AL-06. Влияние МОБ-статуса до алло-ТГСК на профилактику рецидива при остром миелоидном лейкозе высокого риска у детей

Резюме

Рецидив острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) остается одной из основных причин летальности и, следовательно, снижения долгосрочной выживаемости детей после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Частота рецидива достигает 40%, вероятность определяется цитогенетическими и молекулярно-биологическими факторами прогноза, статусом заболевания в момент выполнения алло-ТГСК. Среди других изучается роль уровня минимальной остаточной болезни (МОБ), являющегося критерием полноты ответа на предшествующую терапию. Особое значение этого фактора после алло-ТГСК не вызывает сомнения, наличие МОБ(+) статуса требует назначения одного из вариантов превентивной терапии. Прогностическое значение МОБ(±) до алло-ТГСК у детей с ОМЛ в отношении необходимости проведения профилактической терапии после трансплантации не определено. Целью работы было изучение влияния терапии, направленной на профилактику рецидива после алло-ТГСК, общую и безрецидивную выживаемость детей с ОМЛ группы высокого риска в зависимости от МОБ(±) статуса до алло-ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включены 57 детей с диагнозом ОМЛ высокой группы риска, возраст – от 0,5 до 18 лет (медиана возраста – 9 лет), которым в период 2003-2020 гг. выполняли алло-ТГСК в НИИ ДОГиТ им. Р. М. Горбачевой. В ретроспективный анализ включены пациенты, находившиеся в МОБ(+) или МОБ(-) ремиссии ОМЛ на момент алло-ТГСК, при этом на протяжении всего периода наблюдения после трансплантации имевшие МОБ-негативный статус и полный донорский химеризм. Из анализа были исключены пациенты, которым проведение профилактики рецидива ОМЛ после алло-ТГСК не рассматривали по следующим причинам: первичное неприживление трансплантата; рецидив, возникший в первые 2 месяца после алло-ТГСК; острая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ) 2-4 степени. Всех пациентов распределили на 2 группы в зависимости от применения терапии после алло-ТГСК, но не МОБ-статуса до трансплантации (Табл. 1). Профилактика рецидива ОМЛ после алло-ТГСК включала: 5-азацитидин у 7 (44%) пациентов; инфузию донорских лимфоцитов (ИДЛ) у 6 (37%) пациентов; ИДЛ + 5-азацитидин у 2 (13%) больных; инфузия NK + децитабин + ИДЛ у 1 (6%) больного.

Результаты

Медиана наблюдения за пациентами после алло-ТГСК – 68 мес. Общая выживаемость (ОВ) в группе детей с ОМЛ, получивших профилактику рецидива ОМЛ после алло-ТГСК составила 87,5%, у пациентов без профилактической терапии – 90% (p=0,727). Безрецидивная выживаемость (БРВ) – 93,8% и 75,6%, соответственно (p=0,130). Выживаемость без рецидива и РТПХ (graft-vs-host/relapse-free-survival – GRFS) пациентов, на фоне профилактики рецидива ОМЛ составила 62%, без профилактики – 56,1% (p=0,655). При этом, назначение терапии пациентам с МОБ(+) статусом до алло-ТГСК повышало БРВ по сравнению с МОБ(+) пациентами до алло-ТГСК, не получившими терапию – 100% vs 36,4%, соответственно (p=0,008), что не влияло на ОВ – 87,5% vs 92%, соответственно (р=0,268). При МОБ(-) статусе до трансплантации назначение терапии с целью профилактики после алло-ТГСК у пациентов с ОМЛ высокого риска не оказывало влияния на ОВ – 88,7% vs 100% (p=0,083) и БРВ – 87,5% vs 92% (p=0,671), соответственно.

Заключение

Назначение терапии с целью профилактики рецидива целесообразно у детей с ОМЛ группы высокого риска при наличии МОБ(+) статуса до алло-ТГСК. Повышение ОВ у данной категории пациентов необходимо рассматривать в структуре анализа других осложнений (РТПХ, инфекции).

Ключевые слова

Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, острый миелоидный лейкоз, посттрансплантационная профилактика рецидива ОМЛ, минимальная остаточная болезнь.