREVIEW_PICTURE"]=> NULL ["LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["~LANG_DIR"]=> string(4) "/ru/" ["SORT"]=> string(2) "17" ["~SORT"]=> string(2) "17" ["CODE"]=> string(100) "al-08-geterogennost-translokatsii-t-10-11-s-molekulyarnym-produktom-kmt2a-mllt10-u-patsientov-s-ostr" ["~CODE"]=> string(100) "al-08-geterogennost-translokatsii-t-10-11-s-molekulyarnym-produktom-kmt2a-mllt10-u-patsientov-s-ostr" ["EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2081" ["~EXTERNAL_ID"]=> string(4) "2081" ["IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["~IBLOCK_TYPE_ID"]=> string(7) "journal" ["IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["~IBLOCK_CODE"]=> string(7) "volumes" ["IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["~IBLOCK_EXTERNAL_ID"]=> string(1) "2" ["LID"]=> string(2) "s2" ["~LID"]=> string(2) "s2" ["EDIT_LINK"]=> NULL ["DELETE_LINK"]=> NULL ["DISPLAY_ACTIVE_FROM"]=> string(0) "" ["IPROPERTY_VALUES"]=> array(18) { ["ELEMENT_META_TITLE"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_META_KEYWORDS"]=> string(0) "" ["ELEMENT_META_DESCRIPTION"]=> string(327) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозомAL-08. Heterogeneity of t(10;11) translocation with KMT2A-MLLT10 molecular product in patients with acute myeloid leukemia" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(7513) "<p style="text-align: justify;">Определение транслокаций гена KMT2A (MLL) в диагностике острого миелоидного лейкоза является обязательной процедурой по причине высокой частоты встречаемости данных аберраций, а также их влияния на стратификацию пациентов по группам риска. Одной из лидирующих перестроек после t(9;11) является t(10;11). Распространенность ее по разным оценкам может доходить до 8-9% в структуре острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (D.Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). Основным молекулярным продуктом t(10;11) является KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), хотя описаны и другие гены. Особенность химерного транскрипта KMT2A-MLLT10 заключается в многообразии механизмов, приводящих к его формированию (Klaus et al., 2003). Диагностика данной транслокации затруднена тем, что могут формироваться криптические транслокации, не детектируемые цитогенетическими или молекулярно-генетическими методами. В данном исследовании представлены четыре случая t(10;11)(p12;q23) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у детей с ОМЛ, но с разным механизмом его образования, включая один случай криптической транслокации.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 4 пациента с (ОМЛ) М5, медиана возраста которых составила 11,3 месяца. Материалом для исследования послужила РНК, выделенная из мононуклеаров костного мозга (КМ) пациентов с ОМЛ. Химерные транскрипты гена KMT2A (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) определяли методом ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) с последующей верификацией методом прямого секвенирования по Сэнгеру (A. Andersson et al., 2001). Кариотипирование опухолевых клеток выполнялось методом дифференциального G-окрашивания 24-часовой культуры клеток КМ (RPMI-1640 с добавлением 15% эмбриональной телячьей сыворотки, 1% L-глутамина, 1% антибиотика-антимикотика). FISH проводили на интерфазных ядрах и метафазных пластинках с использованием локус-специфического двухцветного ДНК-зонда для гена KMT2A (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, США) в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя. Анализ и регистрация данных осуществлялись в соответствии с рекомендациями Международной цитогенетической номенклатуры (International System for Human Cytogenic Nomenclature, ISCN).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2010 по 2021 год в РНПЦ ДОГ было диагностировано 103 пациента с первичным ОМЛ. У 14,6% выявлены перестройки гена KMT2A. KMT2A-MLLT10 в структуре KMT2A-положительных пациентов занимает 26,6% и 3,8% среди всех обследованных пациентов с ОМЛ. У пациента №1 (мальчик, 4 мес.) цитогенетически обнаружена комплексная перестройка с визуализацией маркерной хромосомы, образованной от слияния хромосом 10, 11 и 17 с вовлечением KMT2A гена. Не смотря на сложность образования, на молекулярном уровне детектирован классический фьюжн-белок, который по результатам секвенирования продемонстрировал слияние 10 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена MLLT10. У пациента №2 (девочка; 13,2 месяца) выявлен клон лейкемических клеток с транслокацией t(10;11) и инверсией inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) c образованием химерного гена KMT2A-MLLT10. Данный вид перестройки является наиболее классическим. У пациента №3 (девочка, 16 лет) при проведении стандартного кариотипирования выявлен сложный кариотип с наличием несбалансированного варианта транслокации t(10;11), при котором выявлен дериват только 10 хромосомы (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). Методом ОТ-ПЦР выявлен молекулярный продукт KMT2A-MLLT10 с участием 8 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена <i>MLLT10</i>. У пациента № 4 (девочка, 9 месяцев) цитогенетический анализ не выявил хромосомных перестроек, ассоциированных с острым лейкозом. При этом обнаружен химерный транскрипт KMT2A-MLLT10 методом ОТ-ПЦР. Таким образом, несмотря на различия на хромосомном уровне на уровне генов, у всех пациентов образуются практически идентичные молекулярные продукты.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Тщательная идентификация перестроек с участием гена KMT2A чрезвычайно важна для прогнозирования заболевания и может быть обеспечена только с помощью комбинации стандартного кариотипирования (G-окрашивание) и молекулярно-цитогенетических (FISH и ПЦР) методов диагностики.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, диагностика, KMT2A-MLLT10.</p> " ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_TITLE"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_KEYWORDS"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_META_DESCRIPTION"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-08-geterogennost-translokatsii-t-10-11-s-molekulyarnym-produktom-kmt2a-mllt10-u-patsientov-s-ostr" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_ALT"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_TITLE"]=> string(205) "AL-08. Гетерогенность транслокации t(10;11) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у пациентов с острым миелоидным лейкозом" ["SECTION_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-08-geterogennost-translokatsii-t-10-11-s-molekulyarnym-produktom-kmt2a-mllt10-u-patsientov-s-ostr" ["ELEMENT_PREVIEW_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-08-geterogennost-translokatsii-t-10-11-s-molekulyarnym-produktom-kmt2a-mllt10-u-patsientov-s-ostr" ["ELEMENT_DETAIL_PICTURE_FILE_NAME"]=> string(100) "al-08-geterogennost-translokatsii-t-10-11-s-molekulyarnym-produktom-kmt2a-mllt10-u-patsientov-s-ostr" } ["FIELDS"]=> array(1) { ["IBLOCK_SECTION_ID"]=> string(3) "219" } ["PROPERTIES"]=> array(18) { ["KEYWORDS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "19" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:46:01" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "KEYWORDS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "19" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "4" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "Y" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "Y" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(27) "Ключевые слова" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["SUBMITTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "20" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "SUBMITTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "20" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Дата подачи" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["ACCEPTED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "21" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(8) "ACCEPTED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "21" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(25) "Дата принятия" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["PUBLISHED"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "22" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 17:21:42" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "PUBLISHED" ["DEFAULT_VALUE"]=> NULL ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "22" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(8) "DateTime" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Дата публикации" ["~DEFAULT_VALUE"]=> NULL } ["CONTACT"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "23" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 14:43:05" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(14) "Контакт" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "CONTACT" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "23" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(14) "Контакт" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHORS"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "24" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:45:07" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "AUTHORS" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "E" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "Y" ["XML_ID"]=> string(2) "24" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "3" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(13) "EAutocomplete" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(9) { ["VIEW"]=> string(1) "E" ["SHOW_ADD"]=> string(1) "Y" ["MAX_WIDTH"]=> int(0) ["MIN_HEIGHT"]=> int(24) ["MAX_HEIGHT"]=> int(1000) ["BAN_SYM"]=> string(2) ",;" ["REP_SYM"]=> string(1) " " ["OTHER_REP_SYM"]=> string(0) "" ["IBLOCK_MESS"]=> string(1) "N" } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> bool(false) ["VALUE"]=> bool(false) ["DESCRIPTION"]=> bool(false) ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> bool(false) ["~DESCRIPTION"]=> bool(false) ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28855" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(373) "<p>Мария В. Стёганцева<sup>1</sup>, Дарья Р. Капуза<sup>1</sup>, Юлия А. Баровская<sup>1</sup>, Мария Г. Наумович<sup>1</sup>, Вероника А. Астрамович<sup>1</sup>, Ольга В. Алейникова<sup>2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(289) "Мария В. Стёганцева1, Дарья Р. Капуза1, Юлия А. Баровская1, Мария Г. Наумович1, Вероника А. Астрамович1, Ольга В. Алейникова2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28856" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(561) "<p> <sup>1</sup> Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, д. Боровляны, Республика Беларусь<br> <sup>2</sup> Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(519) "
1 Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, д. Боровляны, Республика Беларусь
2 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва, Россия
Определение транслокаций гена KMT2A (MLL) в диагностике острого миелоидного лейкоза является обязательной процедурой по причине высокой частоты встречаемости данных аберраций, а также их влияния на стратификацию пациентов по группам риска. Одной из лидирующих перестроек после t(9;11) является t(10;11). Распространенность ее по разным оценкам может доходить до 8-9% в структуре острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (D.Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). Основным молекулярным продуктом t(10;11) является KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), хотя описаны и другие гены. Особенность химерного транскрипта KMT2A-MLLT10 заключается в многообразии механизмов, приводящих к его формированию (Klaus et al., 2003). Диагностика данной транслокации затруднена тем, что могут формироваться криптические транслокации, не детектируемые цитогенетическими или молекулярно-генетическими методами. В данном исследовании представлены четыре случая t(10;11)(p12;q23) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у детей с ОМЛ, но с разным механизмом его образования, включая один случай криптической транслокации.
Материалы и методы
В исследование включены 4 пациента с (ОМЛ) М5, медиана возраста которых составила 11,3 месяца. Материалом для исследования послужила РНК, выделенная из мононуклеаров костного мозга (КМ) пациентов с ОМЛ. Химерные транскрипты гена KMT2A (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) определяли методом ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) с последующей верификацией методом прямого секвенирования по Сэнгеру (A. Andersson et al., 2001). Кариотипирование опухолевых клеток выполнялось методом дифференциального G-окрашивания 24-часовой культуры клеток КМ (RPMI-1640 с добавлением 15% эмбриональной телячьей сыворотки, 1% L-глутамина, 1% антибиотика-антимикотика). FISH проводили на интерфазных ядрах и метафазных пластинках с использованием локус-специфического двухцветного ДНК-зонда для гена KMT2A (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, США) в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя. Анализ и регистрация данных осуществлялись в соответствии с рекомендациями Международной цитогенетической номенклатуры (International System for Human Cytogenic Nomenclature, ISCN).
Результаты
В период с 2010 по 2021 год в РНПЦ ДОГ было диагностировано 103 пациента с первичным ОМЛ. У 14,6% выявлены перестройки гена KMT2A. KMT2A-MLLT10 в структуре KMT2A-положительных пациентов занимает 26,6% и 3,8% среди всех обследованных пациентов с ОМЛ. У пациента №1 (мальчик, 4 мес.) цитогенетически обнаружена комплексная перестройка с визуализацией маркерной хромосомы, образованной от слияния хромосом 10, 11 и 17 с вовлечением KMT2A гена. Не смотря на сложность образования, на молекулярном уровне детектирован классический фьюжн-белок, который по результатам секвенирования продемонстрировал слияние 10 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена MLLT10. У пациента №2 (девочка; 13,2 месяца) выявлен клон лейкемических клеток с транслокацией t(10;11) и инверсией inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) c образованием химерного гена KMT2A-MLLT10. Данный вид перестройки является наиболее классическим. У пациента №3 (девочка, 16 лет) при проведении стандартного кариотипирования выявлен сложный кариотип с наличием несбалансированного варианта транслокации t(10;11), при котором выявлен дериват только 10 хромосомы (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). Методом ОТ-ПЦР выявлен молекулярный продукт KMT2A-MLLT10 с участием 8 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена MLLT10. У пациента № 4 (девочка, 9 месяцев) цитогенетический анализ не выявил хромосомных перестроек, ассоциированных с острым лейкозом. При этом обнаружен химерный транскрипт KMT2A-MLLT10 методом ОТ-ПЦР. Таким образом, несмотря на различия на хромосомном уровне на уровне генов, у всех пациентов образуются практически идентичные молекулярные продукты.
Заключение
Тщательная идентификация перестроек с участием гена KMT2A чрезвычайно важна для прогнозирования заболевания и может быть обеспечена только с помощью комбинации стандартного кариотипирования (G-окрашивание) и молекулярно-цитогенетических (FISH и ПЦР) методов диагностики.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, диагностика, KMT2A-MLLT10.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28858" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28859" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(289) "<p>Maria V. Stegantseva<sup>1</sup>, Darya R. Kapuza<sup>1</sup>, Julia A. Barouskaya<sup>1</sup>, Maria G. Naumovich<sup>1</sup>, Veronika А. Astramovich<sup>1</sup>, Olga V. Aleinikova<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(205) "Maria V. Stegantseva1, Darya R. Kapuza1, Julia A. Barouskaya1, Maria G. Naumovich1, Veronika А. Astramovich1, Olga V. Aleinikova2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(456) "<p><sup>1</sup> Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, v. Borovliany, Minsk District, Republic of Belarus<br> <sup>2</sup> Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Maria V. Stegantseva, phone: +375 (293) 747-709, e-mail: stsegantsevam@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(384) "1 Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, v. Borovliany, Minsk District, Republic of Belarus
2 Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia
Contact: Dr. Maria V. Stegantseva, phone: +375 (293) 747-709, e-mail: stsegantsevam@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4306) "<p style="text-align: justify;">Detection of KMT2A (MLL) gene translocations in the diagnostics of acute myeloid leukemia (AML) is a mandatory procedure due to the high incidence of these aberrations as well as their impact on the patients stratification by risk groups. t(10;11) is among common chromosomal rearrangements after t(9;11). Its occurrence may be up to 8-9% in the AML structure (D. Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). The main molecular product of t(10;11) is KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), although other gene products have been described. The chimeric KMT2A-MLLT10 transcript is produced by a variety of mechanisms (Klaus et al., 2003). The diagnostics of this translocation is difficult because of cryptic translocations that are not detected by cytogenetic tests or molecular genetics. This study presents four cases of t(10;11)(p12;q23) with the KMT2A-MLLT10 in the children with acute myeloid leukemia (AML) exhibiting different mechanism of its formation, including one case of cryptic translocation.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study includes four children with AML M5, whose median age was 11.3 months. RNA was isolated from the bone marrow (BM) mononuclear cells of the patients. The chimeric transcripts of KMT2A gene (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) were discerned by reverse-transcription PCR (RT-PCR) then being verified by direct Sanger sequencing (A. Andersson et al., 2001). Karyotyping of tumor cells was performed using differential G-staining of preparations from the 24-hour BM cell culture (RPMI-1640 supplemented with 15% fetal calf serum, 1% L-glutamine, 1% antimycotic antibiotic). FISH analysis was performed in interphase nuclei and metaphase plates using a locus-specific two-color DNA probe for the KMT2A gene (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, USA), according to the manufacturer instructions. Analysis and registration of data were carried out in accordance with Guidelines of the International System for Human Cytogenic Nomenclature (ISCN).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">103 patients with primary AML were diagnosed at the Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology over the period of 2010 to 2021. KMT2A gene rearrangements were detected in 14.6% of patients. KMT2A-MLLT10 was found in 26.6% of KMT2A-positive patients, and in 3.8% of all examined AML patients. Patient #1 (a boy, 4 months) had a complex rearrangement with the visible marker chromosome formed by fusion of chromosomes 10, 11 and 17, with the KMT2A gene involved. The classic fusion product was detected at molecular level, and its sequencing demonstrated a fusion of exon 10 in KMT2A, and exon 9 of <i>MLLT10</i>. The clone of leukemic cells with t(10;11) translocation and inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) inversion resulting into the chimeric KMT2A-MLLT10 gene was detected in patient #2 (a girl, 13.2 months). Of note, this rearrangement is the most common. In patient #3 (a girl, 16 years old), standard karyotyping revealed a complex karyotype with unbalanced translocation variant t(10;11), in which only a derivative of chromosome 10 was detected (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). RT-PCR revealed the KMT2A-MLLT10 product which involved exon 8 of the KMT2A gene and exon 9 of the <i>MLLT10</i> gene. Cytogenetic analysis did not reveal chromosomal rearrangements associated with acute leukemia in patient #4 (girl, 9 months). At the same time, the KMT2A-MLLT10 chimeric transcript was detected by RT-PCR. Hence, similar molecular products have been detected in all patients, despite sufficient differences at the chromosomal level.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Thorough identification of rearrangements involving KMT2A gene is extremely important for the disease prognosis, and may succeed only by using a combination of standard karyotyping (G-staining) and molecular cytogenetic techniques (FISH and PCR). </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, diagnostics, KMT2A-MLLT10.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4124) "Detection of KMT2A (MLL) gene translocations in the diagnostics of acute myeloid leukemia (AML) is a mandatory procedure due to the high incidence of these aberrations as well as their impact on the patients stratification by risk groups. t(10;11) is among common chromosomal rearrangements after t(9;11). Its occurrence may be up to 8-9% in the AML structure (D. Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). The main molecular product of t(10;11) is KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), although other gene products have been described. The chimeric KMT2A-MLLT10 transcript is produced by a variety of mechanisms (Klaus et al., 2003). The diagnostics of this translocation is difficult because of cryptic translocations that are not detected by cytogenetic tests or molecular genetics. This study presents four cases of t(10;11)(p12;q23) with the KMT2A-MLLT10 in the children with acute myeloid leukemia (AML) exhibiting different mechanism of its formation, including one case of cryptic translocation.
