Пре- и посттрансплантационные факторы, ассоциированные с первичной недостаточностью и тяжелой дисфункцией трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при хроническом миелоидном лейкозе

Резюме

Аллогенная трансплантация стволовых клеток (алло-ТГСК) используется во всем мире для долгосрочного контроля и лечения злокачественных новообразований системы крови, по-прежнему оставаясь методом выбора в лечении хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) у пациентов, которые не могут достичь длительного полного цитогенетического ответа после лечения ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), а также на поздних стадиях заболевания. Наряду с риском рецидива, неблагоприятные результаты ТГСК могут быть связаны с первичной недостаточностью (ПНТ) или плохой функцией трансплантата (ПФТ). Следовательно, целью нашего исследования было оценить частоту и исход ПНТ и тяжелой плохой функции трансплантата (ПФТ) после алло-ТГСК у пациентов с ХМЛ.

Пациенты и методы

Мы провели ретроспективный анализ 121 случая ХМЛ, которым проводилась алло-ТГСК в НИИ им. Р. М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И. Павлова за последние 25 лет. ТГСК была показана в случаях продвинутой фазы заболевания или резистентности/непереносимости ИТК у пациентов с ХМЛ. Уровни транскриптов BCR/ABL и дополнительные хромосомные аномалии использовались в качестве лабораторных маркеров персистирующего заболевания. 80 пациентам (66%) трансплантацию проводили в хронической фазе заболевания (ХФ); 41 пациент (34%) находился в фазе акселерации (ФА) или бластном кризе (БК) на момент ТГСК. Трансплантацию от совместимых неродственных доноров выполняли в 65% случаев; от совместимых родственных доноров – в 28%, и от гаплоидентичных доноров – в 7% случаев.

Результаты

Приживление трансплантата отмечено у 106 пациентов (88%). Посттрансплантационные рецидивы зарегистрированы у 31 пациента в сроки от 15 до 333 дней после ТГСК. ПНТ была зарегистрирована в 8 случаях (7%). У двух пациентов развилась вторичная недостаточность трансплантата в течение двух месяцев после первичного приживления с летальными инфекционными осложнениями. Тяжелое нарушение функции трансплантата (ПФТ) диагностировано в 11 случаях (9%), при кумулятивной частоте 10% в течение 1-го года после трансплантации. Среди различных предтрансплантационных характеристик, фактор возраста и, особенно – наличие дополнительных хромосомных аномалий (ДХА) были связаны с кумулятивной частотой первичной и тяжелой вторичной недостаточности трансплантата после ТГСК. Т.е. ПНТ составил 14% в группе с выявленными ДХА по сравнению с 3% в группе без ДХА, (p=0,02), тогда как частота вторичной недостаточности трансплантата у пациентов с ДХА составила 2% против 12% в группе без АЦА (p=0,09). Частота посттрансплантационных рецидивов у пациентов с ПНТ и ПФТ не различалась.

Выводы

Первичная недостаточность трансплантата (ПНТ) способствует безрецидивной смертности в течение первого года после алло-ТГСК у пациентов с ХМЛ. Возникновение посттрансплантационных рецидивов не было связано с ПНТ И ПФТ при ХМЛ. Для улучшения эффективности технологий ТГСК необходима дальнейшая оценка факторов риска несостоятельности или плохой функции трансплантата.

Ключевые слова

Хронический миелоидный лейкоз, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, показания, несостоятельность трансплантата, факторы риска.