Гилтеритиниб как «мост»-терапия перед аллогенной трансплантацией костного мозга у пациентов с рефрактерным/рецидивирующим острым миелоидным лейкозом с мутацией в гене FLT3
Белла И. Аюбова1, Сергей Н. Бондаренко1, Анна Г. Смирнова1, Юлия Ю. Власова1, Николай Ю. Цветков1, Михаил М. Канунников1, Дмитрий К. Жоголев1, Юлия Д. Олейникова1, Елена В. Карягина2, Ридван К. Ильясов3, Наталья А. Зорина4, Светлана С. Беляева5, Юлия С. Нередько6, Ирина А. Самородова7, Юлия Б. Черных8, Михаил Ю. Лазарев9, Анна П. Кочергина10, Анна А. Насрединова1, Ильдар М. Бархатов1, Татьяна Л. Гиндина1, Иван С. Моисеев1, Александр Д. Кулагин1
1 НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Городская больница №15, Санкт-Петербург, Россия
3 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В. М. Ефетова, Симферополь, Россия
4 Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА, Киров, Россия
5 Белгородская областная клиническая больница святителя Иоасафа, Белгород, Россия
6 Ставропольский краевой клинический онкологический диспансер, Ставрополь, Россия
7 Городская клиническая больница №31, Санкт-Петербург, Россия
8 Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского, Москва, Россия
9 Городская клиническая больница №40, Москва, Россия
10 Краевая клиническая больница, Барнаул, Россия
Одобрено 28 Октября 2022
Резюме
Острый миелоидный лейкоз с мутациями в гене FLT3 (ОМЛ FLT3+) как клинический подтип ОМЛ характеризуется коротким периодом ремиссии заболевания, высокой частотой рецидивов, низкими показателями выживаемости, особенно в случаях с высоким соотношением FLT3-ITD к дикому типу и отсутствием мутации в гене NPM1. При этом FLT3-мутации можно рассматривать как перспективную молекулярную мишень для лечения пациентов c ОМЛ, в том числе с рефрактерным или рецидивирующим (Р/Р) ОМЛ. В исследование были включены 48 пациентов с Р/Р ОМЛ FLT3+ с медианой возраста 53 (18-79) лет. Первично-рефрактерное течение отмечено в 31,2% случаев; с первым рецидивом были включены 54,2%; с последующими рецидивами – 14,6%. Мутация ITD наблюдалась у 89,6%, TKD – у 10,4%. Больные получали гилтеритиниб в дозе 120 мг/сут в течение 28-дневного курса, преимущественно – по 1 или 2 курса (56,2% и 27,1%, соответственно). Общий ответ (ОО) достигнут в 77,1% (ДИ 95% 65,7-88,3): полная ремиссия – в 15 случаях (31,2%), ремиссия без восстановления – у 11 пациентов (22,9%) и морфологически свободный от лейкоза статус достигнут также у 11 больных (22,9%). ТГСК в последующем выполнена в 29,2% случаев (ДИ 95% 18,2-43,2). Средний возраст этой группы составил 43,1 (18-68) года. Медиана времени от достижения ОО до ТГСК составил 45 (24-156) дней.
Однолетняя общая выживаемость составила 39,9% с медианой 6,3 (95% ДИ: 4,7-12,0) мес. Безрецидивная выживаемость в группе пациентов, достигших ОО (n=37), составила 40,5%, медиана по срокам – 7,7 (4,4-11,0) мес. Выявлены следующие факторы, благоприятно влияющие на бессобытийную выживаемость: выполнение ТГСК после терапии (HR=0,16; CI 95%: 0,04-0,62; p<0,01) и достижение ОО (HR=0,11; CI 95%: 0,04-0,33; p<0,01). У пациентов с поздним рецидивом, напротив, наблюдалось увеличение риска событий (HR=3,42; CI 95%: 1,2-9,64; p=0,02). Непредвиденной токсичности после терапии не наблюдалось. Применение гилтеритиниба у пациентов с Р/Р FLT3+ ОМЛ показало благоприятные исходы при удовлетворительной переносимости терапии и может быть использовано в качестве «мост-терапии» к ТГСК у взрослых пациентов с Р/Р FLT3+ ОМЛ.
Ключевые слова
Острый миелоидный лейкоз, таргетная терапия, гилтеритиниб.
Одобрено 28 Октября 2022