Materials and methods
The study includes four children with AML M5, whose median age was 11.3 months. RNA was isolated from the bone marrow (BM) mononuclear cells of the patients. The chimeric transcripts of KMT2A gene (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) were discerned by reverse-transcription PCR (RT-PCR) then being verified by direct Sanger sequencing (A. Andersson et al., 2001). Karyotyping of tumor cells was performed using differential G-staining of preparations from the 24-hour BM cell culture (RPMI-1640 supplemented with 15% fetal calf serum, 1% L-glutamine, 1% antimycotic antibiotic). FISH analysis was performed in interphase nuclei and metaphase plates using a locus-specific two-color DNA probe for the KMT2A gene (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, USA), according to the manufacturer instructions. Analysis and registration of data were carried out in accordance with Guidelines of the International System for Human Cytogenic Nomenclature (ISCN).
Results
103 patients with primary AML were diagnosed at the Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology over the period of 2010 to 2021. KMT2A gene rearrangements were detected in 14.6% of patients. KMT2A-MLLT10 was found in 26.6% of KMT2A-positive patients, and in 3.8% of all examined AML patients. Patient #1 (a boy, 4 months) had a complex rearrangement with the visible marker chromosome formed by fusion of chromosomes 10, 11 and 17, with the KMT2A gene involved. The classic fusion product was detected at molecular level, and its sequencing demonstrated a fusion of exon 10 in KMT2A, and exon 9 of MLLT10. The clone of leukemic cells with t(10;11) translocation and inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) inversion resulting into the chimeric KMT2A-MLLT10 gene was detected in patient #2 (a girl, 13.2 months). Of note, this rearrangement is the most common. In patient #3 (a girl, 16 years old), standard karyotyping revealed a complex karyotype with unbalanced translocation variant t(10;11), in which only a derivative of chromosome 10 was detected (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). RT-PCR revealed the KMT2A-MLLT10 product which involved exon 8 of the KMT2A gene and exon 9 of the MLLT10 gene. Cytogenetic analysis did not reveal chromosomal rearrangements associated with acute leukemia in patient #4 (girl, 9 months). At the same time, the KMT2A-MLLT10 chimeric transcript was detected by RT-PCR. Hence, similar molecular products have been detected in all patients, despite sufficient differences at the chromosomal level.
Conclusion
Thorough identification of rearrangements involving KMT2A gene is extremely important for the disease prognosis, and may succeed only by using a combination of standard karyotyping (G-staining) and molecular cytogenetic techniques (FISH and PCR).
Keywords
Acute myeloid leukemia, diagnostics, KMT2A-MLLT10.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28862" ["VALUE"]=> string(122) "AL-08. Heterogeneity of t(10;11) translocation with KMT2A-MLLT10 molecular product in patients with acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(122) "AL-08. Heterogeneity of t(10;11) translocation with KMT2A-MLLT10 molecular product in patients with acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28863" ["VALUE"]=> string(4) "2932" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2932" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28864" ["VALUE"]=> string(4) "2933" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2933" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28859" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(289) "<p>Maria V. Stegantseva<sup>1</sup>, Darya R. Kapuza<sup>1</sup>, Julia A. Barouskaya<sup>1</sup>, Maria G. Naumovich<sup>1</sup>, Veronika А. Astramovich<sup>1</sup>, Olga V. Aleinikova<sup>2</sup> </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(205) "Maria V. Stegantseva1, Darya R. Kapuza1, Julia A. Barouskaya1, Maria G. Naumovich1, Veronika А. Astramovich1, Olga V. Aleinikova2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(205) "Maria V. Stegantseva1, Darya R. Kapuza1, Julia A. Barouskaya1, Maria G. Naumovich1, Veronika А. Astramovich1, Olga V. Aleinikova2
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28861" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4306) "<p style="text-align: justify;">Detection of KMT2A (MLL) gene translocations in the diagnostics of acute myeloid leukemia (AML) is a mandatory procedure due to the high incidence of these aberrations as well as their impact on the patients stratification by risk groups. t(10;11) is among common chromosomal rearrangements after t(9;11). Its occurrence may be up to 8-9% in the AML structure (D. Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). The main molecular product of t(10;11) is KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), although other gene products have been described. The chimeric KMT2A-MLLT10 transcript is produced by a variety of mechanisms (Klaus et al., 2003). The diagnostics of this translocation is difficult because of cryptic translocations that are not detected by cytogenetic tests or molecular genetics. This study presents four cases of t(10;11)(p12;q23) with the KMT2A-MLLT10 in the children with acute myeloid leukemia (AML) exhibiting different mechanism of its formation, including one case of cryptic translocation.</p> <h3>Materials and methods</h3> <p style="text-align: justify;">The study includes four children with AML M5, whose median age was 11.3 months. RNA was isolated from the bone marrow (BM) mononuclear cells of the patients. The chimeric transcripts of KMT2A gene (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) were discerned by reverse-transcription PCR (RT-PCR) then being verified by direct Sanger sequencing (A. Andersson et al., 2001). Karyotyping of tumor cells was performed using differential G-staining of preparations from the 24-hour BM cell culture (RPMI-1640 supplemented with 15% fetal calf serum, 1% L-glutamine, 1% antimycotic antibiotic). FISH analysis was performed in interphase nuclei and metaphase plates using a locus-specific two-color DNA probe for the KMT2A gene (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, USA), according to the manufacturer instructions. Analysis and registration of data were carried out in accordance with Guidelines of the International System for Human Cytogenic Nomenclature (ISCN).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">103 patients with primary AML were diagnosed at the Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology over the period of 2010 to 2021. KMT2A gene rearrangements were detected in 14.6% of patients. KMT2A-MLLT10 was found in 26.6% of KMT2A-positive patients, and in 3.8% of all examined AML patients. Patient #1 (a boy, 4 months) had a complex rearrangement with the visible marker chromosome formed by fusion of chromosomes 10, 11 and 17, with the KMT2A gene involved. The classic fusion product was detected at molecular level, and its sequencing demonstrated a fusion of exon 10 in KMT2A, and exon 9 of <i>MLLT10</i>. The clone of leukemic cells with t(10;11) translocation and inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) inversion resulting into the chimeric KMT2A-MLLT10 gene was detected in patient #2 (a girl, 13.2 months). Of note, this rearrangement is the most common. In patient #3 (a girl, 16 years old), standard karyotyping revealed a complex karyotype with unbalanced translocation variant t(10;11), in which only a derivative of chromosome 10 was detected (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). RT-PCR revealed the KMT2A-MLLT10 product which involved exon 8 of the KMT2A gene and exon 9 of the <i>MLLT10</i> gene. Cytogenetic analysis did not reveal chromosomal rearrangements associated with acute leukemia in patient #4 (girl, 9 months). At the same time, the KMT2A-MLLT10 chimeric transcript was detected by RT-PCR. Hence, similar molecular products have been detected in all patients, despite sufficient differences at the chromosomal level.</p> <h3>Conclusion</h3> <p style="text-align: justify;">Thorough identification of rearrangements involving KMT2A gene is extremely important for the disease prognosis, and may succeed only by using a combination of standard karyotyping (G-staining) and molecular cytogenetic techniques (FISH and PCR). </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, diagnostics, KMT2A-MLLT10.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(4124) "Detection of KMT2A (MLL) gene translocations in the diagnostics of acute myeloid leukemia (AML) is a mandatory procedure due to the high incidence of these aberrations as well as their impact on the patients stratification by risk groups. t(10;11) is among common chromosomal rearrangements after t(9;11). Its occurrence may be up to 8-9% in the AML structure (D. Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). The main molecular product of t(10;11) is KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), although other gene products have been described. The chimeric KMT2A-MLLT10 transcript is produced by a variety of mechanisms (Klaus et al., 2003). The diagnostics of this translocation is difficult because of cryptic translocations that are not detected by cytogenetic tests or molecular genetics. This study presents four cases of t(10;11)(p12;q23) with the KMT2A-MLLT10 in the children with acute myeloid leukemia (AML) exhibiting different mechanism of its formation, including one case of cryptic translocation.
Materials and methods
The study includes four children with AML M5, whose median age was 11.3 months. RNA was isolated from the bone marrow (BM) mononuclear cells of the patients. The chimeric transcripts of KMT2A gene (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) were discerned by reverse-transcription PCR (RT-PCR) then being verified by direct Sanger sequencing (A. Andersson et al., 2001). Karyotyping of tumor cells was performed using differential G-staining of preparations from the 24-hour BM cell culture (RPMI-1640 supplemented with 15% fetal calf serum, 1% L-glutamine, 1% antimycotic antibiotic). FISH analysis was performed in interphase nuclei and metaphase plates using a locus-specific two-color DNA probe for the KMT2A gene (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, USA), according to the manufacturer instructions. Analysis and registration of data were carried out in accordance with Guidelines of the International System for Human Cytogenic Nomenclature (ISCN).
Results
103 patients with primary AML were diagnosed at the Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology over the period of 2010 to 2021. KMT2A gene rearrangements were detected in 14.6% of patients. KMT2A-MLLT10 was found in 26.6% of KMT2A-positive patients, and in 3.8% of all examined AML patients. Patient #1 (a boy, 4 months) had a complex rearrangement with the visible marker chromosome formed by fusion of chromosomes 10, 11 and 17, with the KMT2A gene involved. The classic fusion product was detected at molecular level, and its sequencing demonstrated a fusion of exon 10 in KMT2A, and exon 9 of MLLT10. The clone of leukemic cells with t(10;11) translocation and inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) inversion resulting into the chimeric KMT2A-MLLT10 gene was detected in patient #2 (a girl, 13.2 months). Of note, this rearrangement is the most common. In patient #3 (a girl, 16 years old), standard karyotyping revealed a complex karyotype with unbalanced translocation variant t(10;11), in which only a derivative of chromosome 10 was detected (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). RT-PCR revealed the KMT2A-MLLT10 product which involved exon 8 of the KMT2A gene and exon 9 of the MLLT10 gene. Cytogenetic analysis did not reveal chromosomal rearrangements associated with acute leukemia in patient #4 (girl, 9 months). At the same time, the KMT2A-MLLT10 chimeric transcript was detected by RT-PCR. Hence, similar molecular products have been detected in all patients, despite sufficient differences at the chromosomal level.
Conclusion
Thorough identification of rearrangements involving KMT2A gene is extremely important for the disease prognosis, and may succeed only by using a combination of standard karyotyping (G-staining) and molecular cytogenetic techniques (FISH and PCR).
Keywords
Acute myeloid leukemia, diagnostics, KMT2A-MLLT10.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(4124) "Detection of KMT2A (MLL) gene translocations in the diagnostics of acute myeloid leukemia (AML) is a mandatory procedure due to the high incidence of these aberrations as well as their impact on the patients stratification by risk groups. t(10;11) is among common chromosomal rearrangements after t(9;11). Its occurrence may be up to 8-9% in the AML structure (D. Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). The main molecular product of t(10;11) is KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), although other gene products have been described. The chimeric KMT2A-MLLT10 transcript is produced by a variety of mechanisms (Klaus et al., 2003). The diagnostics of this translocation is difficult because of cryptic translocations that are not detected by cytogenetic tests or molecular genetics. This study presents four cases of t(10;11)(p12;q23) with the KMT2A-MLLT10 in the children with acute myeloid leukemia (AML) exhibiting different mechanism of its formation, including one case of cryptic translocation.
Materials and methods
The study includes four children with AML M5, whose median age was 11.3 months. RNA was isolated from the bone marrow (BM) mononuclear cells of the patients. The chimeric transcripts of KMT2A gene (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) were discerned by reverse-transcription PCR (RT-PCR) then being verified by direct Sanger sequencing (A. Andersson et al., 2001). Karyotyping of tumor cells was performed using differential G-staining of preparations from the 24-hour BM cell culture (RPMI-1640 supplemented with 15% fetal calf serum, 1% L-glutamine, 1% antimycotic antibiotic). FISH analysis was performed in interphase nuclei and metaphase plates using a locus-specific two-color DNA probe for the KMT2A gene (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, USA), according to the manufacturer instructions. Analysis and registration of data were carried out in accordance with Guidelines of the International System for Human Cytogenic Nomenclature (ISCN).
