Ингибиторы тирозинкиназ: профилактика рецидива после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с Ph-позитивным острым лимфобластным лейкозом
Ксения С. Афанасьева, Ольга В. Пирогова, Евгений А. Бакин, Анна Г. Смирнова, Елена В. Морозова, Юлия Ю. Власова, Ильдар М. Бархатов, Татьяна Л. Гиндина, Иван С. Моисеев, Сергей Н. Бондаренко
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Одобрено 28 Октября 2022
Резюме
Роль профилактического назначения ИТК (ингибиторов тирозинкиназ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) остается не вполне определенной. Мы провели ретроспективный анализ 106 случаев алло-ТГСК у взрослых пациентов, которым трансплантация была выполнена от полностью совместимого родственного донора (26%), полностью или частично совместимого неродственного донора (60%) и гаплоидентичного донора (14%) в первой полной ремиссии (59%), второй полной ремиссии (14%) или в продвинутых стадиях заболевания (27%). Из них 60 пациентам (57%) проводилась профилактика посттрансплантационного рецидива ингибиторами тирозинкиназ 1 или 2 поколения. В многофакторном анализе безрецидивной выживаемости следующие факторы были связаны со снижением риска рецидива или смерти: алло-ТГСК, выполненная после 2012 года (ОР=0,46, 95% ДИ 0,26-0,83, р=0,009), любой статус МОБ перед алло-ТГСК на фоне посттрансплантационной профилактики ИТК. Алло-ТГСК от гаплоидентичного донора повышала риск рецидива или смерти (ОР=2,71, 95% ДИ 1,20-6,13, р=0,016). Нам не удалось продемонстрировать значимость хронической РТПХ при проведении лэндмарк анализа на день+180 и день+270 на имеющихся данных (ОР=0,43, 95% ДИ 0,13–1,45, р=0,17 и ОР=0,5, 95% ДИ 0,19-1,32, р=0,161, соответственно) на фоне профилактической терапии ИТК. Настоящее исследование, проведенное на относительно большой группе взрослых пациентов с Ph-позитивным ОЛЛ, демонстрирует, что ИТК являются важным компонентом профилактики посттрансплантационного рецидива. Для того, чтобы сформулировать строгие клинические рекомендации для данной когорты, необходима большая группа пациентов.
Ключевые слова
Острый лимфобластный лейкоз, Ph-позитивный, BCR-ABL1, ингибиторы тирозинкиназ, аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, рецидив, минимальная остаточная болезнь, хроническая реакция «трансплантат-против-хозяина».
Одобрено 28 Октября 2022