ISSN 1866-8836
Клеточная терапия и трансплантация

AL-04. Цитогенетический анализ сложных хромосомных аберраций у пациентов с острым миелоидным лейкозом с использованием многоцветной флуоресцентой in situ гибридизации

Татьяна Ю. Грачева, Мария В. Латыпова, Анастасия А. Хабибуллина, Ирина А. Петрова, Диана С. Ильясова, Елена С. Рябикова, Татьяна Л. Гиндина

НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148

Резюме

Цитогенетическая диагностика с использованием многоцветной флуоресцентной in situ гибридизации (M-FISH) позволяет обойти ограничения стандартного кариотипирования и точно идентифицировать скрытые транслокации, несбалансированные обмены, маркерные хромосомы, истинные моносомии в сложном кариотипе (СК) с тремя и более перестройками. Выделенный в отдельную цитогенетическую группу ОМЛ, сложный кариотип (СК) не является редкостью и предвещает неблагоприятный прогноз, особенно в сочетании с моносомным кариотипом. Цель работы состояла в том, чтобы, используя стандартное кариотипирование и M-FISH, изучить структуру хромосомных аберраций в СК пациентов с ОМЛ в дебюте и рецидиве заболевания, в том числе после аллогенной ТГСК.

Материалы и методы

В исследование включены 34 пациента с ОМЛ, которые находились под наблюдением в клинике НИИ ДОГиТ им Р. М. Горбачевой с 2010 по 2021 год. Среди пациентов было 19 (56%) мужчин и 15 (44%) женщин с медианой возраста 43 года (диапазон 3 месяца – 71 год), из них 27 (79%) пациентов – с первичным ОМЛ, а 7 (21%) – со вторичным ОМЛ (из МДС). У 12 (35%) пациентов СК наблюдался в дебюте заболевания, у 15 (44%) – в рецидиве после ХТ, а у 7 (21%) – в посттрансплантационном рецидиве.

Результаты

В общей когорте пациентов в СХА участвовали все пары хромосом, чаще других регистрировались аномалии хромосом 5 (n=17, 48%), 8 (n=17, 48%), 7 (n=16, 46%), 3 (n=14, 40%), 11 (n=14, 40%) и 17 (n=13, 37%). Потери хромосомного материала в основном касались хромосом 5 (n=11, 32%), 7 (n=11, 32%), 11 (n=9, 26%), а дополнительный прирост – хромосом 5 (n=5, 15%) и 8 (n=5, 15%). Несбалансированные альтерации преобладали над сбалансированными и встречались в 83% наблюдений. Сбалансированные перестройки были редки и составляли 17%. Отношение сбалансированных хромосомных аномалий к несбалансированным было выше в группе ОМЛ с ПТР по сравнению с рецидивами ОМЛ после ХТ (1:19 и 1:2 соответственно, р=0,03). Среднее число хромосомных аберраций на клетку в группе ОМЛ с ПТР было достоверно выше, чем в группе с рецидивами ОМЛ после ХТ (16 и 5 аберраций соответственно; р=0,001). После алло-ТГСК в рецидиве чаще регистрировался дополнительный прирост материала хромосом 11 и 17. В 17 из 43 (48%) наблюдениях были выявлены производные, которые состояли из 3-5 сегментов хромосом 5, 7, 13, 17, 21 и маскировались под «псевдомоносомии». Только 60% истинных моносомий были доказаны с помощью М-FISH.

Выводы

Исследование обнаружило цитогенетическую гетерогенность СХА у пациентов с ОМЛ, где несбалансированные аномалии хромосом играют ведущую роль, особенно у пациентов с посттрансплантационными рецидивами. Комбинация стандартного кариотипирования и М-FISH позволяет точно идентифицировать хромосомные аберрации, что важно как для определения прогноза ОМЛ, так и выявления мишеней для диагностики минимальной остаточной болезни.

Ключевые слова

Острый миелоидный лейкоз, цитогенетика, сложный кариотип, M-FISH.


Том 10, Номер 3
30.09.2021

Загрузить версию в PDF

doi 10.18620/ctt-1866-8836-2021-10-3-1-148

Возврат к списку