Results
103 patients with primary AML were diagnosed at the Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology over the period of 2010 to 2021. KMT2A gene rearrangements were detected in 14.6% of patients. KMT2A-MLLT10 was found in 26.6% of KMT2A-positive patients, and in 3.8% of all examined AML patients. Patient #1 (a boy, 4 months) had a complex rearrangement with the visible marker chromosome formed by fusion of chromosomes 10, 11 and 17, with the KMT2A gene involved. The classic fusion product was detected at molecular level, and its sequencing demonstrated a fusion of exon 10 in KMT2A, and exon 9 of MLLT10. The clone of leukemic cells with t(10;11) translocation and inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) inversion resulting into the chimeric KMT2A-MLLT10 gene was detected in patient #2 (a girl, 13.2 months). Of note, this rearrangement is the most common. In patient #3 (a girl, 16 years old), standard karyotyping revealed a complex karyotype with unbalanced translocation variant t(10;11), in which only a derivative of chromosome 10 was detected (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). RT-PCR revealed the KMT2A-MLLT10 product which involved exon 8 of the KMT2A gene and exon 9 of the MLLT10 gene. Cytogenetic analysis did not reveal chromosomal rearrangements associated with acute leukemia in patient #4 (girl, 9 months). At the same time, the KMT2A-MLLT10 chimeric transcript was detected by RT-PCR. Hence, similar molecular products have been detected in all patients, despite sufficient differences at the chromosomal level.
Conclusion
Thorough identification of rearrangements involving KMT2A gene is extremely important for the disease prognosis, and may succeed only by using a combination of standard karyotyping (G-staining) and molecular cytogenetic techniques (FISH and PCR).
Keywords
Acute myeloid leukemia, diagnostics, KMT2A-MLLT10.
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28858" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28862" ["VALUE"]=> string(122) "AL-08. Heterogeneity of t(10;11) translocation with KMT2A-MLLT10 molecular product in patients with acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(122) "AL-08. Heterogeneity of t(10;11) translocation with KMT2A-MLLT10 molecular product in patients with acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(122) "AL-08. Heterogeneity of t(10;11) translocation with KMT2A-MLLT10 molecular product in patients with acute myeloid leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28860" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(456) "<p><sup>1</sup> Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, v. Borovliany, Minsk District, Republic of Belarus<br> <sup>2</sup> Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Maria V. Stegantseva, phone: +375 (293) 747-709, e-mail: stsegantsevam@gmail.com</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(384) "1 Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, v. Borovliany, Minsk District, Republic of Belarus
2 Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia
Contact: Dr. Maria V. Stegantseva, phone: +375 (293) 747-709, e-mail: stsegantsevam@gmail.com
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(384) "1 Belarusian Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology, v. Borovliany, Minsk District, Republic of Belarus
2 Dmitry Rogachev National Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology, Moscow, Russia
Contact: Dr. Maria V. Stegantseva, phone: +375 (293) 747-709, e-mail: stsegantsevam@gmail.com
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28855" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(373) "<p>Мария В. Стёганцева<sup>1</sup>, Дарья Р. Капуза<sup>1</sup>, Юлия А. Баровская<sup>1</sup>, Мария Г. Наумович<sup>1</sup>, Вероника А. Астрамович<sup>1</sup>, Ольга В. Алейникова<sup>2</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(289) "Мария В. Стёганцева1, Дарья Р. Капуза1, Юлия А. Баровская1, Мария Г. Наумович1, Вероника А. Астрамович1, Ольга В. Алейникова2
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(289) "Мария В. Стёганцева1, Дарья Р. Капуза1, Юлия А. Баровская1, Мария Г. Наумович1, Вероника А. Астрамович1, Ольга В. Алейникова2
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28857" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7513) "<p style="text-align: justify;">Определение транслокаций гена KMT2A (MLL) в диагностике острого миелоидного лейкоза является обязательной процедурой по причине высокой частоты встречаемости данных аберраций, а также их влияния на стратификацию пациентов по группам риска. Одной из лидирующих перестроек после t(9;11) является t(10;11). Распространенность ее по разным оценкам может доходить до 8-9% в структуре острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (D.Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). Основным молекулярным продуктом t(10;11) является KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), хотя описаны и другие гены. Особенность химерного транскрипта KMT2A-MLLT10 заключается в многообразии механизмов, приводящих к его формированию (Klaus et al., 2003). Диагностика данной транслокации затруднена тем, что могут формироваться криптические транслокации, не детектируемые цитогенетическими или молекулярно-генетическими методами. В данном исследовании представлены четыре случая t(10;11)(p12;q23) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у детей с ОМЛ, но с разным механизмом его образования, включая один случай криптической транслокации.</p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В исследование включены 4 пациента с (ОМЛ) М5, медиана возраста которых составила 11,3 месяца. Материалом для исследования послужила РНК, выделенная из мононуклеаров костного мозга (КМ) пациентов с ОМЛ. Химерные транскрипты гена KMT2A (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) определяли методом ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) с последующей верификацией методом прямого секвенирования по Сэнгеру (A. Andersson et al., 2001). Кариотипирование опухолевых клеток выполнялось методом дифференциального G-окрашивания 24-часовой культуры клеток КМ (RPMI-1640 с добавлением 15% эмбриональной телячьей сыворотки, 1% L-глутамина, 1% антибиотика-антимикотика). FISH проводили на интерфазных ядрах и метафазных пластинках с использованием локус-специфического двухцветного ДНК-зонда для гена KMT2A (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, США) в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя. Анализ и регистрация данных осуществлялись в соответствии с рекомендациями Международной цитогенетической номенклатуры (International System for Human Cytogenic Nomenclature, ISCN).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">В период с 2010 по 2021 год в РНПЦ ДОГ было диагностировано 103 пациента с первичным ОМЛ. У 14,6% выявлены перестройки гена KMT2A. KMT2A-MLLT10 в структуре KMT2A-положительных пациентов занимает 26,6% и 3,8% среди всех обследованных пациентов с ОМЛ. У пациента №1 (мальчик, 4 мес.) цитогенетически обнаружена комплексная перестройка с визуализацией маркерной хромосомы, образованной от слияния хромосом 10, 11 и 17 с вовлечением KMT2A гена. Не смотря на сложность образования, на молекулярном уровне детектирован классический фьюжн-белок, который по результатам секвенирования продемонстрировал слияние 10 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена MLLT10. У пациента №2 (девочка; 13,2 месяца) выявлен клон лейкемических клеток с транслокацией t(10;11) и инверсией inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) c образованием химерного гена KMT2A-MLLT10. Данный вид перестройки является наиболее классическим. У пациента №3 (девочка, 16 лет) при проведении стандартного кариотипирования выявлен сложный кариотип с наличием несбалансированного варианта транслокации t(10;11), при котором выявлен дериват только 10 хромосомы (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). Методом ОТ-ПЦР выявлен молекулярный продукт KMT2A-MLLT10 с участием 8 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена <i>MLLT10</i>. У пациента № 4 (девочка, 9 месяцев) цитогенетический анализ не выявил хромосомных перестроек, ассоциированных с острым лейкозом. При этом обнаружен химерный транскрипт KMT2A-MLLT10 методом ОТ-ПЦР. Таким образом, несмотря на различия на хромосомном уровне на уровне генов, у всех пациентов образуются практически идентичные молекулярные продукты.</p> <h3>Заключение</h3> <p style="text-align: justify;">Тщательная идентификация перестроек с участием гена KMT2A чрезвычайно важна для прогнозирования заболевания и может быть обеспечена только с помощью комбинации стандартного кариотипирования (G-окрашивание) и молекулярно-цитогенетических (FISH и ПЦР) методов диагностики.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, диагностика, KMT2A-MLLT10.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(7343) "Определение транслокаций гена KMT2A (MLL) в диагностике острого миелоидного лейкоза является обязательной процедурой по причине высокой частоты встречаемости данных аберраций, а также их влияния на стратификацию пациентов по группам риска. Одной из лидирующих перестроек после t(9;11) является t(10;11). Распространенность ее по разным оценкам может доходить до 8-9% в структуре острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (D.Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). Основным молекулярным продуктом t(10;11) является KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), хотя описаны и другие гены. Особенность химерного транскрипта KMT2A-MLLT10 заключается в многообразии механизмов, приводящих к его формированию (Klaus et al., 2003). Диагностика данной транслокации затруднена тем, что могут формироваться криптические транслокации, не детектируемые цитогенетическими или молекулярно-генетическими методами. В данном исследовании представлены четыре случая t(10;11)(p12;q23) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у детей с ОМЛ, но с разным механизмом его образования, включая один случай криптической транслокации.
Материалы и методы
В исследование включены 4 пациента с (ОМЛ) М5, медиана возраста которых составила 11,3 месяца. Материалом для исследования послужила РНК, выделенная из мононуклеаров костного мозга (КМ) пациентов с ОМЛ. Химерные транскрипты гена KMT2A (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) определяли методом ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) с последующей верификацией методом прямого секвенирования по Сэнгеру (A. Andersson et al., 2001). Кариотипирование опухолевых клеток выполнялось методом дифференциального G-окрашивания 24-часовой культуры клеток КМ (RPMI-1640 с добавлением 15% эмбриональной телячьей сыворотки, 1% L-глутамина, 1% антибиотика-антимикотика). FISH проводили на интерфазных ядрах и метафазных пластинках с использованием локус-специфического двухцветного ДНК-зонда для гена KMT2A (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, США) в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя. Анализ и регистрация данных осуществлялись в соответствии с рекомендациями Международной цитогенетической номенклатуры (International System for Human Cytogenic Nomenclature, ISCN).
Результаты
В период с 2010 по 2021 год в РНПЦ ДОГ было диагностировано 103 пациента с первичным ОМЛ. У 14,6% выявлены перестройки гена KMT2A. KMT2A-MLLT10 в структуре KMT2A-положительных пациентов занимает 26,6% и 3,8% среди всех обследованных пациентов с ОМЛ. У пациента №1 (мальчик, 4 мес.) цитогенетически обнаружена комплексная перестройка с визуализацией маркерной хромосомы, образованной от слияния хромосом 10, 11 и 17 с вовлечением KMT2A гена. Не смотря на сложность образования, на молекулярном уровне детектирован классический фьюжн-белок, который по результатам секвенирования продемонстрировал слияние 10 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена MLLT10. У пациента №2 (девочка; 13,2 месяца) выявлен клон лейкемических клеток с транслокацией t(10;11) и инверсией inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) c образованием химерного гена KMT2A-MLLT10. Данный вид перестройки является наиболее классическим. У пациента №3 (девочка, 16 лет) при проведении стандартного кариотипирования выявлен сложный кариотип с наличием несбалансированного варианта транслокации t(10;11), при котором выявлен дериват только 10 хромосомы (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). Методом ОТ-ПЦР выявлен молекулярный продукт KMT2A-MLLT10 с участием 8 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена MLLT10. У пациента № 4 (девочка, 9 месяцев) цитогенетический анализ не выявил хромосомных перестроек, ассоциированных с острым лейкозом. При этом обнаружен химерный транскрипт KMT2A-MLLT10 методом ОТ-ПЦР. Таким образом, несмотря на различия на хромосомном уровне на уровне генов, у всех пациентов образуются практически идентичные молекулярные продукты.
Заключение
Тщательная идентификация перестроек с участием гена KMT2A чрезвычайно важна для прогнозирования заболевания и может быть обеспечена только с помощью комбинации стандартного кариотипирования (G-окрашивание) и молекулярно-цитогенетических (FISH и ПЦР) методов диагностики.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, диагностика, KMT2A-MLLT10.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(7343) "Определение транслокаций гена KMT2A (MLL) в диагностике острого миелоидного лейкоза является обязательной процедурой по причине высокой частоты встречаемости данных аберраций, а также их влияния на стратификацию пациентов по группам риска. Одной из лидирующих перестроек после t(9;11) является t(10;11). Распространенность ее по разным оценкам может доходить до 8-9% в структуре острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) (D.Steinhilber et al., 2018; T. Ksiazek et al., 2020). Основным молекулярным продуктом t(10;11) является KMT2A-MLLT10 (MLL-AF10), хотя описаны и другие гены. Особенность химерного транскрипта KMT2A-MLLT10 заключается в многообразии механизмов, приводящих к его формированию (Klaus et al., 2003). Диагностика данной транслокации затруднена тем, что могут формироваться криптические транслокации, не детектируемые цитогенетическими или молекулярно-генетическими методами. В данном исследовании представлены четыре случая t(10;11)(p12;q23) с молекулярным продуктом KMT2A-MLLT10 у детей с ОМЛ, но с разным механизмом его образования, включая один случай криптической транслокации.
Материалы и методы
В исследование включены 4 пациента с (ОМЛ) М5, медиана возраста которых составила 11,3 месяца. Материалом для исследования послужила РНК, выделенная из мононуклеаров костного мозга (КМ) пациентов с ОМЛ. Химерные транскрипты гена KMT2A (AF4, AF6, AF9, MLLT10, ENL, ELL) определяли методом ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) с последующей верификацией методом прямого секвенирования по Сэнгеру (A. Andersson et al., 2001). Кариотипирование опухолевых клеток выполнялось методом дифференциального G-окрашивания 24-часовой культуры клеток КМ (RPMI-1640 с добавлением 15% эмбриональной телячьей сыворотки, 1% L-глутамина, 1% антибиотика-антимикотика). FISH проводили на интерфазных ядрах и метафазных пластинках с использованием локус-специфического двухцветного ДНК-зонда для гена KMT2A (11q23) (LSI Dual-Color, Break Apart Rearrangement Probe, Vysis, США) в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя. Анализ и регистрация данных осуществлялись в соответствии с рекомендациями Международной цитогенетической номенклатуры (International System for Human Cytogenic Nomenclature, ISCN).
Результаты
В период с 2010 по 2021 год в РНПЦ ДОГ было диагностировано 103 пациента с первичным ОМЛ. У 14,6% выявлены перестройки гена KMT2A. KMT2A-MLLT10 в структуре KMT2A-положительных пациентов занимает 26,6% и 3,8% среди всех обследованных пациентов с ОМЛ. У пациента №1 (мальчик, 4 мес.) цитогенетически обнаружена комплексная перестройка с визуализацией маркерной хромосомы, образованной от слияния хромосом 10, 11 и 17 с вовлечением KMT2A гена. Не смотря на сложность образования, на молекулярном уровне детектирован классический фьюжн-белок, который по результатам секвенирования продемонстрировал слияние 10 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена MLLT10. У пациента №2 (девочка; 13,2 месяца) выявлен клон лейкемических клеток с транслокацией t(10;11) и инверсией inv(11)(q21q23)/KMT2A(+) c образованием химерного гена KMT2A-MLLT10. Данный вид перестройки является наиболее классическим. У пациента №3 (девочка, 16 лет) при проведении стандартного кариотипирования выявлен сложный кариотип с наличием несбалансированного варианта транслокации t(10;11), при котором выявлен дериват только 10 хромосомы (der(10)t(10;11)(p12;q23q21)amp(5`KMT2A). Методом ОТ-ПЦР выявлен молекулярный продукт KMT2A-MLLT10 с участием 8 экзона гена KMT2A и 9 экзона гена MLLT10. У пациента № 4 (девочка, 9 месяцев) цитогенетический анализ не выявил хромосомных перестроек, ассоциированных с острым лейкозом. При этом обнаружен химерный транскрипт KMT2A-MLLT10 методом ОТ-ПЦР. Таким образом, несмотря на различия на хромосомном уровне на уровне генов, у всех пациентов образуются практически идентичные молекулярные продукты.
