Трансплантация гемопоэтических клеток периферической крови от гаплоидентичных и неродственных доноров при острых лейкозах у детей, подростков и молодых взрослых: анализ конкурентного риска

Резюме

Трансплантация аллогенных гематопоэтических клеток (алло-ТГСК) является единственной потенциальной возможностью излечения острого лейкоза. Многие параметры существенно влияют на конечный исход ТГСК, в т.ч. тип донора, источник стволовых клеток и применяемый режим кондиционирования. При отсутствии HLA-совместимого родственного донора, возможными кандидатами могут быть неродственные совместимые или гаплоидентичные доноры для пациентов с показаниями к ТГСК. Для того, чтобы сопоставить исходы ТГСК от доноров различного типа с кондиционированием без облучения, мы сравнили в рамках одноцентрового исследования результаты трансплантации интактных ГСК периферической крови от совместимых и несовместимых, родственных и неродственных доноров, и гаплоидентичных доноров реципиентам детского, подросткового возрастов и молодым взрослым с острыми лейкозами.

Пациенты и методы

В данном ретроспективном исследовании, проводившемся с 2014 по 2021 г., мы оценивали исходы ТГСК с реплецией Т-лимфоцитов от гаплоидентичных доноров или неродственных доноров (совместимость – 10/10 или 9/10), а также в сравнении с неродственными донорами у пациентов с острыми лейкозами этих возрастных групп. Кондиционирование при ТГСК проводили с применением миелоаблативного режима с бусульфаном и циклофосфамидом и без ионизирующего облучения. Профилактика РТПХ включала назначение циклоспорина А всем пациентам, кроличий антитимоцитарный глобулин для неродственных и гаплоидентичных доноров, и циклофосфамид при ТГСК от гаплоидентичных доноров. Статистическую обработку проводили с помощью многовариантного пропорционального анализа рисков по Коксу и анализ конкурирующих рисков.

Результаты

Средний срок наблюдения составлял 28,7 мес. (95% CI: 21,9-34,9). Трехлетняя общая выживаемость (ОВ) и выживаемости без РТПХ и рецидивов были, соответственно, 68,81% (95% CI: 60,08%-76,01%) и 44.19% (95% CI: 35,52%-52,49%). Пациенты после ТГСК от неродственных совместимых доноров имели более низкие уровни ОВ и выживаемости без РТПХ и рецидивов по сравнению с другими типами доноров. Трехлетние показатели безрецидивной летальности (NRM) среди всех пациентов составляли 7,84% (95% CI 4,36-12,62). Адаптированное многовариантное моделирование общей выживаемости показало, что риск гибели пациентов после ТГСК от неродственного донора был в 3,6 раза выше, чем у пациентов, получивших ТГСК от гаплоидентичных доноров (P=0.05). Аналогично, риск безрецидивной смертности (NRM) после ТГСК от неродственных доноров был в 6 раз выше, чем при ТГСК от гаплоидентичных доноров (P=0.002). Однако частота рецидивов не различалась существенно между двумя указанными группами.

Выводы

В данном исследовании показано, что ТГСК от гаплоидентичных доноров была ассоциирована с более высокими уровнями выживаемости, по сравнению с ТГСК от неродственных совместимых доноров. Таким образом, ТГСК от гаплоидентичных доноров может быть предложена в качестве практичной и ценной клинической опции, для пациентов молодых возрастов с острыми лейкозами в случае отсутствия совместимых доноров.

Ключевые слова

Острый лейкоз, аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток, совместимые родственные доноры, неродственные доноры, гаплоидентичные доноры, клинические исходы.