ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

Спектр бронхоальвеолярной бактериальной микробиоты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: возрастная зависимость и нарушения микробиоты

Анна А. Спиридонова1,3, Алиса Г. Волкова1, Алексей Б. Чухловин1,2, Иван С. Моисеев1, Людмила С. Зубаровская1, Александр Д. Кулагин1

1 Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2 Детский научно-клинический центр инфекционных болезней, Санкт-Петербург, Россия
3 Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-2-45-53
Отправлено 15 Мая 2022
Одобрено 24 Июня 2022

Резюме

Состав микробиоты бронхоальвеолярных отделов у здоровых детей и взрослых в целом коррелирует с составом популяций верхних дыхательных путей. Однако при развитии тяжелых пневмоний, особенно у пациентов с иммунодефицитами, отмечается существенное нарастание количества, частоты выявления и биоразнообразия бактерий в бронхоальвеолярных смывах (БАЛ), наряду с колонизацией бронхов условно патогенными микроорганизмами из других инфицированных сайтов. Так, у многих пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне цитостатической терапии развиваются тяжелые пневмонии с полимикробной колонизаций нижних дыхательных путей. Целью нашей работы была сравнительная оценка аэробной и факультативно-анаэробной микробиоты в образцах БАЛ от детей и взрослых пациентов после трансплантации гемопоэтических клеток (ТГСК).

Пациенты и методы

Проведено обследование 691 пациента, главным образом – с онкогематологическими заболеваниями, леченными цитостатической терапией и ТГСК (алло-ТГСК в 90% случаев). Возраст пациентов составлял от 1 до 71 г. (медиана – 38,5 л.). Применяли миело- или немиелоаблативную кондиционирующую терапию (44% и 56% случаев). Для исследования проводили забор 1123 образцов биоматериала (БАЛ) при диагностической бронхоскопии по соответствующим клиническим показаниями в период от D-100 до D+180 после ТГСК. Культивирование бактерий на селективных средах проводили в аэробных условиях по стандартным методикам, виды бактерий в изолятах идентифицировали с помощью биохимических тестов (BBL Crystal), масс-спектрометрии (MALDI-TOF), чувствительность к антибиотикам – диск-диффузионными тестами.

Результаты

В целом, частота выявления отдельных бактериальных видов в образцах БАЛ была следующей: K.pneumoniae – 19,1%, P.aeruginosa – 5%, S. epidermidis – 4,2%, S. aureus – 4,5%, Acinetobacter spp. – 3,7%, E.faecium – 7,0%, E.faecalis – 5,3%, E.coli – 2,5%, Enterobacter spp. – 2,3%, Streptococcus pneumoniae – 1,5%, Haemophilus spp. – 0,9% и т.д. Другие микробы Corynebacteria spp., Neisseria spp. и др. встречались реже. Отмечены значительная возрастная динамика состава и частоты различных видов микробиоты в БАЛ после ТГСК. В частности частота высеваемости S.viridans была максимальной у детей младшего возраста (0-5 лет), снижаясь у подростков >15 лет. Та же закономерность, но менее выраженная, отмечена для S.epidermidis. Оба этих микробных вида часто выявляются в нормальной микробиоте. Напротив, частота выявления Klebsiella spp., Pseudomonas spp. и S.aureus в пробах БАЛ после интенсивной терапии и ТГСК повышается с возрастом пациентов, что говорит о большем риске жизнеопасных легочных инфекций после ТГСК, в том числе – резистентными к антибиотикам штаммами из кишечника у взрослых пациентов в период до 180 дней.

Выводы

У больных с онкогематологическими заболеваниями в течение 6 мес. после ТГСК отмечаются существенные сдвиги бронхоальвеолярной микробиоты. Показана сниженная высеваемость S.viridans и S.epidermidis у детей старше 15 лет и взрослых. Выявлено подавление микробиоты БАЛ в течение 1-го месяца после ТГСК. В более поздние сроки отмечен высокий риск колонизации Klebsiella spp. в связи с селекцией антибиотикорезистентных штаммов. Частота встречаемости K.pneumoniae и ее высокий уровень резистентности показывают актуальность данного патогена в развитии нозокомиальных инфекций у иммунокомпрометированных пациентов.

Ключевые слова

Трансплантация гемопоэтических клеток, бактериальная микробиота, бронхоальвеолярные смывы, возраст, временной фактор.


Том 11, Номер 2
30.06.2022

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2022-11-2-45-53
Отправлено 15 Мая 2022
Одобрено 24 Июня 2022

Возврат к списку