Заключение
Тщательная идентификация перестроек с участием гена KMT2A чрезвычайно важна для прогнозирования заболевания и может быть обеспечена только с помощью комбинации стандартного кариотипирования (G-окрашивание) и молекулярно-цитогенетических (FISH и ПЦР) методов диагностики.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, диагностика, KMT2A-MLLT10.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28856" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(561) "<p> <sup>1</sup> Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, д. Боровляны, Республика Беларусь<br> <sup>2</sup> Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва, Россия </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(519) "
1 Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, д. Боровляны, Республика Беларусь
2 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва, Россия
1 Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии, д. Боровляны, Республика Беларусь
2 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Москва, Россия
Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Анна Г. Смирнова1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Евгения И. Желнова4, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28796" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(798) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br><sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Городская клиническая больница №52, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(720) "1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия
Драматичность исходов в группе пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (р/рОМЛ) обусловлена невысоким шансом на достижение ремиссии, не превышающим 30%. Выполнение аллогенной ТГСК в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. По этой причине, поиск новых терапевтических подходов для пациентов р/рОМЛ сохраняет свою актуальность. Цель исследования – оценить исходы высокодозных режимов химиотерапии (ВДХТ) и иммунохимиотерапии у взрослых пц с р/рОМЛ.
Материалы и методы
В анализ включено 92 пц. С медианой возраста 34 (18-61) года. Статус ОМЛ на момент начала терапии: рецидив (Рец) n=37, рефрактерный (Реф) n=55. ВДХТ получили 40 пц: «FLAG» n17, «FLAG+Ida/Mito» n23. Иммунохимиотерапия – «FLAG» с гемтузумабом озогамицином – «GO-FLAG» 52 пц. Группы были сопоставимы по возрасту (p=0,56), полу (p=0,31), по генетическому риску ELN2017 (p=0,97), по статусу ОМЛ (p=0,09). Особенность пц из группы «GO-FLAG» – наличие экстрамедуллярных очагов (ЭМ), n=16 (31%).
Результаты исследования
Общий ответ (ОО) после ВДХТ достигнут у 25 (62,5%): Полная ремиссия (ПР)-50%, ПР с неполным восстановлением (ПРн/в)-12,5%. После «GO-FLAG» ОО достигнут у 38 пц (73,1%): ПР – 51,9%, ПРн/в – 21,2%. Меньшая частота ОО наблюдалась у пц после «FLAG» 41,2% vs «FLAG+Ida/Mito» 78% (18 из 23) vs «GO-FLAG» 73,1%, p=0,025. Из 16 пц с ЭМ достигли ремиссии после «GO-FLAG» 14 (87,5%). ТГСК после ВДХТ выполнена у 25 пц, из них с ОО было 19 пц. Медиана сроков выполнения от ОО до ТГСК 89 (19-366) дн. После «GO-FLAG» ТГСК проведена у 27 пц, из них с ОО было 25 пц с медианой срока выполнения ТГСК 40 (16-224) дн. Медиана наблюдения всей когорты составила 35 (18,4-52,2) мес. Двухлетняя ОВ в группе ВДХТ и «GO-FLAG» – 8,7 (95% ДИ: 5,3-16,7) мес. и 6,4 (95% ДИ: 4,2-8,8) мес., соответственно (p=0,38). Двухлетняя безрецидивная выживаемость: после ВДХТ – 8,5 (95% ДИ: 4,3-18,3) мес., «GO-FLAG»-5,1 (95% ДИ: 3,0-15,5) мес., p=0,08. По данным мультивариантного анализа, риск любого события (БСВ) снижался при выполнении ТГСК (HR 0,27; ДИ95%: 0,19-0,1; р<0,001), после «FLAG-Ida/Mito» (HR 0,2; ДИ95%: 0,09-0,46; р<0,001) и после «GO-FLAG» (HR 0,23; ДИ95%: 0,1-0,53; р<0,001), а повышался при неблагоприятных генетических изменениях (HR 2,4; ДИ95%: 1,0-5,5; р=0,048). Анализ токсичности не показал различий в зависимости от терапевтических групп. Летальность, связанная с терапией: после ВДХТ – 10% (причины у 3 пц – ОНМК, 1 пц – сепсис); «GO-FLAG» – 9,6% (3 пц – от инфекций, 1 пц – ОНМК, 1 пц – прогрессия).
Выводы
Протоколы терапии «FLAG», «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» продемонстрировали благоприятные исходы у пц с р/рОМЛ. После терапии «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» наблюдалось значимое повышение частоты ремиссий при сравнении с «FLAG». Особенность «GO-FLAG» высокая частота ответа у пациентов с наличием ЭМ. Основными предикторами, положительно влияющие на БСВ были: выбор протоколов «FLAG-Ida» и «GO-FLAG», выполнение ТГСК.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, высокодозная химиотерапия, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28798" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28799" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(499) "<p>Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>2</sup>, Elena V. Karyagina<sup>3</sup>, Evgenia I. Zhelnova<sup>4</sup>, Elena V. Babenko<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(355) "Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Ivan S. Moiseev1, Anna G. Smirnova1, Olga S. Uspenskaya2, Elena V. Karyagina3, Evgenia I. Zhelnova4, Elena V. Babenko1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28800" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(484) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia<br> <sup>4</sup> City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(376) "1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia
4 City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia
Contact: Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28801" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3759) "<p style="text-align: justify;"> Outcomes for patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) are dramatic because of the low response rate, which reaches less than 30%. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival (OS) from less than 10% to 50%. By this way, the search for new therapeutic options for pts with r/rAML is relevant so far. Our aim was to evaluate the outcomes after high-dose chemotherapy (HDChT) and immunochemotherapy in adult pts with r/rAML. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> 92 pts with median age 34 (18-61) years were included in the analysis. Status of AML before therapy was as follows: relapsed (Rel) n=37, refractory (Ref) n=55. HDChT group included 40 pts treated with “FLAG” with or without anthracyclines – “FLAG” n=17 or “FLAG-Ida/Mito” n=23; another group of 52 pts received “FLAG” with gemtuzumab ozogamicin – “GO-FLAG”. The groups were comparable for age (p=0.56), sex (p=0.31), genetic risk ELN2017 (p=0.97) and AML status (p=0.09). Special feature of “GO-FLAG” pts group were extramedullary disease (ED) in 16 (31%) cases. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Overall response (OR) after HDChT was achieved in 25 (62.5%) pts: complete remission (CR) – 50%, CR with incomplete recovery (CRi/r) – 12.5%. OR after “GO-FLAG” therapy were in 38 (73.1%) pts: CR – 51.9%, CRi/r – 21.2. The less rate OR were observed after “FLAG” 41.2% <i>vs </i>“FLAG-Ida/Mito” 78% (18 out of 23) vs “GO-FLAG” 73.1%, p=0.025. HSCT after HDChT was performed in 25 pts (62.5%), 19 pts were in remission and median time from OR to HSCT was 89 (19-336) days. Subsequent HSCT in the “GO-FLAG” group was performed in 27 pts (51.9%) and 25 pts were in remission, with median time to HSCT was 40 (16-224) days. Median follow-up was 35 (18.4-52.2) months. Two-year OS in the HDChT and “GO-FLAG” groups was 8.7 (95% CI: 5.3 to 16.7) months and 6.4 (95% CI: 4.2 to 8.8) months, respectively (p=0.38). Two-year relapse-free survival: after HDChT-8.5 (95% CI: 4.3-18.3) months, “GO-FLAG”-5.1 (95% CI: 3.0-15.5) months, p=0.08. According to multivariable analysis, the risk of any event (EFS) was decreased after HSCT (HR 0.27; CI95%: 0.19-0.1; p<0.001), after “FLAG-Ida/Mito” (HR 0.2; CI95%: 0.09-0.46; p<0.001) and after “GO-FLAG” (HR 0.23; CI95%: 0.1-0.53; p<0.001), and increased with adverse genetic abnormalities (HR 2.4; CI95%: 1.0-5.5; p=0.048). Analysis of toxicity demonstrated no differences depending on the therapeutic groups. Therapy-related mortality: after HDChT – 10% (causes in 3 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – sepsis); “GO-FLAG” – 9.6% (3 pts – infections, 1 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – progression). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> The “FLAG”, “FLAG-Ida/Mito”, and “GO-FLAG” demonstrated favorable outcomes in pts with r/rAML. After “FLAG-Ida/Mito” and «GO-FLAG» therapy, there was significant increase in remission rates when compared to “FLAG”. A distinctive feature of “GO-FLAG” was the high response rate in patients with ED. The main predictors favorably influencing EFS were: the choice of “FLAG-Ida” and “GO-FLAG”, subsequent HSCT. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Acute myeloid leukemia, target therapy, high-dose chemotherapy, gemtuzumab ozogamicin. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3571) "Outcomes for patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) are dramatic because of the low response rate, which reaches less than 30%. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival (OS) from less than 10% to 50%. By this way, the search for new therapeutic options for pts with r/rAML is relevant so far. Our aim was to evaluate the outcomes after high-dose chemotherapy (HDChT) and immunochemotherapy in adult pts with r/rAML.
Patients and methods
92 pts with median age 34 (18-61) years were included in the analysis. Status of AML before therapy was as follows: relapsed (Rel) n=37, refractory (Ref) n=55. HDChT group included 40 pts treated with “FLAG” with or without anthracyclines – “FLAG” n=17 or “FLAG-Ida/Mito” n=23; another group of 52 pts received “FLAG” with gemtuzumab ozogamicin – “GO-FLAG”. The groups were comparable for age (p=0.56), sex (p=0.31), genetic risk ELN2017 (p=0.97) and AML status (p=0.09). Special feature of “GO-FLAG” pts group were extramedullary disease (ED) in 16 (31%) cases.
Results
Overall response (OR) after HDChT was achieved in 25 (62.5%) pts: complete remission (CR) – 50%, CR with incomplete recovery (CRi/r) – 12.5%. OR after “GO-FLAG” therapy were in 38 (73.1%) pts: CR – 51.9%, CRi/r – 21.2. The less rate OR were observed after “FLAG” 41.2% vs “FLAG-Ida/Mito” 78% (18 out of 23) vs “GO-FLAG” 73.1%, p=0.025. HSCT after HDChT was performed in 25 pts (62.5%), 19 pts were in remission and median time from OR to HSCT was 89 (19-336) days. Subsequent HSCT in the “GO-FLAG” group was performed in 27 pts (51.9%) and 25 pts were in remission, with median time to HSCT was 40 (16-224) days. Median follow-up was 35 (18.4-52.2) months. Two-year OS in the HDChT and “GO-FLAG” groups was 8.7 (95% CI: 5.3 to 16.7) months and 6.4 (95% CI: 4.2 to 8.8) months, respectively (p=0.38). Two-year relapse-free survival: after HDChT-8.5 (95% CI: 4.3-18.3) months, “GO-FLAG”-5.1 (95% CI: 3.0-15.5) months, p=0.08. According to multivariable analysis, the risk of any event (EFS) was decreased after HSCT (HR 0.27; CI95%: 0.19-0.1; p<0.001), after “FLAG-Ida/Mito” (HR 0.2; CI95%: 0.09-0.46; p<0.001) and after “GO-FLAG” (HR 0.23; CI95%: 0.1-0.53; p<0.001), and increased with adverse genetic abnormalities (HR 2.4; CI95%: 1.0-5.5; p=0.048). Analysis of toxicity demonstrated no differences depending on the therapeutic groups. Therapy-related mortality: after HDChT – 10% (causes in 3 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – sepsis); “GO-FLAG” – 9.6% (3 pts – infections, 1 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – progression).
Conclusions
The “FLAG”, “FLAG-Ida/Mito”, and “GO-FLAG” demonstrated favorable outcomes in pts with r/rAML. After “FLAG-Ida/Mito” and «GO-FLAG» therapy, there was significant increase in remission rates when compared to “FLAG”. A distinctive feature of “GO-FLAG” was the high response rate in patients with ED. The main predictors favorably influencing EFS were: the choice of “FLAG-Ida” and “GO-FLAG”, subsequent HSCT.
Keywords
Acute myeloid leukemia, target therapy, high-dose chemotherapy, gemtuzumab ozogamicin.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28802" ["VALUE"]=> string(91) "AL-02. Treatment options for adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(91) "AL-02. Treatment options for adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28803" ["VALUE"]=> string(4) "2920" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2920" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28804" ["VALUE"]=> string(4) "2921" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2921" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28799" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(499) "<p>Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Olga S. Uspenskaya<sup>2</sup>, Elena V. Karyagina<sup>3</sup>, Evgenia I. Zhelnova<sup>4</sup>, Elena V. Babenko<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(355) "
Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Ivan S. Moiseev1, Anna G. Smirnova1, Olga S. Uspenskaya2, Elena V. Karyagina3, Evgenia I. Zhelnova4, Elena V. Babenko1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(355) "Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Ivan S. Moiseev1, Anna G. Smirnova1, Olga S. Uspenskaya2, Elena V. Karyagina3, Evgenia I. Zhelnova4, Elena V. Babenko1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Alexander D. Kulagin1
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28801" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3759) "<p style="text-align: justify;"> Outcomes for patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) are dramatic because of the low response rate, which reaches less than 30%. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival (OS) from less than 10% to 50%. By this way, the search for new therapeutic options for pts with r/rAML is relevant so far. Our aim was to evaluate the outcomes after high-dose chemotherapy (HDChT) and immunochemotherapy in adult pts with r/rAML. </p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;"> 92 pts with median age 34 (18-61) years were included in the analysis. Status of AML before therapy was as follows: relapsed (Rel) n=37, refractory (Ref) n=55. HDChT group included 40 pts treated with “FLAG” with or without anthracyclines – “FLAG” n=17 or “FLAG-Ida/Mito” n=23; another group of 52 pts received “FLAG” with gemtuzumab ozogamicin – “GO-FLAG”. The groups were comparable for age (p=0.56), sex (p=0.31), genetic risk ELN2017 (p=0.97) and AML status (p=0.09). Special feature of “GO-FLAG” pts group were extramedullary disease (ED) in 16 (31%) cases. </p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;"> Overall response (OR) after HDChT was achieved in 25 (62.5%) pts: complete remission (CR) – 50%, CR with incomplete recovery (CRi/r) – 12.5%. OR after “GO-FLAG” therapy were in 38 (73.1%) pts: CR – 51.9%, CRi/r – 21.2. The less rate OR were observed after “FLAG” 41.2% <i>vs </i>“FLAG-Ida/Mito” 78% (18 out of 23) vs “GO-FLAG” 73.1%, p=0.025. HSCT after HDChT was performed in 25 pts (62.5%), 19 pts were in remission and median time from OR to HSCT was 89 (19-336) days. Subsequent HSCT in the “GO-FLAG” group was performed in 27 pts (51.9%) and 25 pts were in remission, with median time to HSCT was 40 (16-224) days. Median follow-up was 35 (18.4-52.2) months. Two-year OS in the HDChT and “GO-FLAG” groups was 8.7 (95% CI: 5.3 to 16.7) months and 6.4 (95% CI: 4.2 to 8.8) months, respectively (p=0.38). Two-year relapse-free survival: after HDChT-8.5 (95% CI: 4.3-18.3) months, “GO-FLAG”-5.1 (95% CI: 3.0-15.5) months, p=0.08. According to multivariable analysis, the risk of any event (EFS) was decreased after HSCT (HR 0.27; CI95%: 0.19-0.1; p<0.001), after “FLAG-Ida/Mito” (HR 0.2; CI95%: 0.09-0.46; p<0.001) and after “GO-FLAG” (HR 0.23; CI95%: 0.1-0.53; p<0.001), and increased with adverse genetic abnormalities (HR 2.4; CI95%: 1.0-5.5; p=0.048). Analysis of toxicity demonstrated no differences depending on the therapeutic groups. Therapy-related mortality: after HDChT – 10% (causes in 3 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – sepsis); “GO-FLAG” – 9.6% (3 pts – infections, 1 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – progression). </p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;"> The “FLAG”, “FLAG-Ida/Mito”, and “GO-FLAG” demonstrated favorable outcomes in pts with r/rAML. After “FLAG-Ida/Mito” and «GO-FLAG» therapy, there was significant increase in remission rates when compared to “FLAG”. A distinctive feature of “GO-FLAG” was the high response rate in patients with ED. The main predictors favorably influencing EFS were: the choice of “FLAG-Ida” and “GO-FLAG”, subsequent HSCT. </p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;"> Acute myeloid leukemia, target therapy, high-dose chemotherapy, gemtuzumab ozogamicin. </p> <br>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3571) "Outcomes for patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) are dramatic because of the low response rate, which reaches less than 30%. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival (OS) from less than 10% to 50%. By this way, the search for new therapeutic options for pts with r/rAML is relevant so far. Our aim was to evaluate the outcomes after high-dose chemotherapy (HDChT) and immunochemotherapy in adult pts with r/rAML.
Patients and methods
92 pts with median age 34 (18-61) years were included in the analysis. Status of AML before therapy was as follows: relapsed (Rel) n=37, refractory (Ref) n=55. HDChT group included 40 pts treated with “FLAG” with or without anthracyclines – “FLAG” n=17 or “FLAG-Ida/Mito” n=23; another group of 52 pts received “FLAG” with gemtuzumab ozogamicin – “GO-FLAG”. The groups were comparable for age (p=0.56), sex (p=0.31), genetic risk ELN2017 (p=0.97) and AML status (p=0.09). Special feature of “GO-FLAG” pts group were extramedullary disease (ED) in 16 (31%) cases.
Results
Overall response (OR) after HDChT was achieved in 25 (62.5%) pts: complete remission (CR) – 50%, CR with incomplete recovery (CRi/r) – 12.5%. OR after “GO-FLAG” therapy were in 38 (73.1%) pts: CR – 51.9%, CRi/r – 21.2. The less rate OR were observed after “FLAG” 41.2% vs “FLAG-Ida/Mito” 78% (18 out of 23) vs “GO-FLAG” 73.1%, p=0.025. HSCT after HDChT was performed in 25 pts (62.5%), 19 pts were in remission and median time from OR to HSCT was 89 (19-336) days. Subsequent HSCT in the “GO-FLAG” group was performed in 27 pts (51.9%) and 25 pts were in remission, with median time to HSCT was 40 (16-224) days. Median follow-up was 35 (18.4-52.2) months. Two-year OS in the HDChT and “GO-FLAG” groups was 8.7 (95% CI: 5.3 to 16.7) months and 6.4 (95% CI: 4.2 to 8.8) months, respectively (p=0.38). Two-year relapse-free survival: after HDChT-8.5 (95% CI: 4.3-18.3) months, “GO-FLAG”-5.1 (95% CI: 3.0-15.5) months, p=0.08. According to multivariable analysis, the risk of any event (EFS) was decreased after HSCT (HR 0.27; CI95%: 0.19-0.1; p<0.001), after “FLAG-Ida/Mito” (HR 0.2; CI95%: 0.09-0.46; p<0.001) and after “GO-FLAG” (HR 0.23; CI95%: 0.1-0.53; p<0.001), and increased with adverse genetic abnormalities (HR 2.4; CI95%: 1.0-5.5; p=0.048). Analysis of toxicity demonstrated no differences depending on the therapeutic groups. Therapy-related mortality: after HDChT – 10% (causes in 3 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – sepsis); “GO-FLAG” – 9.6% (3 pts – infections, 1 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – progression).
Conclusions
The “FLAG”, “FLAG-Ida/Mito”, and “GO-FLAG” demonstrated favorable outcomes in pts with r/rAML. After “FLAG-Ida/Mito” and «GO-FLAG» therapy, there was significant increase in remission rates when compared to “FLAG”. A distinctive feature of “GO-FLAG” was the high response rate in patients with ED. The main predictors favorably influencing EFS were: the choice of “FLAG-Ida” and “GO-FLAG”, subsequent HSCT.
Keywords
Acute myeloid leukemia, target therapy, high-dose chemotherapy, gemtuzumab ozogamicin.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3571) "
Outcomes for patients (pts) with refractory/relapsed acute myeloid leukemia (r/rAML) are dramatic because of the low response rate, which reaches less than 30%. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival (OS) from less than 10% to 50%. By this way, the search for new therapeutic options for pts with r/rAML is relevant so far. Our aim was to evaluate the outcomes after high-dose chemotherapy (HDChT) and immunochemotherapy in adult pts with r/rAML.
Patients and methods
92 pts with median age 34 (18-61) years were included in the analysis. Status of AML before therapy was as follows: relapsed (Rel) n=37, refractory (Ref) n=55. HDChT group included 40 pts treated with “FLAG” with or without anthracyclines – “FLAG” n=17 or “FLAG-Ida/Mito” n=23; another group of 52 pts received “FLAG” with gemtuzumab ozogamicin – “GO-FLAG”. The groups were comparable for age (p=0.56), sex (p=0.31), genetic risk ELN2017 (p=0.97) and AML status (p=0.09). Special feature of “GO-FLAG” pts group were extramedullary disease (ED) in 16 (31%) cases.
Results
Overall response (OR) after HDChT was achieved in 25 (62.5%) pts: complete remission (CR) – 50%, CR with incomplete recovery (CRi/r) – 12.5%. OR after “GO-FLAG” therapy were in 38 (73.1%) pts: CR – 51.9%, CRi/r – 21.2. The less rate OR were observed after “FLAG” 41.2% vs “FLAG-Ida/Mito” 78% (18 out of 23) vs “GO-FLAG” 73.1%, p=0.025. HSCT after HDChT was performed in 25 pts (62.5%), 19 pts were in remission and median time from OR to HSCT was 89 (19-336) days. Subsequent HSCT in the “GO-FLAG” group was performed in 27 pts (51.9%) and 25 pts were in remission, with median time to HSCT was 40 (16-224) days. Median follow-up was 35 (18.4-52.2) months. Two-year OS in the HDChT and “GO-FLAG” groups was 8.7 (95% CI: 5.3 to 16.7) months and 6.4 (95% CI: 4.2 to 8.8) months, respectively (p=0.38). Two-year relapse-free survival: after HDChT-8.5 (95% CI: 4.3-18.3) months, “GO-FLAG”-5.1 (95% CI: 3.0-15.5) months, p=0.08. According to multivariable analysis, the risk of any event (EFS) was decreased after HSCT (HR 0.27; CI95%: 0.19-0.1; p<0.001), after “FLAG-Ida/Mito” (HR 0.2; CI95%: 0.09-0.46; p<0.001) and after “GO-FLAG” (HR 0.23; CI95%: 0.1-0.53; p<0.001), and increased with adverse genetic abnormalities (HR 2.4; CI95%: 1.0-5.5; p=0.048). Analysis of toxicity demonstrated no differences depending on the therapeutic groups. Therapy-related mortality: after HDChT – 10% (causes in 3 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – sepsis); “GO-FLAG” – 9.6% (3 pts – infections, 1 pts – cerebral hemorrhagic, 1 pts – progression).
Conclusions
The “FLAG”, “FLAG-Ida/Mito”, and “GO-FLAG” demonstrated favorable outcomes in pts with r/rAML. After “FLAG-Ida/Mito” and «GO-FLAG» therapy, there was significant increase in remission rates when compared to “FLAG”. A distinctive feature of “GO-FLAG” was the high response rate in patients with ED. The main predictors favorably influencing EFS were: the choice of “FLAG-Ida” and “GO-FLAG”, subsequent HSCT.
Keywords
Acute myeloid leukemia, target therapy, high-dose chemotherapy, gemtuzumab ozogamicin.
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28798" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28802" ["VALUE"]=> string(91) "AL-02. Treatment options for adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(91) "AL-02. Treatment options for adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(91) "AL-02. Treatment options for adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28800" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(484) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia<br> <sup>4</sup> City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(376) "
1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia
4 City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia
Contact: Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(376) "1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 Leningrad Regional Clinical Hospital, St. Petersburg, Russia
3 City Hospital No.15, St. Petersburg, Russia
4 City Clinical Hospital No.52, Moscow, Russia
Contact: Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28795" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(653) "<p>Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Ольга С. Успенская<sup>2</sup>, Елена В. Карягина<sup>3</sup>, Евгения И. Желнова<sup>4</sup>, Елена В. Бабенко<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(509) "Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Анна Г. Смирнова1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Евгения И. Желнова4, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(509) "Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Иван С. Моисеев1, Анна Г. Смирнова1, Ольга С. Успенская2, Елена В. Карягина3, Евгения И. Желнова4, Елена В. Бабенко1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Александр Д. Кулагин1
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28797" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5521) "<p style="text-align: justify;"> Драматичность исходов в группе пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (р/рОМЛ) обусловлена невысоким шансом на достижение ремиссии, не превышающим 30%. Выполнение аллогенной ТГСК в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. По этой причине, поиск новых терапевтических подходов для пациентов р/рОМЛ сохраняет свою актуальность. Цель исследования – оценить исходы высокодозных режимов химиотерапии (ВДХТ) и иммунохимиотерапии у взрослых пц с р/рОМЛ. </p> <h3>Материалы и методы</h3> <p style="text-align: justify;"> В анализ включено 92 пц. С медианой возраста 34 (18-61) года. Статус ОМЛ на момент начала терапии: рецидив (Рец) n=37, рефрактерный (Реф) n=55. ВДХТ получили 40 пц: «FLAG» n17, «FLAG+Ida/Mito» n23. Иммунохимиотерапия – «FLAG» с гемтузумабом озогамицином – «GO-FLAG» 52 пц. Группы были сопоставимы по возрасту (p=0,56), полу (p=0,31), по генетическому риску ELN2017 (p=0,97), по статусу ОМЛ (p=0,09). Особенность пц из группы «GO-FLAG» – наличие экстрамедуллярных очагов (ЭМ), n=16 (31%). </p> <h3>Результаты исследования</h3> <p style="text-align: justify;"> Общий ответ (ОО) после ВДХТ достигнут у 25 (62,5%): Полная ремиссия (ПР)-50%, ПР с неполным восстановлением (ПРн/в)-12,5%. После «GO-FLAG» ОО достигнут у 38 пц (73,1%): ПР – 51,9%, ПРн/в – 21,2%. Меньшая частота ОО наблюдалась у пц после «FLAG» 41,2% <i>vs </i>«FLAG+Ida/Mito» 78% (18 из 23) vs «GO-FLAG» 73,1%, p=0,025. Из 16 пц с ЭМ достигли ремиссии после «GO-FLAG» 14 (87,5%). ТГСК после ВДХТ выполнена у 25 пц, из них с ОО было 19 пц. Медиана сроков выполнения от ОО до ТГСК 89 (19-366) дн. После «GO-FLAG» ТГСК проведена у 27 пц, из них с ОО было 25 пц с медианой срока выполнения ТГСК 40 (16-224) дн. Медиана наблюдения всей когорты составила 35 (18,4-52,2) мес. Двухлетняя ОВ в группе ВДХТ и «GO-FLAG» – 8,7 (95% ДИ: 5,3-16,7) мес. и 6,4 (95% ДИ: 4,2-8,8) мес., соответственно (p=0,38). Двухлетняя безрецидивная выживаемость: после ВДХТ – 8,5 (95% ДИ: 4,3-18,3) мес., «GO-FLAG»-5,1 (95% ДИ: 3,0-15,5) мес., p=0,08. По данным мультивариантного анализа, риск любого события (БСВ) снижался при выполнении ТГСК (HR 0,27; ДИ95%: 0,19-0,1; р<0,001), после «FLAG-Ida/Mito» (HR 0,2; ДИ95%: 0,09-0,46; р<0,001) и после «GO-FLAG» (HR 0,23; ДИ95%: 0,1-0,53; р<0,001), а повышался при неблагоприятных генетических изменениях (HR 2,4; ДИ95%: 1,0-5,5; р=0,048). Анализ токсичности не показал различий в зависимости от терапевтических групп. Летальность, связанная с терапией: после ВДХТ – 10% (причины у 3 пц – ОНМК, 1 пц – сепсис); «GO-FLAG» – 9,6% (3 пц – от инфекций, 1 пц – ОНМК, 1 пц – прогрессия). </p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;"> Протоколы терапии «FLAG», «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» продемонстрировали благоприятные исходы у пц с р/рОМЛ. После терапии «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» наблюдалось значимое повышение частоты ремиссий при сравнении с «FLAG». Особенность «GO-FLAG» высокая частота ответа у пациентов с наличием ЭМ. Основными предикторами, положительно влияющие на БСВ были: выбор протоколов «FLAG-Ida» и «GO-FLAG», выполнение ТГСК. </p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;"> Острый миелоидный лейкоз, высокодозная химиотерапия, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин. </p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5339) "Драматичность исходов в группе пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (р/рОМЛ) обусловлена невысоким шансом на достижение ремиссии, не превышающим 30%. Выполнение аллогенной ТГСК в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. По этой причине, поиск новых терапевтических подходов для пациентов р/рОМЛ сохраняет свою актуальность. Цель исследования – оценить исходы высокодозных режимов химиотерапии (ВДХТ) и иммунохимиотерапии у взрослых пц с р/рОМЛ.
Материалы и методы
В анализ включено 92 пц. С медианой возраста 34 (18-61) года. Статус ОМЛ на момент начала терапии: рецидив (Рец) n=37, рефрактерный (Реф) n=55. ВДХТ получили 40 пц: «FLAG» n17, «FLAG+Ida/Mito» n23. Иммунохимиотерапия – «FLAG» с гемтузумабом озогамицином – «GO-FLAG» 52 пц. Группы были сопоставимы по возрасту (p=0,56), полу (p=0,31), по генетическому риску ELN2017 (p=0,97), по статусу ОМЛ (p=0,09). Особенность пц из группы «GO-FLAG» – наличие экстрамедуллярных очагов (ЭМ), n=16 (31%).
Результаты исследования
Общий ответ (ОО) после ВДХТ достигнут у 25 (62,5%): Полная ремиссия (ПР)-50%, ПР с неполным восстановлением (ПРн/в)-12,5%. После «GO-FLAG» ОО достигнут у 38 пц (73,1%): ПР – 51,9%, ПРн/в – 21,2%. Меньшая частота ОО наблюдалась у пц после «FLAG» 41,2% vs «FLAG+Ida/Mito» 78% (18 из 23) vs «GO-FLAG» 73,1%, p=0,025. Из 16 пц с ЭМ достигли ремиссии после «GO-FLAG» 14 (87,5%). ТГСК после ВДХТ выполнена у 25 пц, из них с ОО было 19 пц. Медиана сроков выполнения от ОО до ТГСК 89 (19-366) дн. После «GO-FLAG» ТГСК проведена у 27 пц, из них с ОО было 25 пц с медианой срока выполнения ТГСК 40 (16-224) дн. Медиана наблюдения всей когорты составила 35 (18,4-52,2) мес. Двухлетняя ОВ в группе ВДХТ и «GO-FLAG» – 8,7 (95% ДИ: 5,3-16,7) мес. и 6,4 (95% ДИ: 4,2-8,8) мес., соответственно (p=0,38). Двухлетняя безрецидивная выживаемость: после ВДХТ – 8,5 (95% ДИ: 4,3-18,3) мес., «GO-FLAG»-5,1 (95% ДИ: 3,0-15,5) мес., p=0,08. По данным мультивариантного анализа, риск любого события (БСВ) снижался при выполнении ТГСК (HR 0,27; ДИ95%: 0,19-0,1; р<0,001), после «FLAG-Ida/Mito» (HR 0,2; ДИ95%: 0,09-0,46; р<0,001) и после «GO-FLAG» (HR 0,23; ДИ95%: 0,1-0,53; р<0,001), а повышался при неблагоприятных генетических изменениях (HR 2,4; ДИ95%: 1,0-5,5; р=0,048). Анализ токсичности не показал различий в зависимости от терапевтических групп. Летальность, связанная с терапией: после ВДХТ – 10% (причины у 3 пц – ОНМК, 1 пц – сепсис); «GO-FLAG» – 9,6% (3 пц – от инфекций, 1 пц – ОНМК, 1 пц – прогрессия).
Выводы
Протоколы терапии «FLAG», «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» продемонстрировали благоприятные исходы у пц с р/рОМЛ. После терапии «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» наблюдалось значимое повышение частоты ремиссий при сравнении с «FLAG». Особенность «GO-FLAG» высокая частота ответа у пациентов с наличием ЭМ. Основными предикторами, положительно влияющие на БСВ были: выбор протоколов «FLAG-Ida» и «GO-FLAG», выполнение ТГСК.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, высокодозная химиотерапия, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5339) "Драматичность исходов в группе пациентов (пц) с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (р/рОМЛ) обусловлена невысоким шансом на достижение ремиссии, не превышающим 30%. Выполнение аллогенной ТГСК в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. По этой причине, поиск новых терапевтических подходов для пациентов р/рОМЛ сохраняет свою актуальность. Цель исследования – оценить исходы высокодозных режимов химиотерапии (ВДХТ) и иммунохимиотерапии у взрослых пц с р/рОМЛ.
Материалы и методы
В анализ включено 92 пц. С медианой возраста 34 (18-61) года. Статус ОМЛ на момент начала терапии: рецидив (Рец) n=37, рефрактерный (Реф) n=55. ВДХТ получили 40 пц: «FLAG» n17, «FLAG+Ida/Mito» n23. Иммунохимиотерапия – «FLAG» с гемтузумабом озогамицином – «GO-FLAG» 52 пц. Группы были сопоставимы по возрасту (p=0,56), полу (p=0,31), по генетическому риску ELN2017 (p=0,97), по статусу ОМЛ (p=0,09). Особенность пц из группы «GO-FLAG» – наличие экстрамедуллярных очагов (ЭМ), n=16 (31%).
Результаты исследования
Общий ответ (ОО) после ВДХТ достигнут у 25 (62,5%): Полная ремиссия (ПР)-50%, ПР с неполным восстановлением (ПРн/в)-12,5%. После «GO-FLAG» ОО достигнут у 38 пц (73,1%): ПР – 51,9%, ПРн/в – 21,2%. Меньшая частота ОО наблюдалась у пц после «FLAG» 41,2% vs «FLAG+Ida/Mito» 78% (18 из 23) vs «GO-FLAG» 73,1%, p=0,025. Из 16 пц с ЭМ достигли ремиссии после «GO-FLAG» 14 (87,5%). ТГСК после ВДХТ выполнена у 25 пц, из них с ОО было 19 пц. Медиана сроков выполнения от ОО до ТГСК 89 (19-366) дн. После «GO-FLAG» ТГСК проведена у 27 пц, из них с ОО было 25 пц с медианой срока выполнения ТГСК 40 (16-224) дн. Медиана наблюдения всей когорты составила 35 (18,4-52,2) мес. Двухлетняя ОВ в группе ВДХТ и «GO-FLAG» – 8,7 (95% ДИ: 5,3-16,7) мес. и 6,4 (95% ДИ: 4,2-8,8) мес., соответственно (p=0,38). Двухлетняя безрецидивная выживаемость: после ВДХТ – 8,5 (95% ДИ: 4,3-18,3) мес., «GO-FLAG»-5,1 (95% ДИ: 3,0-15,5) мес., p=0,08. По данным мультивариантного анализа, риск любого события (БСВ) снижался при выполнении ТГСК (HR 0,27; ДИ95%: 0,19-0,1; р<0,001), после «FLAG-Ida/Mito» (HR 0,2; ДИ95%: 0,09-0,46; р<0,001) и после «GO-FLAG» (HR 0,23; ДИ95%: 0,1-0,53; р<0,001), а повышался при неблагоприятных генетических изменениях (HR 2,4; ДИ95%: 1,0-5,5; р=0,048). Анализ токсичности не показал различий в зависимости от терапевтических групп. Летальность, связанная с терапией: после ВДХТ – 10% (причины у 3 пц – ОНМК, 1 пц – сепсис); «GO-FLAG» – 9,6% (3 пц – от инфекций, 1 пц – ОНМК, 1 пц – прогрессия).
Выводы
Протоколы терапии «FLAG», «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» продемонстрировали благоприятные исходы у пц с р/рОМЛ. После терапии «FLAG-Ida/Mito» и «GO-FLAG» наблюдалось значимое повышение частоты ремиссий при сравнении с «FLAG». Особенность «GO-FLAG» высокая частота ответа у пациентов с наличием ЭМ. Основными предикторами, положительно влияющие на БСВ были: выбор протоколов «FLAG-Ida» и «GO-FLAG», выполнение ТГСК.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, высокодозная химиотерапия, таргетная терапия, гемтузумаб озогамицин.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28796" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(798) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br><sup>2</sup> Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>4</sup> Городская клиническая больница №52, Москва, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(720) "1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Ленинградская областная клиническая больница, Санкт-Петербург, Россия
3 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
4 Городская клиническая больница №52, Москва, Россия
Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Дмитрий К. Жоголев1, Юлия Д. Олейникова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Юлия С. Нередько6, Ирина А. Самородова7, Юлия Б. Черных8, Михаил Ю. Лазарев9, Анна П. Кочергина10, Анна А. Насрединова1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28806" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1938) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Симферополь, Россия<br> <sup>4</sup> Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия<br> <sup>5</sup> Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия<br> <sup>6</sup> Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия<br> <sup>7</sup> Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>8</sup> Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия<br> <sup>9</sup> Городская клиническая больница №40, Москва, Россия<br> <sup>10</sup> Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1752) "1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова,
Симферополь, Россия
4 Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия
6 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
7 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
8 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
9 Городская клиническая больница №40, Москва, Россия
10 Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с мутациями в гене FLT3 ассоциируется с коротким периодом ремиссии ОМЛ, высокой частотой рецидивов, низкими показателями выживаемости. FLT3-мутации можно рассматривать как перспективную молекулярную мишень для лечения пациентов c ОМЛ, в том числе с рефрактерным или рецидивирующим (р/р) ОМЛ. Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. Целью работы была оценка исходов после терапии гилтеритинибом у взрослых пациентов с р/р ОМЛ.
Пациенты и методы
В анализ были включены 52 пациента (пц) медианой возраста 54 (18-79) года, из них17 пц были старше 60 лет. Статус ОМЛ до начала терапии был следующим: первично-рефрактерный – 15 (28,8%), вторично-рефрактерный – 5 (9,6%) и рецидивный – 32 (61,5%). Пациенты со вторичным ОМЛ наблюдались в 19,2%. Мутация ITD была выявлена в 88,5%, а TKD-мутация – в 11,5% случаев. Пациенты получали гилтеритиниб 120 мг 1 раз в день, преимущественно 1 или 2 28-дневных циклов терапии (59,6% и 25%, соответственно).
Результаты
Общий ответ (ОО) был получен у 41 (78,8%) пц: полная ремиссия (ПР) была зафиксирована у 32,7%, ремиссия с неполным восстановлением (ПРн/в) – у 23,1%, морфологически свободный от лейкоза статус также был достигнут у 23,1%. В последующем алло-ТГСК была проведена у 28,8% из всей когорты. Средний возраст этой группы пациентов составил 39 (18-68) лет. Медиана времени от ОО после терапии гилтеритинибом до ТГСК составила 45 (8-156) дней. Медиана наблюдения – 16,5 (7,0-26) месяцев. Медиана двухлетней общей выживаемости составила 6,9 (95% ДИ: 5,2-14,9) месяцев, а двухлетняя безрецидивная выживаемость, в группе пц, достигших ремиссии, составила 19 (95% ДИ: 8,4-∞) месяцев. При выполнении многофакторного анализа, реализация алло-ТГСК была фактором значимо улучшающим исход (HR=0,3; CI 95%: 0,1-0,7; p=0,08). Наиболее распространенным осложнением была гематологическая токсичность: нейтропения 4 ст. – 78% с медианой продолжительности 36 (4-325) дней и тромбоцитопения 4 ст. – 56,1% с медианой продолжительности 55 (4-325). Сепсис/инфекция кровотока наблюдалась у 31,8%, а бактериальная пневмония – у 13,6%. Из специфических осложнений гилтеритиниба наиболее часто наблюдались отеки (15,2%), миалгия/артралгия (15,2%), сухость кожи/зуд (12,1%). Смертность, связанная с терапией, составила 3,8% (2 причины смерти – инфекционные осложнения).
Выводы
Гилтеритиниб у пациентов с р/р FLT3-мутированным ОМЛ продемонстрировал благоприятные результаты при удовлетворительной переносимости терапии. Таким образом, гилтеритиниб может использоваться в качестве «мост»-терапии перед алло-ТГСК у взрослых пациентов с р/р ОМЛ с мутациями в гене FLT3.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["DOI"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28808" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["AUTHOR_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28809" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(992) "<p>Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Yulia Yu. Vlasova<sup>1</sup>, Nikolay Yu. Tsvetkov<sup>1</sup>, Michail M. Kanunnikov<sup>1</sup>, Dmitry K. Zhogolev<sup>1</sup>, Yuliya D. Oleynikova<sup>1</sup>, Elena V. Karyagina<sup>2</sup>, Ridvan K. Ilyasov<sup>3</sup>, Natalya A. Zorina<sup>4</sup>, Svetlana S. Belyaeva<sup>5</sup>, Yulia S. Neredko<sup>6</sup>, Irina A. Samorodova<sup>7</sup>, Yulia B. Chernih<sup>8</sup>, Mikhail Yu. Lazarev<sup>9</sup>, Anna P. Kochergina<sup>10</sup>, Anna A. Nasredinova<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(716) "Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Anna G. Smirnova1, Yulia Yu. Vlasova1, Nikolay Yu. Tsvetkov1, Michail M. Kanunnikov1, Dmitry K. Zhogolev1, Yuliya D. Oleynikova1, Elena V. Karyagina2, Ridvan K. Ilyasov3, Natalya A. Zorina4, Svetlana S. Belyaeva5, Yulia S. Neredko6, Irina A. Samorodova7, Yulia B. Chernih8, Mikhail Yu. Lazarev9, Anna P. Kochergina10, Anna A. Nasredinova1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Ivan S. Moiseev1, Alexander D. Kulagin1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28813" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1121) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia<br> <sup>4</sup> Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia<br> <sup>5</sup> Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia<br> <sup>6</sup> Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia<br> <sup>7</sup> City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>8</sup> Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia<br> <sup>9</sup> City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia<br> <sup>10</sup> Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(905) "1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia
4 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia
5 Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia
6 Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia
7 City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia
8 Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia
9 City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia
10 Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia
Contact: Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["SUMMARY_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28814" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3166) "<p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia (AML) with FLT3 mutations is associated as subtype of AML with higher relapse rate, shorter remission period, decreased survival. Mutations in FLT3 can be considered as a promising molecular target for the treatment of patients with FLT3-mutated AML, particularly refractory or relapsed (r/r) AML. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival from less than 10% to 50%. Our aim was to evaluate the outcomes after gilteritinib therapy in adult pts with r/r AML.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">52 pts with median age 54 (18-79) years were included in the analysis, and 17 of pts were older 60 years old. Status of AML before therapy was as follows: primary refractory – 15 (28.8%), secondary-refractory – 5 (9.6%) and relapsed – 32 (61.5%). Pts with secondary AML were observed in 19.2%. The ITD mutation was detected in 88.5% and TKD – mutation in 11.5% of cases. Patients received gilteritinib 120 mg once daily, mostly 1 or 2 of the 28-day cycles of therapy (59.6% and 25%, respectively).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Overall response (OR) rate was in 41 (78.8%) pts: complete remission (CR) was documented in 32.7%, remission with incomplete recovery (CRi/r) 23.1% and morphological leukemia-free state were also observed in 23.1%. Allo-HSCT was subsequently performed in 28.8% of all treated patients. The median age of this group of patients was 39 (18-68) years. The median time from OR after gilteritinib to allo-HSCT was 45 (8-156) days. Median follow up was 16.5 (7.0-26) months. Median of two-year overall survival (OS) was 6.9 ((95% CI: 5.2-14.9) months and disease-free survival (DFS) in the group of patients who achieved remission was 19 (95% CI: 8,4 – ∞) months. By the multivariate analysis, event-free survival was significantly associated with successful bridging to allo-HSCT (HR=0.3; CI 95%: 0.1-0.7; p=0.08). The most common complication was hematological toxicity: neutropenia 4 gr. – 78% with median duration 36 (4-325) days and thrombocytopenia 4 gr. – 56.1% with median duration was 55 (4-325). Sepsis/bacteremia was observed in 31.8% and bacterial pneumonia – 13.6%. Of the specific complications of Gilteritinib, the most frequently observed were edema (15.2%), myalgia/arthralgia (15.2%), dry skin/itching (12.1%). Therapy-related mortality: No unexpected toxicity was observed after therapy. Therapy-related mortality was 3.8% (2 causes – infections).</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Gilteritinib in patients with r/r FLT3-mutated AML demonstrated favorable outcomes with satisfactory tolerance to therapy. Thus, gilteritinib can be used as a bridge to allo-HSCT in adult patients with r/r FLT3-mutated AML.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, target therapy, gilteritinib.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3008) "Acute myeloid leukemia (AML) with FLT3 mutations is associated as subtype of AML with higher relapse rate, shorter remission period, decreased survival. Mutations in FLT3 can be considered as a promising molecular target for the treatment of patients with FLT3-mutated AML, particularly refractory or relapsed (r/r) AML. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival from less than 10% to 50%. Our aim was to evaluate the outcomes after gilteritinib therapy in adult pts with r/r AML.
Patients and methods
52 pts with median age 54 (18-79) years were included in the analysis, and 17 of pts were older 60 years old. Status of AML before therapy was as follows: primary refractory – 15 (28.8%), secondary-refractory – 5 (9.6%) and relapsed – 32 (61.5%). Pts with secondary AML were observed in 19.2%. The ITD mutation was detected in 88.5% and TKD – mutation in 11.5% of cases. Patients received gilteritinib 120 mg once daily, mostly 1 or 2 of the 28-day cycles of therapy (59.6% and 25%, respectively).
Results
Overall response (OR) rate was in 41 (78.8%) pts: complete remission (CR) was documented in 32.7%, remission with incomplete recovery (CRi/r) 23.1% and morphological leukemia-free state were also observed in 23.1%. Allo-HSCT was subsequently performed in 28.8% of all treated patients. The median age of this group of patients was 39 (18-68) years. The median time from OR after gilteritinib to allo-HSCT was 45 (8-156) days. Median follow up was 16.5 (7.0-26) months. Median of two-year overall survival (OS) was 6.9 ((95% CI: 5.2-14.9) months and disease-free survival (DFS) in the group of patients who achieved remission was 19 (95% CI: 8,4 – ∞) months. By the multivariate analysis, event-free survival was significantly associated with successful bridging to allo-HSCT (HR=0.3; CI 95%: 0.1-0.7; p=0.08). The most common complication was hematological toxicity: neutropenia 4 gr. – 78% with median duration 36 (4-325) days and thrombocytopenia 4 gr. – 56.1% with median duration was 55 (4-325). Sepsis/bacteremia was observed in 31.8% and bacterial pneumonia – 13.6%. Of the specific complications of Gilteritinib, the most frequently observed were edema (15.2%), myalgia/arthralgia (15.2%), dry skin/itching (12.1%). Therapy-related mortality: No unexpected toxicity was observed after therapy. Therapy-related mortality was 3.8% (2 causes – infections).
Conclusions
Gilteritinib in patients with r/r FLT3-mutated AML demonstrated favorable outcomes with satisfactory tolerance to therapy. Thus, gilteritinib can be used as a bridge to allo-HSCT in adult patients with r/r FLT3-mutated AML.
Keywords
Acute myeloid leukemia, target therapy, gilteritinib.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["NAME_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28810" ["VALUE"]=> string(171) "AL-03. Gilteritinib as a bridge to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia with FLT3 mutations" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(171) "AL-03. Gilteritinib as a bridge to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia with FLT3 mutations" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["FULL_TEXT_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "42" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-07 20:29:18" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(12) "FULL_TEXT_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "42" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(23) "Полный текст" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } } ["PDF_RU"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "43" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "43" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28811" ["VALUE"]=> string(4) "2922" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2922" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF RUS" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["PDF_EN"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "44" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-09 16:05:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(6) "PDF_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "F" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "44" ["FILE_TYPE"]=> string(18) "doc, txt, rtf, pdf" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28812" ["VALUE"]=> string(4) "2923" ["DESCRIPTION"]=> NULL ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(4) "2923" ["~DESCRIPTION"]=> NULL ["~NAME"]=> string(7) "PDF ENG" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" } ["NAME_LONG"]=> array(36) { ["ID"]=> string(2) "45" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2023-04-13 00:55:00" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "NAME_LONG" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "45" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(80) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> NULL ["VALUE"]=> string(0) "" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(0) "" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(72) "Название (для очень длинных заголовков)" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TYPE"]=> string(4) "HTML" ["TEXT"]=> string(0) "" } } } ["DISPLAY_PROPERTIES"]=> array(8) { ["AUTHOR_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "37" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(6) "Author" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "37" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28809" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(992) "<p>Bella I. Ayubova<sup>1</sup>, Sergey N. Bondarenko<sup>1</sup>, Anna G. Smirnova<sup>1</sup>, Yulia Yu. Vlasova<sup>1</sup>, Nikolay Yu. Tsvetkov<sup>1</sup>, Michail M. Kanunnikov<sup>1</sup>, Dmitry K. Zhogolev<sup>1</sup>, Yuliya D. Oleynikova<sup>1</sup>, Elena V. Karyagina<sup>2</sup>, Ridvan K. Ilyasov<sup>3</sup>, Natalya A. Zorina<sup>4</sup>, Svetlana S. Belyaeva<sup>5</sup>, Yulia S. Neredko<sup>6</sup>, Irina A. Samorodova<sup>7</sup>, Yulia B. Chernih<sup>8</sup>, Mikhail Yu. Lazarev<sup>9</sup>, Anna P. Kochergina<sup>10</sup>, Anna A. Nasredinova<sup>1</sup>, Ildar M. Barkhatov<sup>1</sup>, Tatyana L. Gindina<sup>1</sup>, Ivan S. Moiseev<sup>1</sup>, Alexander D. Kulagin<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(716) "Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Anna G. Smirnova1, Yulia Yu. Vlasova1, Nikolay Yu. Tsvetkov1, Michail M. Kanunnikov1, Dmitry K. Zhogolev1, Yuliya D. Oleynikova1, Elena V. Karyagina2, Ridvan K. Ilyasov3, Natalya A. Zorina4, Svetlana S. Belyaeva5, Yulia S. Neredko6, Irina A. Samorodova7, Yulia B. Chernih8, Mikhail Yu. Lazarev9, Anna P. Kochergina10, Anna A. Nasredinova1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Ivan S. Moiseev1, Alexander D. Kulagin1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(6) "Author" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(716) "Bella I. Ayubova1, Sergey N. Bondarenko1, Anna G. Smirnova1, Yulia Yu. Vlasova1, Nikolay Yu. Tsvetkov1, Michail M. Kanunnikov1, Dmitry K. Zhogolev1, Yuliya D. Oleynikova1, Elena V. Karyagina2, Ridvan K. Ilyasov3, Natalya A. Zorina4, Svetlana S. Belyaeva5, Yulia S. Neredko6, Irina A. Samorodova7, Yulia B. Chernih8, Mikhail Yu. Lazarev9, Anna P. Kochergina10, Anna A. Nasredinova1, Ildar M. Barkhatov1, Tatyana L. Gindina1, Ivan S. Moiseev1, Alexander D. Kulagin1
" } ["SUMMARY_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "39" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "39" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28814" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3166) "<p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia (AML) with FLT3 mutations is associated as subtype of AML with higher relapse rate, shorter remission period, decreased survival. Mutations in FLT3 can be considered as a promising molecular target for the treatment of patients with FLT3-mutated AML, particularly refractory or relapsed (r/r) AML. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival from less than 10% to 50%. Our aim was to evaluate the outcomes after gilteritinib therapy in adult pts with r/r AML.</p> <h3>Patients and methods</h3> <p style="text-align: justify;">52 pts with median age 54 (18-79) years were included in the analysis, and 17 of pts were older 60 years old. Status of AML before therapy was as follows: primary refractory – 15 (28.8%), secondary-refractory – 5 (9.6%) and relapsed – 32 (61.5%). Pts with secondary AML were observed in 19.2%. The ITD mutation was detected in 88.5% and TKD – mutation in 11.5% of cases. Patients received gilteritinib 120 mg once daily, mostly 1 or 2 of the 28-day cycles of therapy (59.6% and 25%, respectively).</p> <h3>Results</h3> <p style="text-align: justify;">Overall response (OR) rate was in 41 (78.8%) pts: complete remission (CR) was documented in 32.7%, remission with incomplete recovery (CRi/r) 23.1% and morphological leukemia-free state were also observed in 23.1%. Allo-HSCT was subsequently performed in 28.8% of all treated patients. The median age of this group of patients was 39 (18-68) years. The median time from OR after gilteritinib to allo-HSCT was 45 (8-156) days. Median follow up was 16.5 (7.0-26) months. Median of two-year overall survival (OS) was 6.9 ((95% CI: 5.2-14.9) months and disease-free survival (DFS) in the group of patients who achieved remission was 19 (95% CI: 8,4 – ∞) months. By the multivariate analysis, event-free survival was significantly associated with successful bridging to allo-HSCT (HR=0.3; CI 95%: 0.1-0.7; p=0.08). The most common complication was hematological toxicity: neutropenia 4 gr. – 78% with median duration 36 (4-325) days and thrombocytopenia 4 gr. – 56.1% with median duration was 55 (4-325). Sepsis/bacteremia was observed in 31.8% and bacterial pneumonia – 13.6%. Of the specific complications of Gilteritinib, the most frequently observed were edema (15.2%), myalgia/arthralgia (15.2%), dry skin/itching (12.1%). Therapy-related mortality: No unexpected toxicity was observed after therapy. Therapy-related mortality was 3.8% (2 causes – infections).</p> <h3>Conclusions</h3> <p style="text-align: justify;">Gilteritinib in patients with r/r FLT3-mutated AML demonstrated favorable outcomes with satisfactory tolerance to therapy. Thus, gilteritinib can be used as a bridge to allo-HSCT in adult patients with r/r FLT3-mutated AML.</p> <h2>Keywords</h2> <p style="text-align: justify;">Acute myeloid leukemia, target therapy, gilteritinib.</p> " ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(3008) "Acute myeloid leukemia (AML) with FLT3 mutations is associated as subtype of AML with higher relapse rate, shorter remission period, decreased survival. Mutations in FLT3 can be considered as a promising molecular target for the treatment of patients with FLT3-mutated AML, particularly refractory or relapsed (r/r) AML. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival from less than 10% to 50%. Our aim was to evaluate the outcomes after gilteritinib therapy in adult pts with r/r AML.
Patients and methods
52 pts with median age 54 (18-79) years were included in the analysis, and 17 of pts were older 60 years old. Status of AML before therapy was as follows: primary refractory – 15 (28.8%), secondary-refractory – 5 (9.6%) and relapsed – 32 (61.5%). Pts with secondary AML were observed in 19.2%. The ITD mutation was detected in 88.5% and TKD – mutation in 11.5% of cases. Patients received gilteritinib 120 mg once daily, mostly 1 or 2 of the 28-day cycles of therapy (59.6% and 25%, respectively).
Results
Overall response (OR) rate was in 41 (78.8%) pts: complete remission (CR) was documented in 32.7%, remission with incomplete recovery (CRi/r) 23.1% and morphological leukemia-free state were also observed in 23.1%. Allo-HSCT was subsequently performed in 28.8% of all treated patients. The median age of this group of patients was 39 (18-68) years. The median time from OR after gilteritinib to allo-HSCT was 45 (8-156) days. Median follow up was 16.5 (7.0-26) months. Median of two-year overall survival (OS) was 6.9 ((95% CI: 5.2-14.9) months and disease-free survival (DFS) in the group of patients who achieved remission was 19 (95% CI: 8,4 – ∞) months. By the multivariate analysis, event-free survival was significantly associated with successful bridging to allo-HSCT (HR=0.3; CI 95%: 0.1-0.7; p=0.08). The most common complication was hematological toxicity: neutropenia 4 gr. – 78% with median duration 36 (4-325) days and thrombocytopenia 4 gr. – 56.1% with median duration was 55 (4-325). Sepsis/bacteremia was observed in 31.8% and bacterial pneumonia – 13.6%. Of the specific complications of Gilteritinib, the most frequently observed were edema (15.2%), myalgia/arthralgia (15.2%), dry skin/itching (12.1%). Therapy-related mortality: No unexpected toxicity was observed after therapy. Therapy-related mortality was 3.8% (2 causes – infections).
Conclusions
Gilteritinib in patients with r/r FLT3-mutated AML demonstrated favorable outcomes with satisfactory tolerance to therapy. Thus, gilteritinib can be used as a bridge to allo-HSCT in adult patients with r/r FLT3-mutated AML.
Keywords
Acute myeloid leukemia, target therapy, gilteritinib.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(21) "Description / Summary" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(3008) "Acute myeloid leukemia (AML) with FLT3 mutations is associated as subtype of AML with higher relapse rate, shorter remission period, decreased survival. Mutations in FLT3 can be considered as a promising molecular target for the treatment of patients with FLT3-mutated AML, particularly refractory or relapsed (r/r) AML. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) as consolidation of second remission improves three-year overall survival from less than 10% to 50%. Our aim was to evaluate the outcomes after gilteritinib therapy in adult pts with r/r AML.
Patients and methods
52 pts with median age 54 (18-79) years were included in the analysis, and 17 of pts were older 60 years old. Status of AML before therapy was as follows: primary refractory – 15 (28.8%), secondary-refractory – 5 (9.6%) and relapsed – 32 (61.5%). Pts with secondary AML were observed in 19.2%. The ITD mutation was detected in 88.5% and TKD – mutation in 11.5% of cases. Patients received gilteritinib 120 mg once daily, mostly 1 or 2 of the 28-day cycles of therapy (59.6% and 25%, respectively).
Results
Overall response (OR) rate was in 41 (78.8%) pts: complete remission (CR) was documented in 32.7%, remission with incomplete recovery (CRi/r) 23.1% and morphological leukemia-free state were also observed in 23.1%. Allo-HSCT was subsequently performed in 28.8% of all treated patients. The median age of this group of patients was 39 (18-68) years. The median time from OR after gilteritinib to allo-HSCT was 45 (8-156) days. Median follow up was 16.5 (7.0-26) months. Median of two-year overall survival (OS) was 6.9 ((95% CI: 5.2-14.9) months and disease-free survival (DFS) in the group of patients who achieved remission was 19 (95% CI: 8,4 – ∞) months. By the multivariate analysis, event-free survival was significantly associated with successful bridging to allo-HSCT (HR=0.3; CI 95%: 0.1-0.7; p=0.08). The most common complication was hematological toxicity: neutropenia 4 gr. – 78% with median duration 36 (4-325) days and thrombocytopenia 4 gr. – 56.1% with median duration was 55 (4-325). Sepsis/bacteremia was observed in 31.8% and bacterial pneumonia – 13.6%. Of the specific complications of Gilteritinib, the most frequently observed were edema (15.2%), myalgia/arthralgia (15.2%), dry skin/itching (12.1%). Therapy-related mortality: No unexpected toxicity was observed after therapy. Therapy-related mortality was 3.8% (2 causes – infections).
Conclusions
Gilteritinib in patients with r/r FLT3-mutated AML demonstrated favorable outcomes with satisfactory tolerance to therapy. Thus, gilteritinib can be used as a bridge to allo-HSCT in adult patients with r/r FLT3-mutated AML.
Keywords
Acute myeloid leukemia, target therapy, gilteritinib.
" } ["DOI"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "28" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2016-04-06 14:11:12" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(3) "DOI" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(3) "DOI" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "28" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28808" ["VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(3) "DOI" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(38) "10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-3-1-132" } ["NAME_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "40" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-03 10:49:47" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(4) "Name" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(7) "NAME_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "80" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "40" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "Y" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> NULL ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> NULL ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28810" ["VALUE"]=> string(171) "AL-03. Gilteritinib as a bridge to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia with FLT3 mutations" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> string(171) "AL-03. Gilteritinib as a bridge to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia with FLT3 mutations" ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(4) "Name" ["~DEFAULT_VALUE"]=> string(0) "" ["DISPLAY_VALUE"]=> string(171) "AL-03. Gilteritinib as a bridge to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adult patients with refractory/relapsed acute myeloid leukemia with FLT3 mutations" } ["ORGANIZATION_EN"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "38" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:02:59" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Organization" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_EN" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "38" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28813" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1121) "<p><sup>1</sup> RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia<br> <sup>2</sup> City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>3</sup> Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia<br> <sup>4</sup> Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia<br> <sup>5</sup> Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia<br> <sup>6</sup> Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia<br> <sup>7</sup> City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia<br> <sup>8</sup> Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia<br> <sup>9</sup> City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia<br> <sup>10</sup> Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia</p><br> <p><b>Contact:</b> Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(905) "1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia
4 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia
5 Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia
6 Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia
7 City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia
8 Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia
9 City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia
10 Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia
Contact: Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Organization" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(905) "1 RM Gorbacheva Research Institute, Pavlov University, St. Petersburg, Russia
2 City Hospital No. 15 of St. Petersburg, Russia
3 Crimean Republican Oncological Clinical Dispensary named after V. М. Efetov, Simferopol, Russia
4 Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion, Kirov, Russia
5 Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph, Belgorod, Russia
6 Stavropol Regional Clinical Oncological Dispensary, Stavropol, Russia
7 City Hospital No. 31 of St. Petersburg, Russia
8 Moscow M. F. Vladimirsky Regional Research Clinical Institute, Moscow, Russia
9 City Clinical Hospital No. 40, Moscow, Russia
10 Regional Clinical Hospital, Barnaul, Russia
Contact: Dr. Bella I. Ayubova, e-mail: bella_ayubova@mail.ru
" } ["AUTHOR_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "25" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(12) "Авторы" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(9) "AUTHOR_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "25" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28805" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1292) "<p>Белла И. Аюбова<sup>1</sup>, Сергей Н. Бондаренко<sup>1</sup>, Анна Г. Смирнова<sup>1</sup>, Юлия Ю. Власова<sup>1</sup>, Николай Ю. Цветков<sup>1</sup>, Михаил М. Канунников<sup>1</sup>, Дмитрий К. Жоголев<sup>1</sup>, Юлия Д. Олейникова<sup>1</sup>, Елена В. Карягина<sup>2</sup>, Ридван К. Ильясов<sup>3</sup>, Наталья А. Зорина<sup>4</sup>, Светлана С. Беляева<sup>5</sup>, Юлия С. Нередько<sup>6</sup>, Ирина А. Самородова<sup>7</sup>, Юлия Б. Черных<sup>8</sup>, Михаил Ю. Лазарев<sup>9</sup>, Анна П. Кочергина<sup>10</sup>, Анна А. Насрединова<sup>1</sup>, Ильдар М. Бархатов<sup>1</sup>, Татьяна Л. Гиндина<sup>1</sup>, Иван С. Моисеев<sup>1</sup>, Александр Д. Кулагин<sup>1</sup></p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1016) "Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Дмитрий К. Жоголев1, Юлия Д. Олейникова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Юлия С. Нередько6, Ирина А. Самородова7, Юлия Б. Черных8, Михаил Ю. Лазарев9, Анна П. Кочергина10, Анна А. Насрединова1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(12) "Авторы" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(1016) "Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Дмитрий К. Жоголев1, Юлия Д. Олейникова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Юлия С. Нередько6, Ирина А. Самородова7, Юлия Б. Черных8, Михаил Ю. Лазарев9, Анна П. Кочергина10, Анна А. Насрединова1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1
" } ["SUMMARY_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "27" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(10) "SUMMARY_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "27" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28807" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5334) "<p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с мутациями в гене FLT3 ассоциируется с коротким периодом ремиссии ОМЛ, высокой частотой рецидивов, низкими показателями выживаемости. FLT3-мутации можно рассматривать как перспективную молекулярную мишень для лечения пациентов c ОМЛ, в том числе с рефрактерным или рецидивирующим (р/р) ОМЛ. Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. Целью работы была оценка исходов после терапии гилтеритинибом у взрослых пациентов с р/р ОМЛ.</p> <h3>Пациенты и методы</h3> <p style="text-align: justify;">В анализ были включены 52 пациента (пц) медианой возраста 54 (18-79) года, из них17 пц были старше 60 лет. Статус ОМЛ до начала терапии был следующим: первично-рефрактерный – 15 (28,8%), вторично-рефрактерный – 5 (9,6%) и рецидивный – 32 (61,5%). Пациенты со вторичным ОМЛ наблюдались в 19,2%. Мутация ITD была выявлена в 88,5%, а TKD-мутация – в 11,5% случаев. Пациенты получали гилтеритиниб 120 мг 1 раз в день, преимущественно 1 или 2 28-дневных циклов терапии (59,6% и 25%, соответственно).</p> <h3>Результаты</h3> <p style="text-align: justify;">Общий ответ (ОО) был получен у 41 (78,8%) пц: полная ремиссия (ПР) была зафиксирована у 32,7%, ремиссия с неполным восстановлением (ПРн/в) – у 23,1%, морфологически свободный от лейкоза статус также был достигнут у 23,1%. В последующем алло-ТГСК была проведена у 28,8% из всей когорты. Средний возраст этой группы пациентов составил 39 (18-68) лет. Медиана времени от ОО после терапии гилтеритинибом до ТГСК составила 45 (8-156) дней. Медиана наблюдения – 16,5 (7,0-26) месяцев. Медиана двухлетней общей выживаемости составила 6,9 (95% ДИ: 5,2-14,9) месяцев, а двухлетняя безрецидивная выживаемость, в группе пц, достигших ремиссии, составила 19 (95% ДИ: 8,4-∞) месяцев. При выполнении многофакторного анализа, реализация алло-ТГСК была фактором значимо улучшающим исход (HR=0,3; CI 95%: 0,1-0,7; p=0,08). Наиболее распространенным осложнением была гематологическая токсичность: нейтропения 4 ст. – 78% с медианой продолжительности 36 (4-325) дней и тромбоцитопения 4 ст. – 56,1% с медианой продолжительности 55 (4-325). Сепсис/инфекция кровотока наблюдалась у 31,8%, а бактериальная пневмония – у 13,6%. Из специфических осложнений гилтеритиниба наиболее часто наблюдались отеки (15,2%), миалгия/артралгия (15,2%), сухость кожи/зуд (12,1%). Смертность, связанная с терапией, составила 3,8% (2 причины смерти – инфекционные осложнения).</p> <h3>Выводы</h3> <p style="text-align: justify;">Гилтеритиниб у пациентов с р/р FLT3-мутированным ОМЛ продемонстрировал благоприятные результаты при удовлетворительной переносимости терапии. Таким образом, гилтеритиниб может использоваться в качестве «мост»-терапии перед алло-ТГСК у взрослых пациентов с р/р ОМЛ с мутациями в гене FLT3.</p> <h2>Ключевые слова</h2> <p style="text-align: justify;">Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(5176) "Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с мутациями в гене FLT3 ассоциируется с коротким периодом ремиссии ОМЛ, высокой частотой рецидивов, низкими показателями выживаемости. FLT3-мутации можно рассматривать как перспективную молекулярную мишень для лечения пациентов c ОМЛ, в том числе с рефрактерным или рецидивирующим (р/р) ОМЛ. Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. Целью работы была оценка исходов после терапии гилтеритинибом у взрослых пациентов с р/р ОМЛ.
Пациенты и методы
В анализ были включены 52 пациента (пц) медианой возраста 54 (18-79) года, из них17 пц были старше 60 лет. Статус ОМЛ до начала терапии был следующим: первично-рефрактерный – 15 (28,8%), вторично-рефрактерный – 5 (9,6%) и рецидивный – 32 (61,5%). Пациенты со вторичным ОМЛ наблюдались в 19,2%. Мутация ITD была выявлена в 88,5%, а TKD-мутация – в 11,5% случаев. Пациенты получали гилтеритиниб 120 мг 1 раз в день, преимущественно 1 или 2 28-дневных циклов терапии (59,6% и 25%, соответственно).
Результаты
Общий ответ (ОО) был получен у 41 (78,8%) пц: полная ремиссия (ПР) была зафиксирована у 32,7%, ремиссия с неполным восстановлением (ПРн/в) – у 23,1%, морфологически свободный от лейкоза статус также был достигнут у 23,1%. В последующем алло-ТГСК была проведена у 28,8% из всей когорты. Средний возраст этой группы пациентов составил 39 (18-68) лет. Медиана времени от ОО после терапии гилтеритинибом до ТГСК составила 45 (8-156) дней. Медиана наблюдения – 16,5 (7,0-26) месяцев. Медиана двухлетней общей выживаемости составила 6,9 (95% ДИ: 5,2-14,9) месяцев, а двухлетняя безрецидивная выживаемость, в группе пц, достигших ремиссии, составила 19 (95% ДИ: 8,4-∞) месяцев. При выполнении многофакторного анализа, реализация алло-ТГСК была фактором значимо улучшающим исход (HR=0,3; CI 95%: 0,1-0,7; p=0,08). Наиболее распространенным осложнением была гематологическая токсичность: нейтропения 4 ст. – 78% с медианой продолжительности 36 (4-325) дней и тромбоцитопения 4 ст. – 56,1% с медианой продолжительности 55 (4-325). Сепсис/инфекция кровотока наблюдалась у 31,8%, а бактериальная пневмония – у 13,6%. Из специфических осложнений гилтеритиниба наиболее часто наблюдались отеки (15,2%), миалгия/артралгия (15,2%), сухость кожи/зуд (12,1%). Смертность, связанная с терапией, составила 3,8% (2 причины смерти – инфекционные осложнения).
Выводы
Гилтеритиниб у пациентов с р/р FLT3-мутированным ОМЛ продемонстрировал благоприятные результаты при удовлетворительной переносимости терапии. Таким образом, гилтеритиниб может использоваться в качестве «мост»-терапии перед алло-ТГСК у взрослых пациентов с р/р ОМЛ с мутациями в гене FLT3.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.
" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["~DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["~NAME"]=> string(29) "Описание/Резюме" ["~DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DISPLAY_VALUE"]=> string(5176) "Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) с мутациями в гене FLT3 ассоциируется с коротким периодом ремиссии ОМЛ, высокой частотой рецидивов, низкими показателями выживаемости. FLT3-мутации можно рассматривать как перспективную молекулярную мишень для лечения пациентов c ОМЛ, в том числе с рефрактерным или рецидивирующим (р/р) ОМЛ. Выполнение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) в качестве консолидации во второй ремиссии повышает показатель трехлетней общей выживаемости (ОВ) с менее 10% до 50%. Целью работы была оценка исходов после терапии гилтеритинибом у взрослых пациентов с р/р ОМЛ.
Пациенты и методы
В анализ были включены 52 пациента (пц) медианой возраста 54 (18-79) года, из них17 пц были старше 60 лет. Статус ОМЛ до начала терапии был следующим: первично-рефрактерный – 15 (28,8%), вторично-рефрактерный – 5 (9,6%) и рецидивный – 32 (61,5%). Пациенты со вторичным ОМЛ наблюдались в 19,2%. Мутация ITD была выявлена в 88,5%, а TKD-мутация – в 11,5% случаев. Пациенты получали гилтеритиниб 120 мг 1 раз в день, преимущественно 1 или 2 28-дневных циклов терапии (59,6% и 25%, соответственно).
Результаты
Общий ответ (ОО) был получен у 41 (78,8%) пц: полная ремиссия (ПР) была зафиксирована у 32,7%, ремиссия с неполным восстановлением (ПРн/в) – у 23,1%, морфологически свободный от лейкоза статус также был достигнут у 23,1%. В последующем алло-ТГСК была проведена у 28,8% из всей когорты. Средний возраст этой группы пациентов составил 39 (18-68) лет. Медиана времени от ОО после терапии гилтеритинибом до ТГСК составила 45 (8-156) дней. Медиана наблюдения – 16,5 (7,0-26) месяцев. Медиана двухлетней общей выживаемости составила 6,9 (95% ДИ: 5,2-14,9) месяцев, а двухлетняя безрецидивная выживаемость, в группе пц, достигших ремиссии, составила 19 (95% ДИ: 8,4-∞) месяцев. При выполнении многофакторного анализа, реализация алло-ТГСК была фактором значимо улучшающим исход (HR=0,3; CI 95%: 0,1-0,7; p=0,08). Наиболее распространенным осложнением была гематологическая токсичность: нейтропения 4 ст. – 78% с медианой продолжительности 36 (4-325) дней и тромбоцитопения 4 ст. – 56,1% с медианой продолжительности 55 (4-325). Сепсис/инфекция кровотока наблюдалась у 31,8%, а бактериальная пневмония – у 13,6%. Из специфических осложнений гилтеритиниба наиболее часто наблюдались отеки (15,2%), миалгия/артралгия (15,2%), сухость кожи/зуд (12,1%). Смертность, связанная с терапией, составила 3,8% (2 причины смерти – инфекционные осложнения).
Выводы
Гилтеритиниб у пациентов с р/р FLT3-мутированным ОМЛ продемонстрировал благоприятные результаты при удовлетворительной переносимости терапии. Таким образом, гилтеритиниб может использоваться в качестве «мост»-терапии перед алло-ТГСК у взрослых пациентов с р/р ОМЛ с мутациями в гене FLT3.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.
" } ["ORGANIZATION_RU"]=> array(37) { ["ID"]=> string(2) "26" ["TIMESTAMP_X"]=> string(19) "2015-09-02 18:01:20" ["IBLOCK_ID"]=> string(1) "2" ["NAME"]=> string(22) "Организации" ["ACTIVE"]=> string(1) "Y" ["SORT"]=> string(3) "500" ["CODE"]=> string(15) "ORGANIZATION_RU" ["DEFAULT_VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(0) "" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["PROPERTY_TYPE"]=> string(1) "S" ["ROW_COUNT"]=> string(1) "1" ["COL_COUNT"]=> string(2) "30" ["LIST_TYPE"]=> string(1) "L" ["MULTIPLE"]=> string(1) "N" ["XML_ID"]=> string(2) "26" ["FILE_TYPE"]=> string(0) "" ["MULTIPLE_CNT"]=> string(1) "5" ["TMP_ID"]=> NULL ["LINK_IBLOCK_ID"]=> string(1) "0" ["WITH_DESCRIPTION"]=> string(1) "N" ["SEARCHABLE"]=> string(1) "N" ["FILTRABLE"]=> string(1) "N" ["IS_REQUIRED"]=> string(1) "N" ["VERSION"]=> string(1) "1" ["USER_TYPE"]=> string(4) "HTML" ["USER_TYPE_SETTINGS"]=> array(1) { ["height"]=> int(200) } ["HINT"]=> string(0) "" ["PROPERTY_VALUE_ID"]=> string(5) "28806" ["VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1938) "<p><sup>1</sup> НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>2</sup> Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>3</sup> Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Симферополь, Россия<br> <sup>4</sup> Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия<br> <sup>5</sup> Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия<br> <sup>6</sup> Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия<br> <sup>7</sup> Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия<br> <sup>8</sup> Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия<br> <sup>9</sup> Городская клиническая больница №40, Москва, Россия<br> <sup>10</sup> Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия</p>" ["TYPE"]=> string(4) "HTML" } ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" ["VALUE_ENUM"]=> NULL ["VALUE_XML_ID"]=> NULL ["VALUE_SORT"]=> NULL ["~VALUE"]=> array(2) { ["TEXT"]=> string(1752) "1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова,
Симферополь, Россия
4 Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия
6 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
7 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
8 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
9 Городская клиническая больница №40, Москва, Россия
10 Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова,
Симферополь, Россия
4 Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия
6 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
7 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
8 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
9 Городская клиническая больница №40, Москва, Россия
10 Краевая Клиническая больница, Барнаул, Россия